Studio di Pembrolizumab dopo TACE nel carcinoma epatico primario (PETAL)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
4. Avere almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) in base ai criteri mRECIST.
5. Non essere idoneo alla resezione chirurgica o al trapianto di fegato.
6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
8. Avere un punteggio Child-Pugh complessivo <7
9. La donna in età fertile dovrebbe avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come indicato nella Sezione 6.9.2 per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di Prodotto medicinale sperimentale (IMP). Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
11. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 6.9.2 a partire dalla prima dose di IMP fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Presenta metastasi extraepatiche.
2. Precedente TACE o trattamento antitumorale sistemico per HCC.
3. Ha qualche controindicazione per TACE incluso shunt portosistemico, flusso sanguigno epatofugo, ateromatosi grave nota.
4. - Ha una storia di sanguinamento nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.
5. Ha un'encefalopatia epatica.
6. Ha un'ascite refrattaria alla terapia diuretica.
7. Ha documentato l'occlusione dell'arteria epatica o della vena porta principale (la trombosi segmentale della vena porta non rappresenta un criterio di esclusione purché ciò non controindica la TACE).
8. Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia o ha partecipato o sta partecipando a uno studio su un IMP o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di IMP.
9. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
10. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
11. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
12. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
14. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Le eccezioni relative all'infezione da virus dell'epatite B e C sono documentate nella Sezione 5.3.1, Tabella 5.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del Principal Investigator (PI) curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
18. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
19. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2.
20. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV; anticorpi HIV 1/2).
21. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di somministrazione di IMP. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.