SBRT med immunterapi i tidlig fase af ikke-småcellet lungekræft: Tolerabilitet og lungeeffekter (STILE)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en forskningsetisk komité (REC) godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietests
• ECOG Performance status (PS) 0-2
• Minimum af de første 5 patienter skal være PS 0-1
• PS 2-patienter skal kun indskrives efter anbefaling fra den uafhængige dataovervågningskomité (IDMC) Patienter med histologisk diagnose NSCLC, alle histologiske undertyper er kvalificerede
• Tumorstadium T1-3 (≤5 cm), N0 M0 (UICC v.7) som bestemt af den lokale MDT baseret på minimumsundersøgelser af CT-thorax/abdomen inden for 8 uger og FDG-PET inden for 6 uger efter 1. fraktion af SBRT. Hvor den radiologiske nodalstatus er tvetydig, er kun kvalificeret, hvis mulig nodalsygdom efterfølgende bekræftes som patologisk negativ med mediastinoskopi eller endoskopisk bronchial eller oesophageal ultralydsbiopsi efter behov
• Ikke egnet til operation på grund af medicinsk komorbiditet, læsionen er teknisk inoperabel, eller patienten afviser operation efter kirurgisk vurdering (eller mulighed for vurdering)
• Perifere læsioner, dvs. uden for en radius på 2 cm af hovedluftvejene og det proksimale bronchiale træ. Dette er defineret som 2 cm fra bifurkationen af ​​anden ordens bronchus, f.eks. hvor den højre øvre lap-bronchus deler sig.

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier før påbegyndelse af behandling:

  i) WBC'er ≥ 2000/μL ii) Neutrofiler ≥1500/μL iii) Blodplader ≥ 100 X10³/μL iv) Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatinin af ≤ ULN 1,5 (Clinulære clearance eller 1,5 filtrationshastighed) GFR) > 40 ml/minut (ved anvendelse af Cockcroft/Gault-formel eller som vurderet af lokal praksis)

  1. . Kvinde CrCl= [(140- alder i år) X vægt i kg X 0,85) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)]
  2. . Han CrCl= [(140- alder i år) X vægt i kg X 1,00) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)] vi) ASAT ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin < 50 μmol/L)
• Ingen forudgående adjuverende eller forudset neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er tilladt
• Mænd og kvinder ≥ 18 år
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) i screeningsperioden og inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
• Kvinder må ikke amme under undersøgelsesbehandlingen og i en periode på op til 23 uger efter endt behandling
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under undersøgelsesbehandlingen og i alt 23 uger efter endt behandling
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i i alt 31 uger efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tumor, der ikke er klinisk definerbar på behandlingsplanlægningens CT-scanning, f.eks. omgivet af konsolidering eller atelektase
• Personer med aktiv, kendt autoimmun sygdom. Personer med type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig.
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før undersøgelsen indrejse OG ingen yderligere terapi er påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden
• Patient med kendt interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Tidligere strålebehandling til brystet eller mediastinum. Patienter, der tidligere har haft bryststrålebehandling, kan være berettigede efter den ansvarlige undersøgelsesleders skøn
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelseslægemiddel eller ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE v.4.0) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co -stimulerings- eller kontrolpunkter) eller som tidligere har deltaget i et randomiseret BMS klinisk forsøg for nivolumab eller ipilimumab
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

• Positiv test for hepatitis B-virus (HBV) ved brug af HBV-overfladeantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved brug af HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion

  o Patienter med et positivt HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede

• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter