SBRT ja immunoterapia varhaisvaiheen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä: siedettävyys ja keuhkovaikutukset (STILE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty tutkimuseettisen komitean (REC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa
• Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2
• Vähintään 5 ensimmäistä potilasta on PS 0-1
• PS 2 -potilaat otetaan mukaan vain riippumattoman tiedonseurantakomitean (IDMC) suosituksen mukaisesti. Potilaat, joilla on histologinen NSCLC-diagnoosi, kaikki histologiset alatyypit ovat kelvollisia
• Kasvainvaihe T1-3 (≤5 cm), N0 M0 (UICC v.7) määritettynä paikallisella MDT:llä perustuen rintakehän/vatsan CT:n vähimmäistutkimuksiin 8 viikon sisällä ja FDG-PET 6 viikon sisällä SBRT:n ensimmäisestä fraktiosta. Jos radiologinen solmukkeen tila on epäselvä, kelpoinen vain, jos mahdollinen solmukudossairaus vahvistetaan myöhemmin patologisesti negatiiviseksi mediastinoskopialla tai tarvittaessa endoskooppisella keuhkoputkien tai ruokatorven ultraäänibiopsialla
• Ei sovellu leikkaukseen lääketieteellisen samanaikaisen sairauden vuoksi, leesio on teknisesti käyttökelvoton tai potilas kieltäytyy leikkauksesta kirurgisen arvioinnin (tai arviointivaihtoehdon) jälkeen
• Perifeeriset leesiot, eli 2 cm:n säteen ulkopuolella päähengitystieistä ja proksimaalisesta keuhkoputkesta. Tämä määritellään 2 cm:n etäisyydelle toisen asteen keuhkoputken haarautumisesta, esimerkiksi kohdasta, jossa oikean ylälohkon keuhkoputki halkeaa.

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit ennen hoidon aloittamista:

  i) Valkosolut ≥ 2000/μL ii) Neutrofiilit ≥1500/μL iii) Verihiutaleet ≥ 100 X10³/μL iv) Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl v) Seerumin kreatiniini tai glomeruluspuhdistumanopeus ≤C.5 GFR) > 40 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa tai paikallisen käytännön mukaan)

  1. . Naisen CrCl= [(140- ikä vuosina) X paino kg X 0,85) ÷ (72 X seerumin kreatiniini mg/dl)]
  2. . Miesten CrCl= [(140- ikä vuosina) X paino kg X 1,00) ÷ (72 X seerumin kreatiniini mg/dl)] vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 50 μmol/l)
• Aikaisempaa adjuvanttia tai ennakoitua neoadjuvanttia tai adjuvanttikemoterapiaa ei sallita
• Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) seulontajakson aikana ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää tutkimushoidon aikana ja enintään 23 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon aikana ja yhteensä 23 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita yhteensä 31 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kasvain, joka ei ole kliinisesti määriteltävissä hoidon suunnittelussa, esim. tiivistymisen tai atelektaasin ympäröimänä
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Koehenkilöt, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavien steroidien annokset > 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimusta sisäänpääsy JA lisäterapiaa ei tarvita tutkimusjakson aikana
• Potilas, jolla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti
• Aiempi sädehoito rintaan tai välikarsinaan. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa rintojen sädehoitoa, voivat olla tukikelpoisia päätutkijan harkinnan mukaan
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeiden antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE v.4.0) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin -stimulaatio- tai tarkistuspistereitit) tai jotka ovat aiemmin osallistuneet nivolumabin tai ipilimumabin satunnaistettuun kliiniseen BMS-tutkimukseen
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen

• Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) HBV-pinta-antigeenitestillä (HBVsAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) testi käyttämällä HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) tai HCV-vasta-ainetestiä, joka osoittaa akuutin tai kroonisen infektion

  o Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, joka viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia

• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille