Studie av Pembrolizumab etter TACE i primært leverkarsinom (PETAL)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Vær villig til å gi vev fra en eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
4. Ha minst én uni-dimensjonal lesjon som kan måles med computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) basert på mRECIST-kriterier.
5. Ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
7. Vise tilstrekkelig organfunksjon
8. Ha en samlet Child-Pugh-score <7
9. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 6.9.2 i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP). Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
11. Seksuelt aktive menn må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 6.9.2, med start med den første dosen IMP til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har ekstrahepatisk metastase.
2. Tidligere TACE eller systemisk kreftbehandling for HCC.
3. Har noen kontraindikasjon for TACE inkludert portosystemisk shunt, hepatofugal blodstrøm, kjent alvorlig ateromatose.
4. Har en historie med blødning i løpet av de 4 ukene før studieregistrering.
5. Har hepatisk encefalopati.
6. Har ascites som er motstandsdyktig mot vanndrivende terapi.
7. Har dokumentert okklusjon av leverarterien eller hovedportvenen (segmentell portvenetrombose representerer ikke eksklusjonskriterium forutsatt at dette ikke kontraindiserer TACE).
8. Deltar for tiden og mottar behandling eller har deltatt eller deltar i en studie av en IMP eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av IMP.
9. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi.
10. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
11. Overfølsomhet overfor Pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
12. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Unntak knyttet til hepatitt B- og C-virusinfeksjon er dokumentert i avsnitt 5.3.1, Tabell 5.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende hovedetterforskeren (PI).
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose IMP.
19. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-middel.
20. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer).
21. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter første dose med IMP-administrasjon. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.