초기 비소세포폐암에서 면역요법을 사용한 SBRT: 내약성 및 폐에 미치는 영향 (STILE)

포함 기준:

• 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 연구 윤리 위원회(REC) 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 관리의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 일정 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태(PS) 0-2
• 최소 처음 5명의 환자는 PS 0-1이어야 합니다.
• PS 2 환자는 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)의 권장 사항에 따라서만 등록됩니다. NSCLC의 조직학적 진단을 받은 환자, 모든 조직학적 하위 유형이 적격입니다.
• 종양 단계 T1-3(≤5cm), N0 M0(UICC v.7)은 SBRT의 첫 번째 부분의 8주 이내 CT 흉부/복부 및 6주 이내 FDG-PET에 대한 최소 조사를 기반으로 현지 MDT에 의해 결정됩니다. 방사선학적 결절 상태가 모호한 경우 가능한 결절 질환이 필요에 따라 종격동경검사 또는 내시경 기관지 또는 식도 초음파 생검에서 병리학적으로 음성으로 후속 확인된 경우에만 적격입니다.
• 의학적 동반이환으로 인해 수술에 적합하지 않거나 병변이 기술적으로 수술이 불가능하거나 환자가 외과적 평가(또는 평가 옵션) 후 수술을 거부하는 경우
• 말초 병변, 즉 주요 기도 및 근위 기관지 나무의 반경 2cm 외부. 이것은 2차 기관지의 분기점에서 2cm, 예를 들어 우상엽 기관지가 갈라지는 곳으로 정의됩니다.

• 치료를 시작하기 전에 실험실 값 선별은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  i) WBC ≥ 2000/μL ii) 호중구 ≥1500/μL iii) 혈소판 ≥ 100 X10³/μL iv) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL v) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl)/사구체 여과율( GFR) > 40mL/분(Cockcroft/Gault 공식을 사용하거나 현지 진료에서 평가)

  1. . 여성 CrCl = [(140-연령) X 체중(kg) X 0.85) ÷ (72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
  2. . 남성 CrCl = [(140-연령) X 체중(kg) X 1.00) ÷ (72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL)] vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(총 빌리루빈이 50 μmol/L 미만이어야 하는 길버트 증후군 대상 제외)
• 사전 보조 또는 예측된 신 보조 또는 보조 화학 요법은 허용되지 않습니다.
• 만 18세 이상의 남녀
• 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 기간 및 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)가 음성이어야 합니다.
• 여성은 연구 치료 중 및 치료 완료 후 최대 23주 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP는 연구 치료 중 및 치료 완료 후 총 23주 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 치료 완료 후 총 31주 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 치료 계획 CT 스캔에서 임상적으로 정의할 수 없는 모든 종양. 경화 또는 무기폐에 둘러싸여
• 알려진 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자. 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여의 첫 번째 용량으로부터 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것이 허용됩니다.
• 이전 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁내막, 자궁경부/이형성, 흑색종 또는 유방)는 연구 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 등록 및 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않음
• 알려진 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴이 있는 환자
• 흉부 또는 종격동에 대한 이전 방사선 요법. 이전에 유방 방사선 요법을 받은 환자는 수석 연구원의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염
• 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE v.4.0) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T-세포를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받은 피험자 - 자극 또는 체크포인트 경로) 또는 이전에 nivolumab 또는 ipilimumab에 대한 무작위 BMS 임상 시험에 참여한 적이 있는 사람
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력

• HBV 표면 항원(HBVsAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사

  o 양성 HCV 항체가 있지만 현재 감염이 없음을 나타내는 HCV RNA가 검출되지 않은 환자는 자격이 있습니다.

• 시험치료 첫 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자
• 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력