SBRT 联合免疫疗法治疗早期非小细胞肺癌：耐受性和肺部效应 (STILE)

纳入标准：

• 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的研究伦理委员会 (REC) 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得
• 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试
• ECOG 表现状态 (PS) 0-2
• 至少前 5 名患者为 PS 0-1
• PS 2 名患者仅根据独立数据监测委员会 (IDMC) 的建议入组 组织学诊断为 NSCLC 的患者，所有组织学亚型均符合条件
• 肿瘤分期 T1-3（≤5cm），N0 M0（UICC v.7），由当地 MDT 根据 8 周内的胸部/腹部 CT 和第一次 SBRT 的 6 周内的 FDG-PET 的最少调查确定。 如果放射学淋巴结状态不明确，则只有在必要时通过纵隔镜检查或内窥镜支气管或食管超声活检确认可能的淋巴结疾病为病理阴性时才有资格
• 由于合并症、病灶在技术上无法手术或患者在手术评估（或评估选项）后拒绝手术而不适合手术
• 外周病变，即主气道和近端支气管树 2cm 半径以外的病变。 这被定义为距二级支气管分叉处 2cm，例如，右上叶支气管分裂处。

• 在开始治疗之前，筛选实验室值必须满足以下标准：

  i) 白细胞 ≥ 2000/μL ii) 中性粒细胞 ≥1500/μL iii) 血小板 ≥ 100 X10³/μL iv) 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL v) 血清肌酐≤ 1.5 X ULN 或肌酐清除率 (CrCl)/肾小球滤过率 ( GFR) > 40 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式或根据当地实践评估）

  1. .女性 CrCl= [（140- 岁）X 体重（千克）X 0.85）÷（72 X 血清肌酐（mg/dL））]
  2. .男性肌酐清除率 = [（140- 岁）X 体重（千克）X 1.00）÷（72 X 血清肌酐（毫克/分升）] vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) 总胆红素 ≤ 1.5 X ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 50 μmol/L）
• 不允许先前的辅助或预见的新辅助或辅助化疗
• ≥ 18 岁的男性和女性
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选期间和研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
• 女性不得在研究治疗期间和治疗完成后 23 周内进行母乳喂养
• WOCBP 必须同意在研究治疗期间以及治疗完成后总共 23 周内遵循避孕方法的说明
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在治疗完成后总共 31 周内遵循避孕方法的说明。

排除标准：

• 任何在治疗计划 CT 扫描中临床无法确定的肿瘤，例如 被实变或肺不张包围
• 患有活动性已知自身免疫性疾病的受试者。 允许患有 I 型糖尿病、需要激素替代的自身免疫病症导致的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或预计在没有外部触发因素的情况下不会复发的病症的受试者参加。
• 患有需要在研究药物首次给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 强的松或等效物
• 既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者被排除在外，除非在研究前至少 2 年达到完全缓解进入并且在研究期间不需要额外的治疗
• 患有已知间质性肺病或活动性非感染性肺炎的患者
• 以前对胸部或纵隔进行过放射治疗。 先前接受过乳房放疗的患者可能符合首席调查员的判断
• 任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染，研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物管理相关的风险，或会损害受试者接受方案治疗的能力
• 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（NCI CTCAE v.4.0）或基线
• 受试者必须在首次研究治疗给药前至少 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复
• 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞协同抗体或药物）治疗的受试者-stimulation or checkpoint pathways) 或者以前参加过 nivolumab 或 ipilimumab 的随机 BMS 临床试验的人
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)

• 使用 HBV 表面抗原 (HBVsAg) 检测乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性或使用 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性或表明急性或慢性感染的 HCV 抗体检测

  o HCV 抗体呈阳性但未检测到 HCV RNA 表明当前没有感染的患者符合条件

• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗的患者
• 研究药物成分的过敏史