Studie van Pembrolizumab na TACE bij primair levercarcinoom (PETAL)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een excisiebiopsie van een tumorlaesie.
4. Ten minste één eendimensionale laesie hebben die meetbaar is met computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) op basis van mRECIST-criteria.
5. Komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie of levertransplantatie.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie
8. Een algehele Child-Pugh-score <7 hebben
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 6.9.2, gedurende het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis Investigational Medicinal Product (IMP). Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
11. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 6.9.2, te beginnen met de eerste dosis IMP tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft extrahepatische metastase.
2. Voorafgaande TACE of systemische behandeling tegen kanker voor HCC.
3. Heeft een contra-indicatie voor TACE, waaronder portosystemische shunt, hepatofugale bloedstroom, bekende ernstige atheromatose.
4. Heeft een voorgeschiedenis van bloedingen binnen de 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
5. Heeft hepatische encefalopathie.
6. Heeft ascites die ongevoelig is voor diuretische therapie.
7. Heeft gedocumenteerde occlusie van de leverslagader of de hoofdpoortader (segmentale poortadertrombose vormt geen uitsluitingscriterium, op voorwaarde dat dit geen contra-indicatie vormt voor TACE).
8. Neemt momenteel deel en krijgt therapie of heeft deelgenomen aan of neemt deel aan een studie van een IMP of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis IMP.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie.
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
11. Overgevoeligheid voor Pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
12. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Uitzonderingen met betrekking tot hepatitis B- en C-virusinfectie zijn gedocumenteerd in paragraaf 5.3.1, Tabel 5.
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Hoofdonderzoeker (PI).
17. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
18. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis IMP.
19. Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PDL2-middel.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv; hiv 1/2 antilichamen).
21. Heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis IMP-toediening een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.