Estudo de Pembrolizumabe Após TACE em Carcinoma Hepático Primário (PETAL)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Esteja disposto a fornecer tecido de uma biópsia excisional de uma lesão tumoral.
4. Ter pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) com base nos critérios mRECIST.
5. Ser inelegível para ressecção cirúrgica ou transplante de fígado.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
7. Demonstrar função adequada do órgão
8. Ter uma pontuação geral de Child-Pugh <7
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito na Seção 6.9.2, durante o estudo até 120 dias após a última dose do Medicamento Experimental (PIM). Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
11. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, conforme descrito na Seção 6.9.2, começando com a primeira dose de IMP até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Tem metástase extra-hepática.
2. TACE anterior ou tratamento antineoplásico sistêmico para CHC.
3. Tem alguma contra-indicação para TACE, incluindo shunt portossistêmico, fluxo sanguíneo hepatofugal, ateromatose grave conhecida.
4. Tem histórico de sangramento nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo.
5. Tem encefalopatia hepática.
6. Tem ascite refratária à terapia diurética.
7. Tem oclusão documentada da artéria hepática ou da veia porta principal (trombose segmentar da veia porta não representa critério de exclusão desde que não contraindique a TACE).
8. Está atualmente participando e recebendo terapia ou participou ou está participando de um estudo de um IMP ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMP.
9. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora.
10. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
11. Hipersensibilidade ao Pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
12. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
14. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. As exceções relacionadas à infecção pelos vírus da Hepatite B e C estão documentadas na Seção 5.3.1, Tabela 5.
16. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do Investigador Principal (PI) responsável pelo tratamento.
17. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
18. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de IMP.
19. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL2.
20. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV; anticorpos HIV 1/2).
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a administração da primeira dose de IMP. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.