Studie topické masti RVT-501 u pediatrických pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Dětští pacienti muži a ženy ve věku 2-17 let s potvrzenou diagnózou atopické dermatitidy podle kritérií Hanifin a Rajka [Hanifin, 1980].

2. Pacienti s atopickou dermatitidou pokrývající 5 % až 40 % plochy povrchu těla (BSA) a s hodnocením Investigator Global Assessment (IGA) 2 nebo 3 (mírná nebo středně závažná atopická dermatitida) na začátku studie. Pokožka hlavy, dlaně a chodidla by měly být vyloučeny z výpočtu BSA, aby bylo možné určit způsobilost na základní úrovni.

   Poznámka: Pacienti s mírným onemocněním (IGA = 2) budou omezeni na přibližně 25 % z celkového počtu přihlášených.

3. Ženy ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví, kteří se zapojují do sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí během studie a 2 týdny po ukončení studie používat následující adekvátní metody antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce jsou:

   • Mužský nebo mužský partner s vazektomií, NEBO
   • Mužský kondom A partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce:
   • spermicid;
   • Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu;
   • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu;
   • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen;
   • Injekční progestogen;
   • Antikoncepční vaginální kroužek;
   • Perkutánní antikoncepční náplasti.

   Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že pacientky rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

   Neplodnost je definována jako premenarchální nebo premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií (odstranění vaječníků) nebo hysterektomií nebo hysteroskopickou sterilizací. Zdokumentovaná verbální anamnéza od pacienta je přijatelná.

   Pacientky, které abstinují, jsou způsobilé, ale musí souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod kontroly porodnosti, pokud se během studie začnou věnovat sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství.

   Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu (den 0).

4. Anamnéza atopické dermatitidy a stabilní onemocnění po dobu nejméně 1 měsíce podle pacienta/pečovatele.
5. Pacient, rodič (rodiče) pacienta nebo zákonný zástupce musí být schopni dát písemný informovaný souhlas nebo ústní souhlas, podle potřeby, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu/souhlasu; písemný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
2. Screening alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 1,5x horní hranice normy (ULN).
3. Screening celkového bilirubinu > 1,5x ULN; celkový bilirubin > ULN a ≤ 1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %.
4. Pacienti s onemocněním kůže, jako je Kaposiho variceliformní erupce, svrab, molluscum contagiosum, impetigo, psoriáza, těžké akné, porucha pojivové tkáně nebo Nethertonův syndrom, nebo jakékoli jiné onemocnění, které by mohlo ovlivnit hodnocení studie.

5. Užívání jakýchkoli zakázaných léků.

   Zakázané souběžné léky, terapie atd. během definovaného období jsou uvedeny v odrážkách níže. Pokud pacient vyžaduje kteroukoli z těchto medikací během období studie, může být ze studie vyloučen nebo z ní přerušen, podle uvážení zkoušejícího a lékařského monitoru.

   - Od 6 měsíců před první aplikací studovaných léků do dokončení

   Následná návštěva nebo přerušení:

   • Biologické přípravky, které mohly významně ovlivnit hodnocení stavu atopické dermatitidy (např. inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru [TNF], anti-imunoglobulinové [Ig]E protilátky, anti-CD20 protilátky, anti-interleukinový [IL]-4 receptor).
   • Od 28 dnů před první aplikací studovaného léku do dokončení následné návštěvy nebo přerušení:
   • Kortikosteroidní přípravky (perorální, injekční a čípkové přípravky) a topické kortikosteroidy, které byly klasifikovány jako super-vysoká účinnost (klobetasol propionát). Oční kapky a nosní přípravky jsou povoleny. Inhalační přípravky jsou povoleny, pokud se používají pro stabilní stav a ve stabilní dávce po dobu > 28 dnů před screeningem, a pokračuje se v nich ve stejné dávce po celou dobu studie.
   • Orální přípravky a injekce imunosupresiv (cyklosporin, methotrexát, azathioprin, takrolimus atd.);
   • Nadměrné slunění, solárium, jiné zdroje ultrafialového (UV) světla a fototerapie včetně psoralenové a ultrafialové A (PUVA) terapie.
   • Od 14 dnů před první aplikací studovaného léčiva do dokončení

   Následná návštěva nebo přerušení:

   • Rostlinné léky na atopickou dermatitidu (topické a perorální přípravky), pokud to není výslovně schváleno zadavatelem;
   • Eucrisa™ (crisaborol) a jakýkoli jiný topický inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4);
   • Takrolimus a pimekrolimový krém a/nebo mast;
   • Lokální kortikosteroidy, které byly klasifikovány jako nízké, střední nebo vysoké účinnosti (fluocinonid, triamcinolon acetonid, desonid, hydrokortison). Oční kapky a nosní přípravky jsou povoleny.
   • Od 7 dnů před první aplikací studovaného léčiva do dokončení

   Následná návštěva nebo přerušení:

   • Perorální nebo intravenózní antibiotika, antifungální nebo antivirové léky
   • Antihistaminika/antialergika (perorální, lokální a injekční): difenhydramin, chlorfeniramin maleát, hydroxyzin).

   POZNÁMKA: Jsou povolena následující antihistaminika:

   • Loratadin, fexofenadin hydrochlorid, cetirizin hydrochlorid
6. Březí nebo kojící samice.
7. Anamnéza citlivosti na studované léky nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
8. Pacient dostal hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
9. Současná rakovina nebo rakovina v anamnéze do 5 let.
10. Pacienti s aktivní infekcí v oblastech s atopickou dermatitidou vyžadující antibiotika, antimykotika nebo antivirotika do 7 dnů od výchozího stavu (den 0).
11. Pacienti se svěděním způsobeným jinými stavy než je atopická dermatitida, které by podle názoru zkoušejícího buď narušovaly hodnocení studie, nebo by ovlivnily bezpečnost pacienta.
12. Pacienti s pokročilým onemocněním nebo nedávnými abnormálními laboratorními hodnotami, které by mohly ovlivnit bezpečnost pacienta nebo provádění této studie, jak je stanoveno ve zdravotních záznamech.
13. Anamnéza a/nebo současný stav závažné přecitlivělosti (anafylaktický šok nebo anafylaktoidní reakce) na inhibitory PDE4.
14. Před vystavením RVT-501.
15. Důkazy o významných jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, hematologických, neurologických, psychiatrických nebo kardiovaskulárních abnormalitách nebo laboratorních abnormalitách, které ovlivní zdraví pacienta nebo naruší interpretaci výsledků.
16. Pacient je nadměrně vystavován slunci, plánuje cestu do slunečného klimatu, které by zahrnovalo nadměrné vystavování slunci, nebo používal solária během 28 dnů před základní linií (den 0) nebo není ochoten minimalizovat přirozené a umělé sluneční záření během studie .

Další kritéria způsobilosti:

K posouzení jakéhokoli potenciálního dopadu na způsobilost pacienta s ohledem na bezpečnost se zkoušející musí v následujícím dokumentu seznámit s podrobnými informacemi o varováních, preventivních opatřeních, kontraindikacích, nežádoucích příhodách a dalších významných údajích týkajících se hodnoceného produktu používaného ve studii:

• Aktuální verze RVT-501 Investigator's Brochure.