SBRT z immunoterapią we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca: tolerancja i wpływ na płuca (STILE)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć podpisany i opatrzony datą zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody Komisji Etyki Badań (REC), zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia i badań laboratoryjnych
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-2
• Minimum 5 pierwszych pacjentów z PS 0-1
• Pacjenci z PS 2 mogą być włączani wyłącznie po zaleceniu Niezależnego Komitetu Monitorowania Danych (IDMC) Pacjenci z histologicznym rozpoznaniem NSCLC, wszystkie podtypy histologiczne kwalifikują się
• Stopień zaawansowania nowotworu T1-3 (≤5 cm), N0 M0 (UICC v.7) określony przez lokalny MDT na podstawie minimalnych badań TK klatki piersiowej/brzucha w ciągu 8 tygodni i FDG-PET w ciągu 6 tygodni od 1. frakcji SBRT. Jeżeli stan radiologiczny węzłów chłonnych jest niejednoznaczny, kwalifikuje się tylko wtedy, gdy możliwa choroba węzłów chłonnych zostanie następnie potwierdzona jako patologicznie ujemna za pomocą mediastinoskopii lub endoskopowej biopsji ultrasonograficznej oskrzeli lub przełyku, jeśli to konieczne
• Nie nadaje się do operacji z powodu współistniejących chorób, zmiana jest technicznie nieoperacyjna lub pacjent odmawia operacji po ocenie chirurgicznej (lub opcji oceny)
• Zmiany obwodowe, tj. poza promieniem 2 cm od głównych dróg oddechowych i proksymalnego drzewa oskrzelowego. Jest to określone jako 2 cm od rozwidlenia oskrzela drugiego rzędu, np. w miejscu, gdzie prawy górny płat oskrzela pęka.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria przed rozpoczęciem leczenia:

  i) Liczba białych krwinek ≥ 2000/μl ii) Neutrofile ≥1500/μl iii) Płytki krwi ≥ 100 x 103/μl iv) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl v) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl)/współczynnik przesączania kłębuszkowego ( GFR) > 40 ml/minutę (wykorzystując wzór Cockcrofta/Gaulta lub zgodnie z lokalną praktyką)

  1. . CrCl u kobiet = [(140- wiek w latach) X masa ciała w kg X 0,85) ÷ (72 X kreatynina w surowicy w mg/dl)]
  2. . CrCl u mężczyzn = [(140- wiek w latach) X masa w kg X 1,00) ÷ (72 X kreatynina w surowicy w mg/dl)] vi) AspAT ≤ 3 X GGN vii) ALT ≤ 3 X GGN viii) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 50 μmol/l)
• Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub przewidywana chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w okresie przesiewowym iw ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Kobiety nie mogą karmić piersią podczas leczenia badanego leku i przez okres do 23 tygodni po jego zakończeniu
• WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji podczas badania i łącznie przez 23 tygodnie po zakończeniu leczenia
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez łącznie 31 tygodni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy guz, którego nie można określić klinicznie na tomografii planującej leczenie, np. otoczony konsolidacją lub niedodmą
• Osoby z aktywną, znaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zarejestrować.
• Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg prednizonu dziennie lub równoważne są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed badaniem wejście ORAZ nie jest wymagana dodatkowa terapia w okresie badania
• Pacjent z rozpoznaną śródmiąższową chorobą płuc lub czynnym, niezakaźnym zapaleniem płuc
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub śródpiersia. Według uznania Głównego Badacza kwalifikują się pacjentki, które przeszły wcześniej radioterapię piersi
• Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub osłabić zdolność uczestnika do otrzymania terapii zgodnej z protokołem
• Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej inne niż łysienie i zmęczenie muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE v.4.0) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku
• Uczestnicy musieli wyleczyć się ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na limfocyty T -stymulacji lub punktów kontrolnych) lub którzy wcześniej brali udział w randomizowanym badaniu klinicznym BMS dotyczącym niwolumabu lub ipilimumabu
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)

• Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przy użyciu testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBVsAg) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) przy użyciu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub testu na przeciwciała HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję

  o Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV, ale bez wykrycia RNA HCV wskazującego na brak aktualnej infekcji

• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Historia alergii do badania składników leku