SBRT met immunotherapie in niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium: verdraagbaarheid en longeffecten (STILE)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een door de Research Ethics Committee (REC) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen
• Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's en laboratoriumtests
• ECOG Prestatiestatus (PS) 0-2
• Minimaal eerste 5 patiënten moeten PS 0-1 zijn
• PS 2-patiënten mogen alleen worden ingeschreven op aanbeveling van de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) Patiënten met een histologische diagnose van NSCLC, alle histologische subtypes komen in aanmerking
• Tumorstadium T1-3 (≤5 cm), N0 M0 (UICC v.7) zoals bepaald door de lokale MDT op basis van minimaal onderzoek van CT borst/buik binnen 8 weken en FDG-PET binnen 6 weken na de 1e fractie van SBRT. Wanneer de radiologische status van de lymfeknopen twijfelachtig is, komen ze alleen in aanmerking als mogelijke lymfeklierziekte vervolgens wordt bevestigd als pathologisch negatief met mediastinoscopie of endoscopische bronchiale of oesofageale ultrasone biopsie, indien nodig
• Niet geschikt voor operatie vanwege medische comorbiditeit, laesie is technisch niet te opereren of patiënt weigert operatie na chirurgische beoordeling (of optie van beoordeling)
• Perifere laesies, d.w.z. buiten een straal van 2 cm van de hoofdluchtwegen en de proximale bronchiale boom. Dit wordt gedefinieerd als 2 cm vanaf de vertakking van de tweede orde bronchus, bijvoorbeeld waar de rechter bovenkwab bronchus splitst.

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voor aanvang van de behandeling aan de volgende criteria voldoen:

  i) WBC's ≥ 2000/μL ii) Neutrofielen ≥1500/μL iii) Bloedplaatjes ≥ 100 x 10³/μl iv) Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl v) Serumcreatinine van ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl)/glomerulaire filtratiesnelheid ( GFR) > 40 ml/minuut (met behulp van Cockcroft/Gault-formule of zoals beoordeeld door de lokale praktijk)

  1. . Vrouwelijke CrCl= [(140- leeftijd in jaren) X gewicht in kg X 0,85) ÷ (72 X serumcreatinine in mg/dL)]
  2. . Mannelijke CrCl= [(140- leeftijd in jaren) X gewicht in kg X 1,00) ÷ (72 X serumcreatinine in mg/dL)] vi) ASAT ≤ 3 X ULN vii) ALAT ≤ 3 X ULN viii) Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 50 μmol/L moeten hebben)
• Voorafgaande adjuvante of voorziene neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie is niet toegestaan
• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) tijdens de screeningperiode en binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de studiebehandeling en gedurende een periode tot 23 weken na voltooiing van de behandeling
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen tijdens de studiebehandeling en gedurende in totaal 23 weken na voltooiing van de behandeling
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten akkoord gaan met het volgen van instructies voor methode(n) voor anticonceptie gedurende in totaal 31 weken na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Elke tumor die niet klinisch te definiëren is op de CT-scan van de behandelingsplanning, b.v. omgeven door consolidatie of atelectase
• Proefpersonen met een actieve, bekende auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg per dag prednison of equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Proefpersonen met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, cervicaal/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek deelname EN er is geen aanvullende therapie nodig tijdens de onderzoeksperiode
• Patiënt met bekende interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Eerdere bestraling van de borstkas of het mediastinum. Patiënten die eerder radiotherapie van de borst hebben gehad, kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie, de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen zou verminderen
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verminderd tot Graad 1 (NCI CTCAE v.4.0) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn hersteld van de effecten van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel
• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celco -stimulatie- of checkpointroutes) of die eerder hebben deelgenomen aan een gerandomiseerde BMS klinische studie voor nivolumab of ipilimumab
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)

• Positieve test op hepatitis B-virus (HBV) met HBV-oppervlakteantigeentest (HBVsAg) of positieve test op hepatitis C-virus (HCV) met HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HCV-antilichaamtest die acute of chronische infectie aangeeft

  o Patiënten met een positieve HCV-antistof maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen actuele infectie is, komen in aanmerking

• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin hebben gekregen
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen