Estudio de pembrolizumab después de TACE en carcinoma hepático primario (PETAL)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia por escisión de una lesión tumoral.
4. Tener al menos una lesión unidimensional medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios mRECIST.
5. No ser elegible para resección quirúrgica o trasplante de hígado.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
7. Demostrar una función adecuada de los órganos.
8. Tener una puntuación global de Child-Pugh <7
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz como se describe en la Sección 6.9.2 durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP). Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
11. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 6.9.2, comenzando con la primera dosis de IMP hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Tiene metástasis extrahepática.
2. TACE previo o tratamiento anticancerígeno sistémico para CHC.
3. Tiene alguna contraindicación para TACE, incluida la derivación portosistémica, flujo sanguíneo hepatofugo, ateromatosis grave conocida.
4. Tiene antecedentes de sangrado en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
5. Tiene encefalopatía hepática.
6. Tiene ascitis que es refractaria a la terapia con diuréticos.
7. Tiene oclusión documentada de la arteria hepática o de la vena porta principal (la trombosis de la vena porta segmentaria no representa un criterio de exclusión siempre que no contraindique la TACE).
8. Está participando y recibiendo terapia actualmente o ha participado o está participando en un estudio de un IMP o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.
10. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
11. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
12. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Las excepciones relacionadas con la infección por el virus de la hepatitis B y C se documentan en la Sección 5.3.1, Tabla 5.
16. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador Principal (IP) tratante.
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de IMP.
19. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2.
20. Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH; anticuerpos contra el VIH 1/2).
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis de IMP. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.