SBRT con immunoterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase iniziale: tollerabilità ed effetti polmonari (STILE)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico di ricerca (REC) in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e i test di laboratorio
• ECOG Performance status (PS) 0-2
• Almeno i primi 5 pazienti devono essere PS 0-1
• Pazienti con PS 2 da arruolare solo su raccomandazione dell'Independent Data Monitoring Committee (IDMC) Pazienti con diagnosi istologica di NSCLC, tutti i sottotipi istologici sono idonei
• Stadio del tumore T1-3 (≤5 cm), N0 M0 (UICC v.7) come determinato dall'MDT locale sulla base di indagini minime di TC torace/addome entro 8 settimane e FDG-PET entro 6 settimane dalla 1a frazione di SBRT. Laddove lo stato linfonodale radiologico è equivoco, solo se possibile la malattia linfonodale ammissibile viene successivamente confermata come patologicamente negativa con mediastinoscopia o biopsia ecografica endoscopica bronchiale o esofagea, se necessario
• Non adatto per la chirurgia a causa della comorbilità medica, la lesione è tecnicamente inoperabile o il paziente rifiuta l'intervento chirurgico dopo la valutazione chirurgica (o l'opzione di valutazione)
• Lesioni periferiche, cioè al di fuori di un raggio di 2 cm dalle vie aeree principali e dall'albero bronchiale prossimale. Questo è definito come 2 cm dalla biforcazione del bronco di secondo ordine, ad esempio, dove si divide il bronco del lobo superiore destro.

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri prima dell'inizio del trattamento:

  i) GB ≥ 2000/μL ii) Neutrofili ≥1500/μL iii) Piastrine ≥ 100 X10³/μL iv) Emoglobina ≥ 9,0 g/dL v) Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN o clearance della creatinina (CrCl)/velocità di filtrazione glomerulare ( GFR) > 40 mL/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault o come valutato dalla pratica locale)

  1. . CrCl femminile= [(140- età in anni) X peso in kg X 0,85) ÷ (72 X creatinina sierica in mg/ dL)]
  2. . CrCl maschile= [(140-età in anni) X peso in kg X 1,00) ÷ (72 X creatinina sierica in mg/ dL)] vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 50 μmol/L)
• Non è consentita alcuna precedente chemioterapia adiuvante o neo-adiuvante o adiuvante
• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) nel periodo di screening ed entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le donne non devono allattare al seno durante il trattamento in studio e per un periodo fino a 23 settimane dopo il completamento del trattamento
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione durante il trattamento in studio e per un totale di 23 settimane dopo il completamento del trattamento
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi tumore che non sia clinicamente definibile sulla TAC di pianificazione del trattamento, ad es. circondato da consolidamento o atelettasia
• Soggetti con malattia autoimmune attiva nota. Possono iscriversi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• I soggetti con precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio, cervicale/displasia, melanoma o seno) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dello studio ingresso E non è richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio
• Paziente con malattia polmonare interstiziale nota o polmonite attiva non infettiva
• Precedente radioterapia al torace o al mediastino. I pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia al seno possono essere ammissibili a discrezione del capo sperimentatore
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco in studio o comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo
• Tutte le tossicità attribuite alla precedente terapia antitumorale diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE v.4.0) o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• - I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o di una lesione traumatica significativa almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-cellula T -stimolazione o percorsi di checkpoint) o che hanno precedentemente preso parte a uno studio clinico randomizzato BMS per nivolumab o ipilimumab
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)

• Test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) utilizzando il test dell'antigene di superficie dell'HBV (HBVsAg) o test positivo per il virus dell'epatite C (HCV) utilizzando l'acido ribonucleico dell'HCV (RNA) o il test degli anticorpi dell'HCV che indica un'infezione acuta o cronica

  o Sono idonei i pazienti con un anticorpo HCV positivo ma nessun rilevamento di RNA dell'HCV che indica l'assenza di infezione in corso

• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga