Studie av Pembrolizumab efter TACE vid primärt leverkarcinom (PETAL)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Var villig att tillhandahålla vävnad från en excisionsbiopsi av en tumörskada.
4. Ha minst en endimensionell lesion som kan mätas med datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) baserat på mRECIST-kriterier.
5. Vara inte berättigad till kirurgisk resektion eller levertransplantation.
6. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
7. Visa adekvat organfunktion
8. Ha ett totalt Child-Pugh-poäng <7
9. En kvinna i fertil ålder bör ha negativ urin- eller serumgraviditet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i avsnitt 6.9.2 under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av Investigational Medicinal Product (IMP). Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
11. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 6.9.2 med början med den första dosen av IMP till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Har extrahepatisk metastasering.
2. Tidigare TACE eller systemisk anticancerbehandling för HCC.
3. Har någon kontraindikation för TACE inklusive portosystemisk shunt, hepatofugalt blodflöde, känd allvarlig ateromatos.
4. Har en historia av blödningar inom de 4 veckorna före studieregistreringen.
5. Har hepatisk encefalopati.
6. Har ascites som är motståndskraftig mot diuretikabehandling.
7. Har dokumenterad ocklusion av leverartären eller huvudportvenen (segmentell portventrombos representerar inte uteslutningskriterium förutsatt att detta inte kontraindikerar TACE).
8. Deltar för närvarande och får behandling eller har deltagit eller deltar i en studie av en IMP eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av IMP.
9. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi.
10. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
11. Överkänslighet mot Pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
12. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Undantag relaterade till hepatit B- och C-virusinfektion finns dokumenterade i avsnitt 5.3.1, Tabell 5.
16. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande huvudutredaren (PI).
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, från och med screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av IMP.
19. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-medel.
20. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV; HIV 1/2 antikroppar).
21. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter första dosen av IMP-administrering. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.