Undersøgelse af Pembrolizumab efter TACE i primært leverkarcinom (PETAL)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Vær villig til at give væv fra en excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
4. Hav mindst én uni-dimensionel læsion, der kan måles ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) baseret på mRECIST-kriterier.
5. Ikke berettiget til kirurgisk resektion eller levertransplantation.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
8. Har en samlet Child-Pugh-score <7
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i afsnit 6.9.2 i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP). Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
11. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 6.9.2 begyndende med den første dosis IMP til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har ekstrahepatisk metastase.
2. Forudgående TACE eller systemisk anticancer behandling for HCC.
3. Har nogen kontraindikation for TACE inklusive portosystemisk shunt, hepatofugal blodgennemstrømning, kendt alvorlig atheromatose.
4. Har en historie med blødning inden for de 4 uger forud for tilmelding til studiet.
5. Har hepatisk encefalopati.
6. Har ascites, der er refraktær over for diuretikabehandling.
7. Har dokumenteret okklusion af leverarterien eller hovedportvenen (segmentel portvenetrombose repræsenterer ikke udelukkelseskriterium, forudsat at dette ikke kontraindikerer TACE).
8. Deltager i øjeblikket og modtager behandling eller har deltaget eller deltager i en undersøgelse af en IMP eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis IMP.
9. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi.
10. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
11. Overfølsomhed over for Pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
12. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Undtagelser vedrørende hepatitis B- og C-virusinfektion er dokumenteret i afsnit 5.3.1, Tabel 5.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende Principal Investigator (PI).
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis IMP.
19. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-middel.
20. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer).
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af IMP-administration. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.