Studie van RVT-501-topische zalf bij pediatrische patiënten met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke pediatrische patiënten in de leeftijd van 2-17 jaar met een bevestigde diagnose van atopische dermatitis volgens Hanifin- en Rajka-criteria [Hanifin, 1980].

2. Patiënten met atopische dermatitis die 5% tot 40% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken en met een Investigator Global Assessment (IGA) van 2 of 3 (lichte of matige atopische dermatitis) bij baseline. Hoofdhuid, handpalmen en voetzolen moeten worden uitgesloten van de BSA-berekening om te bepalen of u in aanmerking komt bij Baseline.

   Opmerking: Patiënten met milde ziekte (IGA = 2) zullen worden beperkt tot ongeveer 25% van de totale inschrijving.

3. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten de volgende adequate anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studie en gedurende 2 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn:

   • Man of mannelijke partner met vasectomie, OF
   • Mannencondoom EN partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptiemogelijkheden:
   • Zaaddodend middel;
   • Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket;
   • Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan effectiviteitscriteria, waaronder <1% faalpercentage per jaar, zoals vermeld op het productetiket;
   • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen;
   • Injecteerbaar progestageen;
   • Anticonceptie vaginale ring;
   • Percutane anticonceptiepleisters.

   Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat patiënten begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

   Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als premenarchale of premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of hysterectomie, of hysteroscopische sterilisatie. Gedocumenteerde mondelinge geschiedenis van de patiënt is acceptabel.

   Patiënten die abstinent zijn, komen in aanmerking, maar ze moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de hierboven vermelde anticonceptiemethoden als ze beginnen met seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap tijdens het onderzoek.

   Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline (dag 0).

4. Geschiedenis van atopische dermatitis en stabiele ziekte gedurende minstens 1 maand volgens de patiënt/verzorger.
5. De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming of mondelinge toestemming te geven, zoals van toepassing, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmings-/instemmingsformulier; schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat, of positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam bij screening.
2. Screening van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 1,5x de bovengrens van normaal (ULN).
3. Screening totaal bilirubine > 1,5x ULN; totaal bilirubine > ULN en ≤ 1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%.
4. Patiënten met een huidaandoening zoals Kaposi's varicelliforme uitbarsting, schurft, molluscum contagiosum, impetigo, psoriasis, ernstige acne, bindweefselaandoening of het syndroom van Netherton, of enige andere ziekte die van invloed kan zijn op onderzoeksevaluaties.

5. Gebruik van verboden medicijnen.

   Verboden gelijktijdige medicatie, therapie, etc. tijdens de gedefinieerde periode zijn zoals vermeld in de bullets hieronder. Als een patiënt gedurende de onderzoeksperiode een van deze medicijnen nodig heeft, kan hij/zij worden uitgesloten van of stopgezet bij het onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker en medische monitor.

   - Vanaf 6 maanden voorafgaand aan de eerste toepassing van studiegeneesmiddelen tot de afronding van de

   Vervolgbezoek of stopzetting:

   • Biologische producten die mogelijk een significante invloed hebben gehad op de beoordeling van atopische dermatitis (bijv. tumornecrosefactor [TNF]-remmers, anti-immunoglobuline [Ig]E-antilichamen, anti-CD20-antilichamen, anti-interleukine [IL]-4-receptor).
   • Vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel tot de voltooiing van het follow-upbezoek of stopzetting:
   • Corticosteroïdpreparaten (orale, injectie- en zetpilpreparaten) en topische corticosteroïden die werden geclassificeerd als superhoge potentie (clobetasolpropionaat). Oogdruppels en neuspreparaten zijn toegestaan. Geïnhaleerde preparaten zijn toegestaan ​​indien gebruikt voor een stabiele toestand en bij een stabiele dosis gedurende > 28 dagen vóór de screening, en worden gedurende het hele onderzoek met dezelfde dosis voortgezet.
   • Orale preparaten en injecties van immunosuppressiva (cyclosporine, methotrexaat, azathioprine, tacrolimus, enz.);
   • Overmatige blootstelling aan de zon, zonnebank, andere ultraviolette (UV) lichtbronnen en fototherapie inclusief psoraleen en ultraviolet A (PUVA) therapie.
   • Vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel tot de voltooiing van de

   Vervolgbezoek of stopzetting:

   • Kruidengeneesmiddelen voor atopische dermatitis (plaatselijke en orale preparaten), tenzij specifiek goedgekeurd door de sponsor;
   • Eucrisa™ (crisaborol) en elke andere lokale fosfodiësterase 4 (PDE4)-remmer;
   • Tacrolimus en pimecrolimus crème en/of zalf;
   • Topische corticosteroïden die werden geclassificeerd als lage, gemiddelde of hoge potentie (fluocinonide, triamcinolonacetonide, desonide, hydrocortison). Oogdruppels en neuspreparaten zijn toegestaan.
   • Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel tot de voltooiing van de

   Vervolgbezoek of stopzetting:

   • Orale of intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirusmedicatie
   • Antihistaminica/anti-allergieën (oraal, plaatselijk en injecties): difenhydramine, chloorfeniraminemaleaat, hydroxyzine).

   OPMERKING: De volgende antihistaminica zijn toegestaan:

   • Loratadine, fexofenadinehydrochloride, cetirizinehydrochloride
6. Zwangere of zogende vrouwtjes.
7. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
8. De patiënt heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
9. Huidige of een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar.
10. Patiënten met een actieve infectie in gebieden met atopische dermatitis die binnen 7 dagen na baseline (dag 0) antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig hebben.
11. Patiënten met pruritus als gevolg van andere aandoeningen dan atopische dermatitis die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksevaluaties zouden verstoren of de veiligheid van de patiënt zouden aantasten.
12. Patiënten met gevorderde ziekte of recente abnormale laboratoriumtestwaarden die de veiligheid van de patiënt of de uitvoering van dit onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door medische dossiers.
13. Voorgeschiedenis van en/of gelijktijdige aandoening van ernstige overgevoeligheid (anafylactische shock of anafylactoïde reactie) voor PDE4-remmers.
14. Eerdere blootstelling aan RVT-501.
15. Bewijs van significante lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, hematologische, neurologische, psychiatrische of cardiovasculaire systeemafwijkingen of laboratoriumafwijkingen die de gezondheid van de patiënt beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten verstoren.
16. De patiënt heeft overmatige blootstelling aan de zon, plant een reis naar een zonnig klimaat waarbij overmatige blootstelling aan de zon gepaard gaat, of heeft zonnebanken gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de baseline (dag 0) of is niet bereid om natuurlijke en kunstmatige blootstelling aan zonlicht tijdens het onderzoek te minimaliseren .

Andere overwegingen bij geschiktheidscriteria:

Om mogelijke gevolgen voor de geschiktheid van de patiënt met betrekking tot veiligheid te beoordelen, moet de onderzoeker het volgende document raadplegen voor gedetailleerde informatie over waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties, bijwerkingen en andere belangrijke gegevens met betrekking tot het onderzoeksproduct dat in het onderzoek wordt gebruikt:

• De huidige versie van de RVT-501 Investigator's Brochure.