Undersøgelse af RVT-501 topisk salve hos pædiatriske patienter med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige pædiatriske patienter i alderen 2-17 år med bekræftet diagnose af atopisk dermatitis efter Hanifin og Rajka kriterier [Hanifin, 1980].

2. Patienter med atopisk dermatitis, der dækker 5 % til 40 % af kropsoverfladearealet (BSA) og med en Investigator Global Assessment (IGA) på 2 eller 3 (mild eller moderat atopisk dermatitis) ved baseline. Hovedbund, håndflader og såler bør udelukkes fra BSA-beregningen for at bestemme berettigelse ved baseline.

   Bemærk: Patienter med mild sygdom (IGA = 2) vil være begrænset til ca. 25 % af den samlede tilmelding.

3. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter, som er involveret i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge følgende passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 2 uger efter at have stoppet undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder er:

   • Mandlig eller mandlig partner med vasektomi, ELLER
   • Mandligt kondom OG partnerbrug af en af ​​nedenstående præventionsmuligheder:
   • spermicid;
   • Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterier, herunder en fejlprocent på <1 % pr. år, som angivet på produktetiketten;
   • Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder effektivitetskriterier, herunder <1 % fejlprocent pr. år, som angivet på produktetiketten;
   • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene;
   • Injicerbart gestagen;
   • svangerskabsforebyggende vaginal ring;
   • Perkutane præventionsplastre.

   Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at patienterne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

   Ikke-fertilitet er defineret som præmenarkale eller præmenopausale kvinder med en dokumenteret bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (fjernelse af æggestokkene) eller hysterektomi eller hysteroskopisk sterilisering. Dokumenteret verbal historie fra patienten er acceptabel.

   Patienter, der er afholdende, er berettigede, men de skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført ovenfor, hvis de begynder at deltage i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet under undersøgelsen.

   Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline (dag 0).

4. Anamnese med atopisk dermatitis og stabil sygdom i mindst 1 måned ifølge patient/plejer.
5. Patient, patientens forælder(e) eller juridiske repræsentant skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller mundtligt samtykke, alt efter hvad der er relevant, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i samtykke-/samtykkeformularen; skriftligt informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt Hepatitis C-antistofresultat eller positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
2. Screening af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5x den øvre normalgrænse (ULN).
3. Screening af total bilirubin > 1,5x ULN; total bilirubin > ULN og ≤ 1,5x ULN er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35 %.
4. Patienter med en hudlidelse såsom Kaposis varicelliforme eruption, fnat, molluscum contagiosum, impetigo, psoriasis, svær acne, bindevævsforstyrrelse eller Nethertons syndrom eller enhver anden sygdom, der kan påvirke undersøgelsesevalueringer.

5. Brug af forbudt medicin.

   Forbudt samtidig medicin, terapi osv. i den definerede periode er som angivet i punkterne nedenfor. Hvis en patient har brug for nogen af ​​disse medikamenter i hele undersøgelsesperioden, kan han/hun blive udelukket fra eller afbryde fra undersøgelsen efter investigator og lægemonitors skøn.

   - Fra 6 måneder før den første anvendelse af undersøgelseslægemidler til afslutningen af

   Opfølgningsbesøg eller afbrydelse:

   • Biologiske produkter, der kan have væsentligt påvirket evalueringen af ​​tilstanden atopisk dermatitis (f.eks. tumornekrosefaktor [TNF]-hæmmere, anti-immunoglobulin [Ig]E-antistoffer, anti-CD20-antistoffer, anti-interleukin [IL]-4-receptor).
   • Fra 28 dage før den første påføring af forsøgslægemidlet indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget eller seponering:
   • Kortikosteroidpræparater (orale præparater, injektioner og stikpiller) og topiske kortikosteroider, der blev klassificeret som superhøj styrke (clobetasolpropionat). Øjendråber og næsepræparater er tilladt. Inhalationspræparater er tilladt, hvis de anvendes til en stabil tilstand og ved en stabil dosis i > 28 dage før screening, og fortsættes med den samme dosis gennem hele undersøgelsen.
   • Orale præparater og injektioner af immunsuppressiva (cyclosporin, methotrexat, azathioprin, tacrolimus osv.);
   • Overdreven soleksponering, solariekabine, anden ultraviolet (UV) lyskilde og fototerapi inklusive psoralen og ultraviolet A (PUVA) terapi.
   • Fra 14 dage før den første påføring af undersøgelseslægemidlet til afslutningen af

   Opfølgningsbesøg eller afbrydelse:

   • Naturlægemidler til atopisk dermatitis (topiske og orale præparater), medmindre det er specifikt godkendt af sponsoren;
   • Eucrisa™ (crisaborol) og enhver anden topisk phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor;
   • Tacrolimus og pimecrolimus creme og/eller salve;
   • Topikale kortikosteroider, der blev klassificeret som lav, medium eller høj styrke (fluocinonid, triamcinolonacetonid, desonid, hydrocortison). Øjendråber og næsepræparater er tilladt.
   • Fra 7 dage før den første påføring af undersøgelseslægemidlet til afslutningen af

   Opfølgningsbesøg eller afbrydelse:

   • Orale eller intravenøse antibiotika, svampedræbende eller antivirusmedicin
   • Antihistaminer/anti-allergika (orale, topiske og injektioner): diphenhydramin, chlorpheniraminmaleat, hydroxyzin).

   BEMÆRK: Følgende antihistaminer er tilladt:

   • Loratadin, fexofenadinhydrochlorid, cetirizinhydrochlorid
6. Drægtige eller ammende hunner.
7. Anamnese med følsomhed over for undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
8. Patienten har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
9. Aktuel eller en historie med kræft inden for 5 år.
10. Patienter med aktiv infektion i områder med atopisk dermatitis, der kræver antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler inden for 7 dage efter baseline (dag 0).
11. Patienter med kløe på grund af andre tilstande end atopisk dermatitis, der efter investigators mening enten ville forstyrre undersøgelsesevalueringer eller påvirke patientens sikkerhed.
12. Patienter med fremskreden sygdom eller nylige unormale laboratorietestværdier, der kan påvirke patientens sikkerhed eller gennemførelsen af ​​denne undersøgelse, som bestemt af lægejournaler.
13. Anamnese med og/eller samtidig tilstand med alvorlig overfølsomhed (anafylaktisk shock eller anafylaktoid reaktion) over for PDE4-hæmmere.
14. Tidligere eksponering for RVT-501.
15. Beviser for signifikante lever-, nyre-, respiratoriske, endokrine, hæmatologiske, neurologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære abnormiteter eller laboratorieabnormiteter, som vil påvirke patientens helbred eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
16. Patienten har overdreven soleksponering, planlægger en tur til et solrigt klima, der ville involvere overdreven soleksponering, eller brugte solariekabiner inden for 28 dage før baseline (dag 0) eller er ikke villig til at minimere eksponering for naturligt og kunstigt sollys under undersøgelsen .

Andre overvejelser om kvalifikationskriterier:

For at vurdere enhver potentiel indvirkning på patientens egnethed med hensyn til sikkerhed, skal investigator henvise til følgende dokument for detaljerede oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre væsentlige data vedrørende det forsøgsprodukt, der anvendes i undersøgelsen:

• Den aktuelle version af RVT-501 Investigator's Brochure.