Prediktor för klinisk respons på Acthar vid myosit
6 augusti 2022 uppdaterad av: Rohit Aggarwal, MD, University of Pittsburgh
Prediktor för klinisk respons på Acthar vid myosit: Fas II av Acthars kliniska prövning
Jämföra de kliniska effekterna av Acthar Gel före och efter behandling och jämföra den med patienter med inaktiv sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att jämföra den kliniska effekten av Acthar Gel på cellulär och molekylär nivå före och efter behandling och jämföra den med patienter med inaktiv sjukdom.
Kohorten av aktiva myositpersoner är faktiskt inte inskrivna i denna studie, utan snarare kommer data för de med aktiv myosit att erhållas från en tidigare avslutad studie med titeln "Efficacy and safety of Adenocorticotropic Hormone Gel in Refractory dermatomyositis and polymyosit".
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
20
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Artrit och autoimmunitetscenter
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Hälsosamma kontroller:
- En individ kommer att vara berättigad att bli kontrollsubjekt om hans/hennes ålder är 18 år eller äldre.
Myosit Remission Control Group
- Säkert eller troligt PM eller DM av Bohan och Peter kriterier.
- PM-patienter måste antingen ha en myosit-associerad autoantikropp eller genomgå bedömning för bekräftelse av PM-diagnosen genom konsensus mellan två experter (Aggarwal eller Oddis) för att säkerställa att icke-PM-patienter inte registreras. Detta steg är nödvändigt eftersom det finns välkända härmar av PM.
- Åldern är högre än eller lika med 18 år
- Remission av myosit enligt definitionen av en global aktivitetspoäng för myositsjukdom <1 på MDAAT och ingen ny immunsuppressiv eller glukokortikoidbehandling eller dosförändring inom ett år.
Exklusions kriterier:
Hälsosamma kontroller:
- En befintlig diagnos av en CTD
- Ett potentiellt nedsatt immunförsvar, till exempel behandling med immunsuppressiv eller anti-avstötningsmedicin eller en diagnos av en immunbristsjukdom
Myosit Remission Control Group:
- Juvenil DM eller PM, myosit i överlappning med annan bindvävssjukdom, cancerassocierad myosit, inklusionskroppsmyosit eller någon annan icke-immunförmedlad myopati.
- Allvarlig muskelskada definierad som en baslinje global muskelskadapoäng på MDI (Myositis Damage Index) på större än eller lika med fem centimeter på en tio centimeters VAS.
- Patienter med malignitet inom tre år efter screening (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i hud.
- Okontrollerad diabetes, lever- eller njursjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Myosit i remission
Försökspersoner som är i remission med sin myositdiagnos.
|
Tio patienter (fyra som har polymyosit, sex dermatomyositer) från vår databas som följs i Myositcenter.
Vi kommer att samla in serum, PBMC:s och RNA-prover kommer att erhållas vid baslinjen och efter sex månader.
Remission definieras som ett globalt aktivitetspoäng för myositsjukdom mindre än eller lika med 1 i MDAAT-bedömningarna utan nytt immunsuppressivt läkemedel eller glukokortikoidanvändning och ingen ökning av dosen av någondera under föregående år.
|
|
Friska kontroller
Försökspersoner som inte har en myositdiagnos.
|
Tio friska vuxna patienter utvärderar serum, PBMC och RNA.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IMACS kärnuppsättning mäter förbättring
Tidsram: 6 månader
|
International Myosit Assessment & Clinical Studies (IMACS) definition av förbättring: Tre av någon av de sex kärnuppsättningsmåtten förbättrades med mer än eller lika med tjugo procent, med högst två kärnuppsättningar som mäter med mer än eller lika med tjugofem procent .
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myosit svarskriterier
Tidsram: 6 månader
|
Detta kriterium ger ett kontinuerligt förbättringspoäng som lättare kan extrapoleras till individuellt svar hos försökspersoner, vilket tillåter korrelation med baslinje och longitudinella immunologiska markörer hos dessa försökspersoner.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Grogan JL, Ouyang W. A role for Th17 cells in the regulation of tertiary lymphoid follicles. Eur J Immunol. 2012 Sep;42(9):2255-62. doi: 10.1002/eji.201242656.
- Bomback AS, Tumlin JA, Baranski J, Bourdeau JE, Besarab A, Appel AS, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of nephrotic syndrome with adrenocorticotropic hormone (ACTH) gel. Drug Des Devel Ther. 2011 Mar 14;5:147-53. doi: 10.2147/DDDT.S17521.
- Bernstein RM, Morgan SH, Chapman J, Bunn CC, Mathews MB, Turner-Warwick M, Hughes GR. Anti-Jo-1 antibody: a marker for myositis with interstitial lung disease. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 Jul 21;289(6438):151-2. doi: 10.1136/bmj.289.6438.151.
- Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation. Pharmacol Rev. 2004 Mar;56(1):1-29. doi: 10.1124/pr.56.1.1.
- Catania A, Lonati C, Sordi A, Carlin A, Leonardi P, Gatti S. The melanocortin system in control of inflammation. ScientificWorldJournal. 2010 Sep 14;10:1840-53. doi: 10.1100/tsw.2010.173.
- Baram TZ, Mitchell WG, Tournay A, Snead OC, Hanson RA, Horton EJ. High-dose corticotropin (ACTH) versus prednisone for infantile spasms: a prospective, randomized, blinded study. Pediatrics. 1996 Mar;97(3):375-9.
- Simsarian JP, Saunders C, Smith DM. Five-day regimen of intramuscular or subcutaneous self-administered adrenocorticotropic hormone gel for acute exacerbations of multiple sclerosis: a prospective, randomized, open-label pilot trial. Drug Des Devel Ther. 2011;5:381-9. doi: 10.2147/DDDT.S19331. Epub 2011 Jul 11.
- Levine T. Treating refractory dermatomyositis or polymyositis with adrenocorticotropic hormone gel: a retrospective case series. Drug Des Devel Ther. 2012;6:133-9. doi: 10.2147/DDDT.S33110. Epub 2012 Jun 11. Erratum In: Drug Des Devel Ther. 2012;6:163.
- Page G, Chevrel G, Miossec P. Anatomic localization of immature and mature dendritic cell subsets in dermatomyositis and polymyositis: Interaction with chemokines and Th1 cytokine-producing cells. Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):199-208. doi: 10.1002/art.11428.
- Tournadre A, Lenief V, Eljaafari A, Miossec P. Immature muscle precursors are a source of interferon-beta in myositis: role of Toll-like receptor 3 activation and contribution to HLA class I up-regulation. Arthritis Rheum. 2012 Feb;64(2):533-41. doi: 10.1002/art.33350.
- Tournadre A, Porcherot M, Cherin P, Marie I, Hachulla E, Miossec P. Th1 and Th17 balance in inflammatory myopathies: interaction with dendritic cells and possible link with response to high-dose immunoglobulins. Cytokine. 2009 Jun;46(3):297-301. doi: 10.1016/j.cyto.2009.02.013. Epub 2009 Mar 19.
- Acosta-Rodriguez EV, Napolitani G, Lanzavecchia A, Sallusto F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat Immunol. 2007 Sep;8(9):942-9. doi: 10.1038/ni1496. Epub 2007 Aug 5.
- McGeachy MJ, Cua DJ. The link between IL-23 and Th17 cell-mediated immune pathologies. Semin Immunol. 2007 Dec;19(6):372-6. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.012. Epub 2007 Dec 3.
- Chevrel G, Page G, Granet C, Streichenberger N, Varennes A, Miossec P. Interleukin-17 increases the effects of IL-1 beta on muscle cells: arguments for the role of T cells in the pathogenesis of myositis. J Neuroimmunol. 2003 Apr;137(1-2):125-33. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00032-8.
- Tournadre A, Lenief V, Miossec P. Expression of Toll-like receptor 3 and Toll-like receptor 7 in muscle is characteristic of inflammatory myopathy and is differentially regulated by Th1 and Th17 cytokines. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):2144-51. doi: 10.1002/art.27465.
- Bilgic H, Ytterberg SR, Amin S, McNallan KT, Wilson JC, Koeuth T, Ellingson S, Newman B, Bauer JW, Peterson EJ, Baechler EC, Reed AM. Interleukin-6 and type I interferon-regulated genes and chemokines mark disease activity in dermatomyositis. Arthritis Rheum. 2009 Nov;60(11):3436-46. doi: 10.1002/art.24936.
- Scuderi F, Mannella F, Marino M, Provenzano C, Bartoccioni E. IL-6-deficient mice show impaired inflammatory response in a model of myosin-induced experimental myositis. J Neuroimmunol. 2006 Jul;176(1-2):9-15. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.03.026. Epub 2006 May 24.
- Okiyama N, Sugihara T, Iwakura Y, Yokozeki H, Miyasaka N, Kohsaka H. Therapeutic effects of interleukin-6 blockade in a murine model of polymyositis that does not require interleukin-17A. Arthritis Rheum. 2009 Aug;60(8):2505-12. doi: 10.1002/art.24689.
- Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, Ogata A, Kishimoto T, Tanaka T. Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis. Rheumatology (Oxford). 2011 Jul;50(7):1344-6. doi: 10.1093/rheumatology/ker152. Epub 2011 Apr 22. No abstract available.
- Patakas A, Benson RA, Withers DR, Conigliaro P, McInnes IB, Brewer JM, Garside P. Th17 effector cells support B cell responses outside of germinal centres. PLoS One. 2012;7(11):e49715. doi: 10.1371/journal.pone.0049715. Epub 2012 Nov 16.
- Ma CS, Deenick EK, Batten M, Tangye SG. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. J Exp Med. 2012 Jul 2;209(7):1241-53. doi: 10.1084/jem.20120994.
- Ma CS, Deenick EK. Human T follicular helper (Tfh) cells and disease. Immunol Cell Biol. 2014 Jan;92(1):64-71. doi: 10.1038/icb.2013.55. Epub 2013 Oct 22.
- Diehl SA, Schmidlin H, Nagasawa M, Blom B, Spits H. IL-6 triggers IL-21 production by human CD4+ T cells to drive STAT3-dependent plasma cell differentiation in B cells. Immunol Cell Biol. 2012 Sep;90(8):802-11. doi: 10.1038/icb.2012.17. Epub 2012 Apr 10.
- Dienz O, Eaton SM, Bond JP, Neveu W, Moquin D, Noubade R, Briso EM, Charland C, Leonard WJ, Ciliberto G, Teuscher C, Haynes L, Rincon M. The induction of antibody production by IL-6 is indirectly mediated by IL-21 produced by CD4+ T cells. J Exp Med. 2009 Jan 16;206(1):69-78. doi: 10.1084/jem.20081571. Epub 2009 Jan 12.
- Kimura A, Kishimoto T. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance. Eur J Immunol. 2010 Jul;40(7):1830-5. doi: 10.1002/eji.201040391.
- Carbone G, Wilson A, Diehl SA, Bunn J, Cooper SM, Rincon M. Interleukin-6 receptor blockade selectively reduces IL-21 production by CD4 T cells and IgG4 autoantibodies in rheumatoid arthritis. Int J Biol Sci. 2013;9(3):279-88. doi: 10.7150/ijbs.5996. Epub 2013 Mar 7.
- Morita R, Schmitt N, Bentebibel SE, Ranganathan R, Bourdery L, Zurawski G, Foucat E, Dullaers M, Oh S, Sabzghabaei N, Lavecchio EM, Punaro M, Pascual V, Banchereau J, Ueno H. Human blood CXCR5(+)CD4(+) T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion. Immunity. 2011 Jan 28;34(1):108-21. doi: 10.1016/j.immuni.2010.12.012. Epub 2011 Jan 6. Erratum In: Immunity. 2011 Jan 28;34(1):135.
- Baechler EC, Bilgic H, Reed AM. Type I interferon pathway in adult and juvenile dermatomyositis. Arthritis Res Ther. 2011;13(6):249. doi: 10.1186/ar3531. Epub 2011 Dec 22.
- Sweeney CM, Lonergan R, Basdeo SA, Kinsella K, Dungan LS, Higgins SC, Kelly PJ, Costelloe L, Tubridy N, Mills KH, Fletcher JM. IL-27 mediates the response to IFN-beta therapy in multiple sclerosis patients by inhibiting Th17 cells. Brain Behav Immun. 2011 Aug;25(6):1170-81. doi: 10.1016/j.bbi.2011.03.007. Epub 2011 Mar 21.
- Biswas PS, Aggarwal R, Levesque MC, Maers K, Ramani K. Type I interferon and T helper 17 cells co-exist and co-regulate disease pathogenesis in lupus patients. Int J Rheum Dis. 2015 Jul;18(6):646-53. doi: 10.1111/1756-185X.12636. Epub 2015 May 11.
- Gunawardena H, Betteridge ZE, McHugh NJ. Myositis-specific autoantibodies: their clinical and pathogenic significance in disease expression. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48(6):607-12. doi: 10.1093/rheumatology/kep078.
- Aggarwal R, Cassidy E, Fertig N, Koontz DC, Lucas M, Ascherman DP, Oddis CV. Patients with non-Jo-1 anti-tRNA-synthetase autoantibodies have worse survival than Jo-1 positive patients. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):227-32. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201800. Epub 2013 Feb 19.
- rohit aggarwal cvo, andriy bandos, Danielle goudeau, diane koontz, qi zenbiao, ann m. reed. dan p ascherman, and marc c levesque. . effect of b cell depletion therapy with rituximab on myositis associated antibody levels in idiopathic inflammatory myopathy. arthritis and research. 2012;64(10(suppl.)):s325.
- Greenberg SA, Bradshaw EM, Pinkus JL, Pinkus GS, Burleson T, Due B, Bregoli L, O'Connor KC, Amato AA. Plasma cells in muscle in inclusion body myositis and polymyositis. Neurology. 2005 Dec 13;65(11):1782-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000187124.92826.20. Erratum In: Neurology. 2006 Feb 28;66(4):493. Bregoli, L S [corrected to Bregoli, L].
- Khanna S, Reed AM. Immunopathogenesis of juvenile dermatomyositis. Muscle Nerve. 2010 May;41(5):581-92. doi: 10.1002/mus.21669.
- Karnowski A, Chevrier S, Belz GT, Mount A, Emslie D, D'Costa K, Tarlinton DM, Kallies A, Corcoran LM. B and T cells collaborate in antiviral responses via IL-6, IL-21, and transcriptional activator and coactivator, Oct2 and OBF-1. J Exp Med. 2012 Oct 22;209(11):2049-64. doi: 10.1084/jem.20111504. Epub 2012 Oct 8.
- Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthritis Res Ther. 2006;8 Suppl 2(Suppl 2):S2. doi: 10.1186/ar1916. Epub 2006 Jul 28.
- Sweet RA, Lee SK, Vinuesa CG. Developing connections amongst key cytokines and dysregulated germinal centers in autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2012 Dec;24(6):658-64. doi: 10.1016/j.coi.2012.10.003. Epub 2012 Nov 1.
- Oddis CV, Reed AM, Aggarwal R, Rider LG, Ascherman DP, Levesque MC, Barohn RJ, Feldman BM, Harris-Love MO, Koontz DC, Fertig N, Kelley SS, Pryber SL, Miller FW, Rockette HE; RIM Study Group. Rituximab in the treatment of refractory adult and juvenile dermatomyositis and adult polymyositis: a randomized, placebo-phase trial. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):314-24. doi: 10.1002/art.37754.
- Aggarwal R, Bandos A, Reed AM, Ascherman DP, Barohn RJ, Feldman BM, Miller FW, Rider LG, Harris-Love MO, Levesque MC; RIM Study Group; Oddis CV. Predictors of clinical improvement in rituximab-treated refractory adult and juvenile dermatomyositis and adult polymyositis. Arthritis Rheumatol. 2014 Mar;66(3):740-9. doi: 10.1002/art.38270.
- Aggarwal R, Oddis CV, Goudeau D, Fertig N, Metes I, Stephens C, Qi Z, Koontz D, Levesque MC. Anti-signal recognition particle autoantibody ELISA validation and clinical associations. Rheumatology (Oxford). 2015 Jul;54(7):1194-9. doi: 10.1093/rheumatology/keu436. Epub 2014 Dec 17.
- aggarwal r oc, bandos a, goudeau d, koontz d, zenbia q, reed am, ascherman dp, levesque mc. effect of b cell depletion therapy with rituximab on myositis associated antibody levels in idiopathic inflammatory myopathy. arthritis and research. 2012;64(10(suppl)):s325.
- aggarwal r oc, Wilkerson er, koontz d, metes id, reed am, ascherman dp, levesque mc. peripheral blood memory b cell numbers predit clinical response following rituximab treatment of adult and childhood myositis. arthritis and research. 2013;65(10(suppl)):s755-66.
- Rider LG, Lachenbruch PA, Monroe JB, Ravelli A, Cabalar I, Feldman BM, Villalba ML, Myones BL, Pachman LM, Rennebohm RM, Reed AM, Miller FW; IMACS Group. Damage extent and predictors in adult and juvenile dermatomyositis and polymyositis as determined with the myositis damage index. Arthritis Rheum. 2009 Nov;60(11):3425-35. doi: 10.1002/art.24904.
- Aggarwal R, Lucas M, Fertig N, Oddis CV, Medsger TA Jr. Anti-U3 RNP autoantibodies in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Apr;60(4):1112-8. doi: 10.1002/art.24409.
- Rider LG, Werth VP, Huber AM, Alexanderson H, Rao AP, Ruperto N, Herbelin L, Barohn R, Isenberg D, Miller FW. Measures of adult and juvenile dermatomyositis, polymyositis, and inclusion body myositis: Physician and Patient/Parent Global Activity, Manual Muscle Testing (MMT), Health Assessment Questionnaire (HAQ)/Childhood Health Assessment Questionnaire (C-HAQ), Childhood Myositis Assessment Scale (CMAS), Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT), Disease Activity Score (DAS), Short Form 36 (SF-36), Child Health Questionnaire (CHQ), physician global damage, Myositis Damage Index (MDI), Quantitative Muscle Testing (QMT), Myositis Functional Index-2 (FI-2), Myositis Activities Profile (MAP), Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS), Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI), Cutaneous Assessment Tool (CAT), Dermatomyositis Skin Severity Index (DSSI), Skindex, and Dermatology Life Quality Index (DLQI). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S118-57. doi: 10.1002/acr.20532. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
6 november 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 juli 2022
Avslutad studie (FAKTISK)
30 juli 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 januari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 januari 2018
Första postat (FAKTISK)
29 januari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
9 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO16100125
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Utomstående forskare kunde erhålla avidentifierade råa forskningsdata när de godkänts av en underordnad kommitté.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer inte att göras tillgängliga förrän efter att det primära manuskriptet har publicerats.
Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid.
Kriterier för IPD Sharing Access
Godkännande från en sidokommitté.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .