Estudio de la pomada tópica RVT-501 en pacientes pediátricos con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes pediátricos masculinos y femeninos de 2 a 17 años de edad con diagnóstico confirmado de dermatitis atópica según los criterios de Hanifin y Rajka [Hanifin, 1980].

2. Pacientes con dermatitis atópica que cubre del 5 % al 40 % del área de superficie corporal (BSA) y con una evaluación global del investigador (IGA) de 2 o 3 (dermatitis atópica leve o moderada) al inicio. El cuero cabelludo, las palmas de las manos y las plantas de los pies deben excluirse del cálculo de BSA para determinar la elegibilidad en la línea de base.

   Nota: Los pacientes con enfermedad leve (IGA = 2) se limitarán a aproximadamente el 25 % de la inscripción total.

3. Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos que participen en una actividad sexual que podría provocar un embarazo deben usar los siguientes métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 2 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son:

   • Hombre o pareja masculina con vasectomía, O
   • Condón masculino Y uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas:
   • Espermicida;
   • Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de efectividad, incluida una tasa de fracaso de <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto;
   • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de efectividad, incluida una tasa de falla de <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto;
   • Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo;
   • progestágeno inyectable;
   • anillo vaginal anticonceptivo;
   • Parches anticonceptivos percutáneos.

   Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los pacientes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

   El potencial no fértil se define como mujeres premenárquicas o premenopáusicas con ligadura de trompas bilateral documentada, ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía o esterilización histeroscópica. La historia verbal documentada del paciente es aceptable.

   Los pacientes que son abstinentes son elegibles, pero deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente si comienzan a participar en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo durante el estudio.

   Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el inicio (día 0).

4. Antecedentes de dermatitis atópica y enfermedad estable durante al menos 1 mes según el paciente/cuidador.
5. El paciente, los padres del paciente o el representante legal deben ser capaces de dar un consentimiento informado por escrito o un asentimiento verbal, según corresponda, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento/asentimiento; se debe obtener un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C, o un anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
2. Detección de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
3. Detección de bilirrubina total > 1,5x LSN; la bilirrubina total > ULN y ≤ 1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa < 35 %.
4. Pacientes con una afección de la piel como la erupción variceliforme de Kaposi, sarna, molusco contagioso, impétigo, psoriasis, acné severo, trastorno del tejido conectivo o síndrome de Netherton, o cualquier otra enfermedad que pueda afectar las evaluaciones del estudio.

5. Uso de cualquier medicamento prohibido.

   Los medicamentos, terapias, etc. concomitantes prohibidos durante el período definido se enumeran en las viñetas a continuación. Si un paciente requiere alguno de estos medicamentos durante el período del estudio, puede ser excluido o discontinuado del estudio, a discreción del investigador y el monitor médico.

   - Desde los 6 meses anteriores a la primera aplicación de los fármacos del estudio hasta la finalización del

   Visita de seguimiento o suspensión:

   • Productos biológicos que podrían haber afectado significativamente la evaluación de la condición de dermatitis atópica (p. ej., inhibidores del factor de necrosis tumoral [TNF], anticuerpos anti-inmunoglobulina [Ig]E, anticuerpos anti-CD20, anti-interleucina [IL]-4 receptor).
   • Desde 28 días antes de la primera aplicación del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento o la suspensión:
   • Preparaciones de corticosteroides (preparaciones orales, inyectables y en supositorios) y corticosteroides tópicos que se clasificaron como de muy alta potencia (propionato de clobetasol). Se permiten las gotas para los ojos y las preparaciones nasales. Las preparaciones inhaladas están permitidas si se usan para una condición estable y en una dosis estable durante > 28 días antes de la selección, y se continúan con la misma dosis durante todo el estudio.
   • Preparaciones orales e inyecciones de inmunosupresores (ciclosporina, metotrexato, azatioprina, tacrolimus, etc.);
   • Exposición excesiva al sol, cabina de bronceado, otra fuente de luz ultravioleta (UV) y fototerapia, incluida la terapia con psoraleno y ultravioleta A (PUVA).
   • Desde 14 días antes de la primera aplicación del fármaco del estudio hasta la finalización del

   Visita de seguimiento o suspensión:

   • Medicamentos a base de hierbas para la dermatitis atópica (preparados tópicos y orales), a menos que estén específicamente aprobados por el patrocinador;
   • Eucrisa™ (crisaborol) y cualquier otro inhibidor tópico de la fosfodiesterasa 4 (PDE4);
   • Crema y/o pomada de tacrolimus y pimecrolimus;
   • Corticosteroides tópicos que se clasificaron como de potencia baja, media o alta (fluocinonida, acetónido de triamcinolona, ​​desonida, hidrocortisona). Se permiten gotas para los ojos y preparaciones nasales.
   • Desde los 7 días previos a la primera aplicación del fármaco del estudio hasta la finalización del

   Visita de seguimiento o suspensión:

   • Antibióticos orales o intravenosos, medicamentos antifúngicos o antivirus
   • Antihistamínicos/antialérgicos (orales, tópicos e inyectables): difenhidramina, maleato de clorfeniramina, hidroxizina).

   NOTA: Los siguientes antihistamínicos están permitidos:

   • Loratadina, clorhidrato de fexofenadina, clorhidrato de cetirizina
6. Hembras gestantes o lactantes.
7. Antecedentes de sensibilidad a los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del Investigador o monitor médico, contraindique su participación.
8. El paciente ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
9. Actual o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años.
10. Pacientes con infección activa en áreas de dermatitis atópica que requieren antibióticos, antifúngicos o agentes antivirales dentro de los 7 días del inicio (día 0).
11. Pacientes con prurito debido a afecciones distintas de la dermatitis atópica que, en opinión del investigador, interferirían con las evaluaciones del estudio o afectarían la seguridad del paciente.
12. Pacientes con enfermedad avanzada o valores de pruebas de laboratorio anormales recientes que puedan afectar la seguridad del paciente o la implementación de este estudio, según lo determinen los registros médicos.
13. Antecedentes y/o condición concurrente de hipersensibilidad grave (choque anafiláctico o reacción anafilactoide) a los inhibidores de la PDE4.
14. Exposición previa a RVT-501.
15. Evidencia de anomalías significativas del sistema hepático, renal, respiratorio, endocrino, hematológico, neurológico, psiquiátrico o cardiovascular o anomalías de laboratorio que afectarán la salud del paciente o interferirán con la interpretación de los resultados.
16. El paciente tiene una exposición solar excesiva, está planeando un viaje a un clima soleado que implicaría una exposición solar excesiva, o usó cabinas de bronceado dentro de los 28 días anteriores al inicio (día 0) o no está dispuesto a minimizar la exposición a la luz solar natural y artificial durante el estudio .

Otras consideraciones sobre los criterios de elegibilidad:

Para evaluar cualquier impacto potencial en la elegibilidad del paciente con respecto a la seguridad, el investigador debe consultar el siguiente documento para obtener información detallada sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, eventos adversos y otros datos significativos relacionados con el producto en investigación que se utiliza en el estudio:

• La versión actual del folleto del investigador RVT-501.