SBRT med immunterapi i tidigt stadium av icke-småcellig lungcancer: tolerabilitet och lungeffekter (STILE)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat en forskningsetisk kommitté (REC) godkänd skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema och laboratorietester
• ECOG Performance status (PS) 0-2
• Minst 5 första patienter ska vara PS 0-1
• PS 2-patienter ska endast registreras efter rekommendation av Independent Data Monitoring Committee (IDMC) Patienter med histologisk diagnos av NSCLC, alla histologiska undertyper är berättigade
• Tumörstadium T1-3 (≤5cm), N0 M0 (UICC v.7) bestämt av den lokala MDT baserat på minsta undersökningar av CT-bröst/buk inom 8 veckor och FDG-PET inom 6 veckor efter 1:a fraktionen av SBRT. Om den radiologiska nodalstatusen är tvetydig är endast kvalificerad om eventuell nodalsjukdom senare bekräftas som patologiskt negativ med mediastinoskopi eller endoskopisk bronkial eller esofageal ultraljudsbiopsi vid behov
• Ej lämplig för operation på grund av medicinsk samsjuklighet, lesionen är tekniskt inoperabel eller patienten avböjer operation efter kirurgisk bedömning (eller möjlighet till bedömning)
• Perifera lesioner, dvs utanför en radie på 2 cm från huvudluftvägarna och det proximala bronkialträdet. Detta definieras som 2 cm från bifurkationen av andra ordningens bronkus, t.ex. där den högra övre lobsbronkusen delar sig.

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier innan behandlingen påbörjas:

  i) WBCs ≥ 2000/μL ii) Neutrofiler ≥1500/μL iii) Trombocyter ≥ 100 X10³/μL iv) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatinin med ≤ ULN-clearance 1,5 (Clinulär clearance eller 1,5 filtrationshastighet) GFR) > 40 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formel eller enligt lokal praxis)

  1. . Hona CrCl= [(140- ålder i år) X vikt i kg X 0,85) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)]
  2. . Manlig CrCl= [(140- ålder i år) X vikt i kg X 1,00) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)] vi) ASAT ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 50 μmol/L)
• Ingen tidigare adjuvant eller planerad neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi är tillåtet
• Hanar och kvinnor ≥ 18 år
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) under screeningsperioden och inom 24 timmar före start av studieläkemedlet.
• Kvinnor får inte amma under studiebehandlingen och under en period upp till 23 veckor efter avslutad behandling
• WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under studiebehandlingen och i totalt 23 veckor efter avslutad behandling
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för metod(er) för preventivmedel i totalt 31 veckor efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Varje tumör som inte är kliniskt definierbar på behandlingsplaneringen CT-skanning t.ex. omgiven av konsolidering eller atelektas
• Försökspersoner med aktiv, känd autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts anmäla sig.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagligen prednison eller motsvarande är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, kolon-, endometrie-, cervikal-/dysplasi, melanom eller bröst) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studien inträde OCH ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden
• Patient med känd interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Tidigare strålbehandling mot bröstet eller mediastinum. Patienter som tidigare har genomgått bröststrålning kan vara berättigade enligt chefsutredarens bedömning
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar eller aktiva infektioner som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande, studieläkemedelsadministration eller skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE v.4.0) eller baslinje före administrering av studieläkemedlet
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersoner som tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cellssamverkan -stimulerings- eller kontrollvägar) eller som tidigare har deltagit i en randomiserad BMS-studie för nivolumab eller ipilimumab
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)

• Positivt test för hepatit B-virus (HBV) med HBV-ytantigen (HBVsAg)-test eller positivt test för hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion

  o Patienter med en positiv HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade

• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter