SBRT med immunterapi i tidlig stadium av ikke-småcellet lungekreft: tolerabilitet og lungeeffekter (STILE)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha signert og datert en forskningsetisk komité (REC) godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-2
• Minimum 5 første pasienter skal være PS 0-1
• PS 2-pasienter skal kun meldes inn etter anbefaling fra Independent Data Monitoring Committee (IDMC) Pasienter med histologisk diagnose NSCLC, alle histologiske undertyper er kvalifisert
• Tumorstadium T1-3 (≤5cm), N0 M0 (UICC v.7) som bestemt av den lokale MDT basert på minimumsundersøkelser av CT bryst/abdomen innen 8 uker og FDG-PET innen 6 uker etter 1. fraksjon av SBRT. Der den radiologiske nodalstatusen er tvetydig, er den kun kvalifisert hvis mulig nodalsykdom senere bekreftes som patologisk negativ med mediastinoskopi eller endoskopisk bronkial eller øsofagal ultralydbiopsi etter behov
• Ikke egnet for kirurgi på grunn av medisinsk komorbiditet, lesjonen er teknisk inoperabel eller pasienten avslår kirurgi etter kirurgisk vurdering (eller mulighet for vurdering)
• Perifere lesjoner, dvs. utenfor en radius på 2 cm fra hovedluftveiene og proksimalt bronkialtre. Dette er definert som 2 cm fra bifurkasjonen av andre ordens bronkis, for eksempel der den høyre øvre lappen deler seg.

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier før behandlingsstart:

  i) WBCs ≥ 2000/μL ii) Nøytrofiler ≥1500/μL iii) Blodplater ≥ 100 X10³/μL iv) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatinin med ≤ ULN 1,5 filtrasjonshastighet (Clinular clearance) eller kreatininfiltrering GFR) > 40 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel eller som vurdert av lokal praksis)

  1. . Kvinne CrCl= [(140- alder i år) X vekt i kg X 0,85) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)]
  2. . Hann CrCl= [(140- alder i år) X vekt i kg X 1,00) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)] vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som må ha total bilirubin < 50 μmol/L)
• Ingen tidligere adjuvant eller planlagt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er tillatt
• Menn og kvinner ≥ 18 år
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) i screeningsperioden og innen 24 timer før oppstart av studiemedikamentet.
• Kvinner må ikke amme under studiebehandlingen og i en periode på opptil 23 uker etter avsluttet behandling
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under studiebehandlingen og i totalt 23 uker etter avsluttet behandling
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i totalt 31 uker etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver svulst som ikke er klinisk definerbar på behandlingsplanlegging CT-skanning, f.eks. omgitt av konsolidering eller atelektase
• Personer med aktiv, kjent autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studien. inngang OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden
• Pasient med kjent interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Tidligere strålebehandling til brystet eller mediastinum. Pasienter som tidligere har hatt bryststrålebehandling kan være kvalifisert etter hovedetterforskerens skjønn
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studielegemiddeladministrering eller vil svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og tretthet må ha gått over til grad 1 (NCI CTCAE v.4.0) eller baseline før administrering av studiemedikamentet
• Forsøkspersonene må ha kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle co -stimulering eller sjekkpunktveier) eller som tidligere har deltatt i en randomisert BMS klinisk studie for nivolumab eller ipilimumab
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

• Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) ved bruk av HBV-overflateantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon

  o Pasienter med et positivt HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert

• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter