Studie zur topischen Salbe RVT-501 bei pädiatrischen Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche pädiatrische Patienten im Alter von 2-17 Jahren mit bestätigter Diagnose einer atopischen Dermatitis nach Hanifin- und Rajka-Kriterien [Hanifin, 1980].

2. Patienten mit atopischer Dermatitis, die 5 % bis 40 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken, und mit einer Investigator Global Assessment (IGA) von 2 oder 3 (leichte oder mittelschwere atopische Dermatitis) zu Studienbeginn. Kopfhaut, Handflächen und Fußsohlen sollten von der BSA-Berechnung ausgeschlossen werden, um die Eignung bei Baseline zu bestimmen.

   Hinweis: Patienten mit leichter Erkrankung (IGA = 2) sind auf etwa 25 % der Gesamtaufnahme beschränkt.

3. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen während der Studie und für 2 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments die folgenden angemessenen Verhütungsmethoden anwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind:

   • Männlicher oder männlicher Partner mit Vasektomie, ODER
   • Verwendung eines Kondoms für Männer UND des Partners einer der folgenden Verhütungsmethoden:
   • Spermizid;
   • Kontrazeptives subdermales Implantat, das die Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben;
   • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben;
   • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein;
   • Injizierbares Gestagen;
   • Vaginalring zur Empfängnisverhütung;
   • Perkutane Verhütungspflaster.

   Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Patientinnen verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

   Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als prämenarchale oder prämenopausale Frauen mit dokumentierter bilateraler Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie oder hysteroskopischer Sterilisation. Eine dokumentierte Anamnese des Patienten ist akzeptabel.

   Patientinnen, die abstinent sind, sind teilnahmeberechtigt, müssen jedoch der Anwendung einer der oben aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen, wenn sie während der Studie mit sexuellen Aktivitäten beginnen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten.

   Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und Baseline (Tag 0) einen negativen Schwangerschaftstest haben.

4. Anamnese von atopischer Dermatitis und stabiler Erkrankung für mindestens 1 Monat nach Angaben des Patienten/Betreuers.
5. Der Patient, die Eltern des Patienten oder der gesetzliche Vertreter müssen in der Lage sein, gegebenenfalls eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung oder eine mündliche Zustimmung zu erteilen, was die Einhaltung der im Einwilligungs-/Zustimmungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst; Vor allen studienbezogenen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis oder ein positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
2. Screening von Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 1,5x der oberen Normgrenze (ULN).
3. Screening Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN; Gesamtbilirubin > ULN und ≤ 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % ist.
4. Patienten mit einer Hauterkrankung wie Kaposi-Varizellenausschlag, Krätze, Molluscum contagiosum, Impetigo, Psoriasis, schwerer Akne, Bindegewebserkrankung oder Netherton-Syndrom oder jeder anderen Krankheit, die sich auf die Studienauswertungen auswirken könnte.

5. Verwendung von verbotenen Medikamenten.

   Verbotene begleitende Medikamente, Therapien usw. während des definierten Zeitraums sind in den nachstehenden Aufzählungszeichen aufgeführt. Wenn ein Patient während des gesamten Studienzeitraums eines dieser Medikamente benötigt, kann er nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von der Studie ausgeschlossen oder von der Studie abgesetzt werden.

   - Von 6 Monaten vor der ersten Anwendung von Studienmedikamenten bis zum Abschluss der

   Folgebesuch oder Abbruch:

   • Biologische Produkte, die die Beurteilung des atopischen Dermatitis-Zustands erheblich beeinflusst haben könnten (z. B. Tumornekrosefaktor [TNF]-Inhibitoren, Anti-Immunglobulin [Ig]E-Antikörper, Anti-CD20-Antikörper, Anti-Interleukin [IL]-4-Rezeptor).
   • Ab 28 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs oder Absetzens:
   • Kortikosteroidpräparate (orale, Injektions- und Zäpfchenpräparate) und topische Kortikosteroide, die als superhochwirksam eingestuft wurden (Clobetasolpropionat). Augentropfen und Nasenpräparate sind erlaubt. Inhalative Präparate sind zulässig, wenn sie für einen stabilen Zustand und in einer stabilen Dosis für > 28 Tage vor dem Screening verwendet werden, und werden während der gesamten Studie mit derselben Dosis fortgesetzt.
   • Orale Zubereitungen und Injektionen von Immunsuppressiva (Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Tacrolimus usw.);
   • Übermäßige Sonneneinstrahlung, Solarium, andere ultraviolette (UV) Lichtquellen und Phototherapie, einschließlich Psoralen und Ultraviolett A (PUVA)-Therapie.
   • Ab 14 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments bis zum Abschluss der

   Folgebesuch oder Abbruch:

   • Pflanzliche Arzneimittel gegen atopische Dermatitis (topische und orale Präparate), sofern nicht ausdrücklich vom Sponsor genehmigt;
   • Eucrisa™ (Crisaborol) und andere topische Phosphodiesterase 4 (PDE4)-Hemmer;
   • Tacrolimus- und Pimecrolimus-Creme und/oder -Salbe;
   • Topische Kortikosteroide, die als niedrig, mittel oder hochwirksam eingestuft wurden (Fluocinonid, Triamcinolonacetonid, Desonid, Hydrocortison). Augentropfen und Nasenpräparate sind erlaubt.
   • Ab 7 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments bis zum Abschluss der

   Folgebesuch oder Abbruch:

   • Orale oder intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder Antivirus-Medikamente
   • Antihistaminika/Antiallergika (oral, topisch und Injektionen): Diphenhydramin, Chlorpheniraminmaleat, Hydroxyzin).

   HINWEIS: Die folgenden Antihistaminika sind erlaubt:

   • Loratadin, Fexofenadinhydrochlorid, Cetirizinhydrochlorid
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber den Studienmedikationen oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
8. Der Patient hat innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Aktuelle oder eine Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren.
10. Patienten mit aktiver Infektion in atopischen Dermatitis-Bereichen, die innerhalb von 7 Tagen nach Baseline (Tag 0) Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel benötigen.
11. Patienten mit Pruritus aufgrund anderer Erkrankungen als atopischer Dermatitis, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Studienauswertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden.
12. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung oder kürzlich aufgetretenen anormalen Laborwerten, die die Sicherheit des Patienten oder die Durchführung dieser Studie beeinträchtigen könnten, wie in den Krankenakten festgestellt.
13. Vorgeschichte und/oder gleichzeitiger Zustand einer schweren Überempfindlichkeit (anaphylaktischer Schock oder anaphylaktoide Reaktion) gegen PDE4-Hemmer.
14. Vorherige Exposition gegenüber RVT-501.
15. Nachweis signifikanter hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Anomalien oder Laboranomalien, die die Gesundheit des Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.
16. Der Patient ist übermäßiger Sonneneinstrahlung ausgesetzt, plant eine Reise in ein sonniges Klima, das mit übermäßiger Sonneneinstrahlung verbunden wäre, oder hat innerhalb von 28 Tagen vor Baseline (Tag 0) Solarien verwendet oder ist nicht bereit, die natürliche und künstliche Sonneneinstrahlung während der Studie zu minimieren .

Weitere Erwägungen zu den Eignungskriterien:

Um mögliche Auswirkungen auf die Patienteneignung in Bezug auf die Sicherheit zu beurteilen, muss der Prüfarzt das folgende Dokument mit detaillierten Informationen zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, unerwünschten Ereignissen und anderen wichtigen Daten zu dem in der Studie verwendeten Prüfprodukt heranziehen:

• Die aktuelle Version der RVT-501 Investigator's Brochure.