SBRT с иммунотерапией на ранней стадии немелкоклеточного рака легкого: переносимость и влияние на легкие (STILE)

Критерии включения:

• Субъекты должны были поставить дату и подпись, утвержденную Комитетом по этике исследований (REC), в письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
• Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения и лабораторные анализы.
• Состояние производительности ECOG (PS) 0-2
• Минимум первые 5 пациентов должны быть PS 0-1
• Пациенты с PS 2 должны быть включены только в соответствии с рекомендациями Независимого комитета по мониторингу данных (IDMC) Пациенты с гистологическим диагнозом НМРЛ, все гистологические подтипы подходят
• Стадия опухоли T1-3 (≤5 см), N0 M0 (UICC v.7) по данным местного МДТ на основании минимальных исследований КТ органов грудной клетки/абдомена в течение 8 недель и ФДГ-ПЭТ в течение 6 недель после 1-й фракции SBRT. Если рентгенологический статус лимфатических узлов сомнительный, то только в том случае, если возможное узловое заболевание впоследствии подтверждается как патологически отрицательный с помощью медиастиноскопии или эндоскопической бронхиальной или ультразвуковой биопсии пищевода, при необходимости.
• Не подходит для операции из-за сопутствующих заболеваний, технически неоперабельного поражения или пациент отказывается от операции после хирургической оценки (или варианта оценки)
• Периферические поражения, то есть за пределами радиуса 2 см основных дыхательных путей и проксимального отдела бронхиального дерева. Это определяется как 2 см от бифуркации бронха второго порядка, например, там, где расщепляется правый верхнедолевой бронх.

• Перед началом лечения скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям:

  i) Лейкоциты ≥ 2000/мкл ii) Нейтрофилы ≥1500/мкл iii) Тромбоциты ≥ 100 X10³/мкл iv) Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл v) Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН или клиренс креатинина (CrCl)/скорость клубочковой фильтрации ( СКФ) > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта или по оценке местной практики)

  1. . Женский CrCl = [(140- возраст в годах) X вес в кг X 0,85) ÷ (72 X сывороточный креатинин в мг/дл)]
  2. . CrCl у мужчин = [(140-возраст в годах) X вес в кг X 1,00) ÷ (72 X креатинин сыворотки в мг/дл)] vi) АСТ ≤ 3 X ВГН vii) АЛТ ≤ 3 X ВГН viii) Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 50 мкмоль/л)
• Предварительная адъювантная или предполагаемая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия не допускается.
• Мужчины и женщины ≥ 18 лет
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в период скрининга и в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью во время исследуемого лечения и в течение периода до 23 недель после завершения лечения.
• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции во время исследуемого лечения и в общей сложности в течение 23 недель после завершения лечения.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение 31 недели после завершения лечения.

Критерий исключения:

• Любая опухоль, которая не поддается клиническому определению при планировании лечения КТ, например. окружен консолидацией или ателектазом
• Субъекты с активным известным аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день преднизолона или его эквивалента разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до исследования. запись И не требуется дополнительной терапии в течение периода исследования
• Пациент с известным интерстициальным заболеванием легких или активным неинфекционным пневмонитом
• Предыдущая лучевая терапия грудной клетки или средостения. Пациенты, ранее проходившие лучевую терапию груди, могут иметь право на участие по усмотрению Главного исследователя.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, введением исследуемого препарата, или ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию.
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны пройти до степени 1 (NCI CTCAE v.4.0) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата.
• Субъекты должны оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, ранее получавшие терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на Т-клеточную кооперацию). -стимуляция или пути контрольных точек) или которые ранее принимали участие в рандомизированном клиническом исследовании BMS для ниволумаба или ипилимумаба
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

• Положительный тест на вирус гепатита B (HBV) с использованием теста на поверхностный антиген HBV (HBVsAg) или положительный тест на вирус гепатита C (HCV) с использованием рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV или тест на антитела к HCV, указывающий на острую или хроническую инфекцию

  o Пациенты с положительными антителами к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.

• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
• Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата