SBRT avec immunothérapie au stade précoce du cancer du poumon non à petites cellules : tolérance et effets pulmonaires (STILE)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique de la recherche (CER) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2
• Minimum des 5 premiers patients à être PS 0-1
• Patients PS 2 à recruter uniquement sur recommandation du Comité indépendant de surveillance des données (IDMC) Patients avec diagnostic histologique de NSCLC, tous les sous-types histologiques sont éligibles
• Stade tumoral T1-3 (≤ 5 cm), N0 M0 (UICC v.7) tel que déterminé par le PCT local sur la base d'investigations minimales de CT thorax / abdomen dans les 8 semaines et FDG-PET dans les 6 semaines suivant la 1ère fraction de SBRT. Lorsque l'état ganglionnaire radiologique est équivoque, alors éligible uniquement si la maladie ganglionnaire possible est ensuite confirmée comme pathologiquement négative par médiastinoscopie ou biopsie endoscopique bronchique ou œsophagienne si nécessaire
• Ne convient pas à la chirurgie en raison d'une comorbidité médicale, la lésion est techniquement inopérable ou le patient refuse la chirurgie après évaluation chirurgicale (ou possibilité d'évaluation)
• Lésions périphériques, c'est-à-dire en dehors d'un rayon de 2 cm des voies respiratoires principales et de l'arbre bronchique proximal. Ceci est défini comme 2 cm de la bifurcation de la bronche du second ordre, par exemple, là où la bronche du lobe supérieur droit se divise.

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants avant le début du traitement :

  ( GFR) > 40 mL/minute (selon la formule Cockcroft/Gault ou selon la pratique locale)

  1. . Femme ClCr= [(140- âge en années) X poids en kg X 0,85) ÷ (72 X créatinine sérique en mg/dL)]
  2. . Homme CrCl= [(140- âge en années) X poids en kg X 1,00) ÷ (72 X créatinine sérique en mg/dL)] vi) AST ≤ 3 X LSN vii) ALT ≤ 3 X LSN viii) Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 50 μmol/L)
• Aucune chimiothérapie adjuvante antérieure ou prévue néo-adjuvante ou adjuvante n'est autorisée
• Hommes et femmes ≥ 18 ans
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) pendant la période de dépistage et dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement à l'étude et pendant une période allant jusqu'à 23 semaines après la fin du traitement
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant le traitement de l'étude et pour un total de 23 semaines après la fin du traitement
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant un total de 31 semaines après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Toute tumeur qui n'est pas cliniquement définissable sur la tomodensitométrie de planification du traitement, par ex. entouré de consolidation ou d'atélectasie
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active et connue. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Les sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, cervicale/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'étude entrée ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude
• Patient atteint d'une maladie pulmonaire interstitielle connue ou d'une pneumonie active non infectieuse
• Radiothérapie antérieure du thorax ou du médiastin. Les patientes qui ont déjà subi une radiothérapie mammaire peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur en chef
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le protocole thérapeutique
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autres que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE v.4.0) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude
• Les sujets doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co -stimulation ou voies de contrôle) ou qui ont déjà participé à un essai clinique randomisé BMS pour nivolumab ou ipilimumab
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu

• Test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) à l'aide du test de l'antigène de surface du VHB (HBVsAg) ou test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) à l'aide d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou d'anticorps du VHC indiquant une infection aiguë ou chronique

  o Les patients avec un anticorps anti-VHC positif mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection actuelle sont éligibles

• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude