A pembrolizumab vizsgálata TACE-t követően elsődleges májkarcinómában (PETAL)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Legyen hajlandó szövetet biztosítani a daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából.
4. Legalább egy, az mRECIST kritériumok alapján számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető egydimenziós elváltozással.
5. Legyen alkalmatlan sebészeti reszekcióra vagy májátültetésre.
6. 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
7. Mutassa be a megfelelő szervműködést
8. Az összesített Child-Pugh pontszám <7
9. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
10. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük a 6.9.2. szakaszban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
11. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a 6.9.2. szakaszban leírtak szerint megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az IMP első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Extrahepatikus áttétje van.
2. Előzetes TACE vagy szisztémás rákellenes kezelés HCC-re.
3. Bármilyen ellenjavallata van a TACE-nak, beleértve a portosisztémás sönt, a hepatofugal véráramlást, az ismert súlyos atheromatosis.
4. A vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül vérzéses volt.
5. Hepatikus encephalopathiája van.
6. Ascitese van, amely nem ellenáll a vízhajtó kezelésnek.
7. Dokumentált a májartéria vagy a fő portális véna elzáródása (a szegmentális portális véna trombózis nem jelent kizárási kritériumot, feltéve, hogy ez nem ellenjavallt a TACE-nak).
8. Jelenleg részt vesz és kap terápiát, vagy részt vett vagy vesz részt egy IMP-vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt az IMP első adagját követő 4 héten belül.
9. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül.
10. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
11. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
12. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
14. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. A hepatitis B és C vírusfertőzéssel kapcsolatos kivételeket az 5.3.1. szakasz dokumentálja, 5. táblázat.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő kutatóvezető (PI) véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó IMP-adag beadása után 120 napig.
19. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PDL2 szerrel kezelték.
20. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV; HIV 1/2 antitestek) története.
21. Élő vakcinát kapott az IMP beadását követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.