早期非小細胞肺癌における免疫療法によるSBRT：忍容性と肺への影響 (STILE)

包含基準:

• 被験者は、規制および機関のガイドラインに従って、研究倫理委員会（REC）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります
• -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、および臨床検査に進んで従うことができなければなりません
• ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-2
• PS 0-1 である最初の 5 人の患者の最低
• PS 2患者は、独立データ監視委員会（IDMC）による推奨に従ってのみ登録されます NSCLCの組織学的診断を受けた患者、すべての組織学的サブタイプが適格です
• 腫瘍病期 T1-3 (≤5cm)、N0 M0 (UICC v.7) SBRT の第 1 分割から 8 週間以内の CT 胸部/腹部および 6 週間以内の FDG-PET の最小限の調査に基づいてローカル MDT によって決定される。 放射線学的なリンパ節の状態が曖昧である場合、可能な場合にのみ適格である 必要に応じて、縦隔鏡検査または内視鏡的気管支または食道の超音波生検により、その後、リンパ節疾患が病理学的に陰性であることが確認される
• -医学的併存疾患のため、手術に適していない、病変が技術的に手術不能である、または患者が外科的評価（または評価のオプション）後に手術を辞退する
• 末梢病変、すなわち、主気道および近位気管支樹の半径 2cm の外側。 これは、2 次気管支の分岐点 (右上葉気管支が分岐する場所など) から 2cm として定義されます。

• スクリーニング検査値は、治療開始前に次の基準を満たしている必要があります。

  i) WBC ≥ 2000/μL ii) 好中球 ≥1500/μL iii) 血小板 ≥ 100 X10³/μL iv) ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL v) ≤ 1.5 X ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl)/糸球体濾過率 ( GFR) ＞40mL/分

  1. .女性の CrCl = [(140- 年齢) X 体重 kg X 0.85) ÷ (72 X 血清クレアチニン mg/dL)]
  2. .男性 CrCl = [(140- 年齢) X 体重 kg X 1.00) ÷ (72 X 血清クレアチニン mg/dL)] vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN (総ビリルビンが 50 μmol/L 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
• -以前のアジュバントまたは予見されたネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は許可されていません
• 18歳以上の男女
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位） スクリーニング期間中および治験薬の開始前24時間以内。
• -女性は、研究中および治療終了後23週間まで授乳してはなりません
• -WOCBPは、研究治療中および治療完了後合計23週間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
• WOCBP で性的に活発な男性は、治療完了後合計 31 週間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。

除外基準:

• 治療計画の CT スキャンで臨床的に定義できない腫瘍。 硬化または無気肺に囲まれている
• -アクティブで既知の自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充を必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されます。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬投与の最初の投与から14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日プレドニゾンまたは同等の用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -以前に悪性腫瘍を患った被験者（非黒色腫皮膚癌、および以下の in situ 癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫または乳房）研究の少なくとも2年前に完全な寛解が達成された場合を除き、除外されますエントリーおよび研究期間中に追加の治療は必要ありません
• -既知の間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の患者
• -胸部または縦隔への以前の放射線療法。 以前に乳房放射線療法を受けたことがある患者は、主任研究者の裁量で適格となる場合があります
• -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症
• -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAE v.4.0）またはベースラインに解決されている必要があります
• -被験者は、研究治療の最初の投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療を受けた被験者-刺激またはチェックポイント経路)、または以前にニボルマブまたはイピリムマブの無作為化 BMS 臨床試験に参加したことがある人
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴

• -HBV表面抗原（HBVsAg）検査を使用したB型肝炎ウイルス（HBV）陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）検査陽性または急性または慢性感染を示すHCV抗体検査

  o HCV抗体が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV RNAが検出されない患者は適格です

• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した患者
• 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴