Предиктор клинического ответа на Acthar при миозите
6 августа 2022 г. обновлено: Rohit Aggarwal, MD, University of Pittsburgh
Предиктор клинического ответа на Acthar при миозите: фаза II клинических испытаний Acthar
Сравнение клинических эффектов геля Acthar до и после лечения и сравнение его с пациентами с неактивным заболеванием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сравнить клиническое воздействие геля Acthar на клеточном и молекулярном уровне до и после лечения и сравнить его с пациентами с неактивным заболеванием.
Группа субъектов с активным миозитом на самом деле не включена в это исследование, а скорее данные для пациентов с активным миозитом будут получены из ранее завершенного исследования под названием «Эффективность и безопасность геля аденокортикотропного гормона при рефрактерном дерматомиозите и полимиозите».
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Центр артрита и аутоиммунитета
Описание
Критерии включения:
Здоровые элементы управления:
- Человек будет иметь право быть субъектом контроля, если его / ее возраст составляет 18 лет или старше.
Группа контроля ремиссии миозита
- Определенный или вероятный ПМ или ДМ по критериям Бохана и Питера.
- Пациенты с ПМ должны либо иметь аутоантитела, связанные с миозитом, либо пройти судебное разбирательство для подтверждения диагноза ПМ на основе консенсуса двух экспертов (Аггарвал или Оддис), чтобы гарантировать, что пациенты без ПМ не будут включены в исследование. Этот шаг необходим, так как существуют хорошо известные имитаторы PM.
- Возраст больше или равен 18 годам
- Ремиссия миозита определяется по общему показателю активности миозита <1 по шкале MDAAT и отсутствию новой иммуносупрессивной или глюкокортикоидной терапии или изменения дозы в течение одного года.
Критерий исключения:
Здоровые элементы управления:
- Существующий диагноз ЗСТ
- Потенциальное иммунодефицитное состояние, например, лечение иммунодепрессантами или препаратами, препятствующими отторжению, или диагноз иммунодефицита.
Группа контроля ремиссии миозита:
- Ювенильный DM или PM, миозит в сочетании с другим заболеванием соединительной ткани, миозит, связанный с раком, миозит с тельцами включения или любая другая неиммуноопосредованная миопатия.
- Тяжелое повреждение мышц, определяемое как базовая общая оценка повреждения мышц по MDI (индекс повреждения миозита), превышающая или равная пяти сантиметрам по десятисантиметровой ВАШ.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение трех лет после скрининга (кроме базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи).
- Неконтролируемый диабет, заболевания печени или почек.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Миозит в стадии ремиссии
Субъекты в стадии ремиссии с диагнозом миозит.
|
Десять пациентов (четыре с полимиозитом, шесть с дерматомиозитом) из нашей базы данных, которые наблюдаются в Центре миозита.
Мы соберем сыворотку, РВМС и образцы РНК на исходном уровне и через шесть месяцев.
Ремиссия определяется как общая активность болезни миозита, меньшая или равная 1 по шкале MDAAT, без применения новых иммунодепрессантов или глюкокортикоидов и без увеличения дозы ни того, ни другого в предшествующий год.
|
|
Здоровый контроль
Субъекты, у которых нет диагноза миозита.
|
Десять здоровых взрослых пациентов оценивают сыворотку, РВМС и РНК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение показателей основного набора IMACS
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определение улучшения в Международной оценке и клинических исследованиях миозита (IMACS): улучшение трех из любых шести основных показателей на двадцать пять процентов или более, при этом не более двух основных показателей на двадцать пять процентов или больше. .
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Критерии ответа на миозит
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Этот критерий дает оценку непрерывного улучшения, которую можно легко экстраполировать на индивидуальный ответ субъектов, что позволяет коррелировать с исходными и продольными иммунологическими маркерами у этих субъектов.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Grogan JL, Ouyang W. A role for Th17 cells in the regulation of tertiary lymphoid follicles. Eur J Immunol. 2012 Sep;42(9):2255-62. doi: 10.1002/eji.201242656.
- Bomback AS, Tumlin JA, Baranski J, Bourdeau JE, Besarab A, Appel AS, Radhakrishnan J, Appel GB. Treatment of nephrotic syndrome with adrenocorticotropic hormone (ACTH) gel. Drug Des Devel Ther. 2011 Mar 14;5:147-53. doi: 10.2147/DDDT.S17521.
- Bernstein RM, Morgan SH, Chapman J, Bunn CC, Mathews MB, Turner-Warwick M, Hughes GR. Anti-Jo-1 antibody: a marker for myositis with interstitial lung disease. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 Jul 21;289(6438):151-2. doi: 10.1136/bmj.289.6438.151.
- Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation. Pharmacol Rev. 2004 Mar;56(1):1-29. doi: 10.1124/pr.56.1.1.
- Catania A, Lonati C, Sordi A, Carlin A, Leonardi P, Gatti S. The melanocortin system in control of inflammation. ScientificWorldJournal. 2010 Sep 14;10:1840-53. doi: 10.1100/tsw.2010.173.
- Baram TZ, Mitchell WG, Tournay A, Snead OC, Hanson RA, Horton EJ. High-dose corticotropin (ACTH) versus prednisone for infantile spasms: a prospective, randomized, blinded study. Pediatrics. 1996 Mar;97(3):375-9.
- Simsarian JP, Saunders C, Smith DM. Five-day regimen of intramuscular or subcutaneous self-administered adrenocorticotropic hormone gel for acute exacerbations of multiple sclerosis: a prospective, randomized, open-label pilot trial. Drug Des Devel Ther. 2011;5:381-9. doi: 10.2147/DDDT.S19331. Epub 2011 Jul 11.
- Levine T. Treating refractory dermatomyositis or polymyositis with adrenocorticotropic hormone gel: a retrospective case series. Drug Des Devel Ther. 2012;6:133-9. doi: 10.2147/DDDT.S33110. Epub 2012 Jun 11. Erratum In: Drug Des Devel Ther. 2012;6:163.
- Page G, Chevrel G, Miossec P. Anatomic localization of immature and mature dendritic cell subsets in dermatomyositis and polymyositis: Interaction with chemokines and Th1 cytokine-producing cells. Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):199-208. doi: 10.1002/art.11428.
- Tournadre A, Lenief V, Eljaafari A, Miossec P. Immature muscle precursors are a source of interferon-beta in myositis: role of Toll-like receptor 3 activation and contribution to HLA class I up-regulation. Arthritis Rheum. 2012 Feb;64(2):533-41. doi: 10.1002/art.33350.
- Tournadre A, Porcherot M, Cherin P, Marie I, Hachulla E, Miossec P. Th1 and Th17 balance in inflammatory myopathies: interaction with dendritic cells and possible link with response to high-dose immunoglobulins. Cytokine. 2009 Jun;46(3):297-301. doi: 10.1016/j.cyto.2009.02.013. Epub 2009 Mar 19.
- Acosta-Rodriguez EV, Napolitani G, Lanzavecchia A, Sallusto F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat Immunol. 2007 Sep;8(9):942-9. doi: 10.1038/ni1496. Epub 2007 Aug 5.
- McGeachy MJ, Cua DJ. The link between IL-23 and Th17 cell-mediated immune pathologies. Semin Immunol. 2007 Dec;19(6):372-6. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.012. Epub 2007 Dec 3.
- Chevrel G, Page G, Granet C, Streichenberger N, Varennes A, Miossec P. Interleukin-17 increases the effects of IL-1 beta on muscle cells: arguments for the role of T cells in the pathogenesis of myositis. J Neuroimmunol. 2003 Apr;137(1-2):125-33. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00032-8.
- Tournadre A, Lenief V, Miossec P. Expression of Toll-like receptor 3 and Toll-like receptor 7 in muscle is characteristic of inflammatory myopathy and is differentially regulated by Th1 and Th17 cytokines. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):2144-51. doi: 10.1002/art.27465.
- Bilgic H, Ytterberg SR, Amin S, McNallan KT, Wilson JC, Koeuth T, Ellingson S, Newman B, Bauer JW, Peterson EJ, Baechler EC, Reed AM. Interleukin-6 and type I interferon-regulated genes and chemokines mark disease activity in dermatomyositis. Arthritis Rheum. 2009 Nov;60(11):3436-46. doi: 10.1002/art.24936.
- Scuderi F, Mannella F, Marino M, Provenzano C, Bartoccioni E. IL-6-deficient mice show impaired inflammatory response in a model of myosin-induced experimental myositis. J Neuroimmunol. 2006 Jul;176(1-2):9-15. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.03.026. Epub 2006 May 24.
- Okiyama N, Sugihara T, Iwakura Y, Yokozeki H, Miyasaka N, Kohsaka H. Therapeutic effects of interleukin-6 blockade in a murine model of polymyositis that does not require interleukin-17A. Arthritis Rheum. 2009 Aug;60(8):2505-12. doi: 10.1002/art.24689.
- Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, Ogata A, Kishimoto T, Tanaka T. Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis. Rheumatology (Oxford). 2011 Jul;50(7):1344-6. doi: 10.1093/rheumatology/ker152. Epub 2011 Apr 22. No abstract available.
- Patakas A, Benson RA, Withers DR, Conigliaro P, McInnes IB, Brewer JM, Garside P. Th17 effector cells support B cell responses outside of germinal centres. PLoS One. 2012;7(11):e49715. doi: 10.1371/journal.pone.0049715. Epub 2012 Nov 16.
- Ma CS, Deenick EK, Batten M, Tangye SG. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. J Exp Med. 2012 Jul 2;209(7):1241-53. doi: 10.1084/jem.20120994.
- Ma CS, Deenick EK. Human T follicular helper (Tfh) cells and disease. Immunol Cell Biol. 2014 Jan;92(1):64-71. doi: 10.1038/icb.2013.55. Epub 2013 Oct 22.
- Diehl SA, Schmidlin H, Nagasawa M, Blom B, Spits H. IL-6 triggers IL-21 production by human CD4+ T cells to drive STAT3-dependent plasma cell differentiation in B cells. Immunol Cell Biol. 2012 Sep;90(8):802-11. doi: 10.1038/icb.2012.17. Epub 2012 Apr 10.
- Dienz O, Eaton SM, Bond JP, Neveu W, Moquin D, Noubade R, Briso EM, Charland C, Leonard WJ, Ciliberto G, Teuscher C, Haynes L, Rincon M. The induction of antibody production by IL-6 is indirectly mediated by IL-21 produced by CD4+ T cells. J Exp Med. 2009 Jan 16;206(1):69-78. doi: 10.1084/jem.20081571. Epub 2009 Jan 12.
- Kimura A, Kishimoto T. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance. Eur J Immunol. 2010 Jul;40(7):1830-5. doi: 10.1002/eji.201040391.
- Carbone G, Wilson A, Diehl SA, Bunn J, Cooper SM, Rincon M. Interleukin-6 receptor blockade selectively reduces IL-21 production by CD4 T cells and IgG4 autoantibodies in rheumatoid arthritis. Int J Biol Sci. 2013;9(3):279-88. doi: 10.7150/ijbs.5996. Epub 2013 Mar 7.
- Morita R, Schmitt N, Bentebibel SE, Ranganathan R, Bourdery L, Zurawski G, Foucat E, Dullaers M, Oh S, Sabzghabaei N, Lavecchio EM, Punaro M, Pascual V, Banchereau J, Ueno H. Human blood CXCR5(+)CD4(+) T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion. Immunity. 2011 Jan 28;34(1):108-21. doi: 10.1016/j.immuni.2010.12.012. Epub 2011 Jan 6. Erratum In: Immunity. 2011 Jan 28;34(1):135.
- Baechler EC, Bilgic H, Reed AM. Type I interferon pathway in adult and juvenile dermatomyositis. Arthritis Res Ther. 2011;13(6):249. doi: 10.1186/ar3531. Epub 2011 Dec 22.
- Sweeney CM, Lonergan R, Basdeo SA, Kinsella K, Dungan LS, Higgins SC, Kelly PJ, Costelloe L, Tubridy N, Mills KH, Fletcher JM. IL-27 mediates the response to IFN-beta therapy in multiple sclerosis patients by inhibiting Th17 cells. Brain Behav Immun. 2011 Aug;25(6):1170-81. doi: 10.1016/j.bbi.2011.03.007. Epub 2011 Mar 21.
- Biswas PS, Aggarwal R, Levesque MC, Maers K, Ramani K. Type I interferon and T helper 17 cells co-exist and co-regulate disease pathogenesis in lupus patients. Int J Rheum Dis. 2015 Jul;18(6):646-53. doi: 10.1111/1756-185X.12636. Epub 2015 May 11.
- Gunawardena H, Betteridge ZE, McHugh NJ. Myositis-specific autoantibodies: their clinical and pathogenic significance in disease expression. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48(6):607-12. doi: 10.1093/rheumatology/kep078.
- Aggarwal R, Cassidy E, Fertig N, Koontz DC, Lucas M, Ascherman DP, Oddis CV. Patients with non-Jo-1 anti-tRNA-synthetase autoantibodies have worse survival than Jo-1 positive patients. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):227-32. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201800. Epub 2013 Feb 19.
- rohit aggarwal cvo, andriy bandos, Danielle goudeau, diane koontz, qi zenbiao, ann m. reed. dan p ascherman, and marc c levesque. . effect of b cell depletion therapy with rituximab on myositis associated antibody levels in idiopathic inflammatory myopathy. arthritis and research. 2012;64(10(suppl.)):s325.
- Greenberg SA, Bradshaw EM, Pinkus JL, Pinkus GS, Burleson T, Due B, Bregoli L, O'Connor KC, Amato AA. Plasma cells in muscle in inclusion body myositis and polymyositis. Neurology. 2005 Dec 13;65(11):1782-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000187124.92826.20. Erratum In: Neurology. 2006 Feb 28;66(4):493. Bregoli, L S [corrected to Bregoli, L].
- Khanna S, Reed AM. Immunopathogenesis of juvenile dermatomyositis. Muscle Nerve. 2010 May;41(5):581-92. doi: 10.1002/mus.21669.
- Karnowski A, Chevrier S, Belz GT, Mount A, Emslie D, D'Costa K, Tarlinton DM, Kallies A, Corcoran LM. B and T cells collaborate in antiviral responses via IL-6, IL-21, and transcriptional activator and coactivator, Oct2 and OBF-1. J Exp Med. 2012 Oct 22;209(11):2049-64. doi: 10.1084/jem.20111504. Epub 2012 Oct 8.
- Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthritis Res Ther. 2006;8 Suppl 2(Suppl 2):S2. doi: 10.1186/ar1916. Epub 2006 Jul 28.
- Sweet RA, Lee SK, Vinuesa CG. Developing connections amongst key cytokines and dysregulated germinal centers in autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2012 Dec;24(6):658-64. doi: 10.1016/j.coi.2012.10.003. Epub 2012 Nov 1.
- Oddis CV, Reed AM, Aggarwal R, Rider LG, Ascherman DP, Levesque MC, Barohn RJ, Feldman BM, Harris-Love MO, Koontz DC, Fertig N, Kelley SS, Pryber SL, Miller FW, Rockette HE; RIM Study Group. Rituximab in the treatment of refractory adult and juvenile dermatomyositis and adult polymyositis: a randomized, placebo-phase trial. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):314-24. doi: 10.1002/art.37754.
- Aggarwal R, Bandos A, Reed AM, Ascherman DP, Barohn RJ, Feldman BM, Miller FW, Rider LG, Harris-Love MO, Levesque MC; RIM Study Group; Oddis CV. Predictors of clinical improvement in rituximab-treated refractory adult and juvenile dermatomyositis and adult polymyositis. Arthritis Rheumatol. 2014 Mar;66(3):740-9. doi: 10.1002/art.38270.
- Aggarwal R, Oddis CV, Goudeau D, Fertig N, Metes I, Stephens C, Qi Z, Koontz D, Levesque MC. Anti-signal recognition particle autoantibody ELISA validation and clinical associations. Rheumatology (Oxford). 2015 Jul;54(7):1194-9. doi: 10.1093/rheumatology/keu436. Epub 2014 Dec 17.
- aggarwal r oc, bandos a, goudeau d, koontz d, zenbia q, reed am, ascherman dp, levesque mc. effect of b cell depletion therapy with rituximab on myositis associated antibody levels in idiopathic inflammatory myopathy. arthritis and research. 2012;64(10(suppl)):s325.
- aggarwal r oc, Wilkerson er, koontz d, metes id, reed am, ascherman dp, levesque mc. peripheral blood memory b cell numbers predit clinical response following rituximab treatment of adult and childhood myositis. arthritis and research. 2013;65(10(suppl)):s755-66.
- Rider LG, Lachenbruch PA, Monroe JB, Ravelli A, Cabalar I, Feldman BM, Villalba ML, Myones BL, Pachman LM, Rennebohm RM, Reed AM, Miller FW; IMACS Group. Damage extent and predictors in adult and juvenile dermatomyositis and polymyositis as determined with the myositis damage index. Arthritis Rheum. 2009 Nov;60(11):3425-35. doi: 10.1002/art.24904.
- Aggarwal R, Lucas M, Fertig N, Oddis CV, Medsger TA Jr. Anti-U3 RNP autoantibodies in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Apr;60(4):1112-8. doi: 10.1002/art.24409.
- Rider LG, Werth VP, Huber AM, Alexanderson H, Rao AP, Ruperto N, Herbelin L, Barohn R, Isenberg D, Miller FW. Measures of adult and juvenile dermatomyositis, polymyositis, and inclusion body myositis: Physician and Patient/Parent Global Activity, Manual Muscle Testing (MMT), Health Assessment Questionnaire (HAQ)/Childhood Health Assessment Questionnaire (C-HAQ), Childhood Myositis Assessment Scale (CMAS), Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT), Disease Activity Score (DAS), Short Form 36 (SF-36), Child Health Questionnaire (CHQ), physician global damage, Myositis Damage Index (MDI), Quantitative Muscle Testing (QMT), Myositis Functional Index-2 (FI-2), Myositis Activities Profile (MAP), Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS), Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI), Cutaneous Assessment Tool (CAT), Dermatomyositis Skin Severity Index (DSSI), Skindex, and Dermatology Life Quality Index (DLQI). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S118-57. doi: 10.1002/acr.20532. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 ноября 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июля 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO16100125
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Внешние исследователи могли получить деидентифицированные необработанные исследовательские данные после утверждения вспомогательным комитетом.
Сроки обмена IPD
Данные не будут доступны до тех пор, пока не будет опубликована основная рукопись.
Данные будут доступны неограниченное время.
Критерии совместного доступа к IPD
Утверждение от вспомогательного комитета.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Миозит в стадии ремиссии
-
HK inno.N CorporationНеизвестный
-
HK inno.N CorporationЕще не набираютЗдоровые волонтерыЮжная Корея
-
University of ChicagoNational Institutes of Health (NIH); National Institute of General Medical Sciences...Рекрутинг
-
HK inno.N CorporationЕще не набираютХронический идиопатический запорКорея, Республика
-
HK inno.N CorporationЕще не набираютАтопический дерматит легкой и средней степени тяжести
-
Tanta UniversityЕще не набираютПостоянные моляры | Герметик для ям и трещин | Инфильтрация смолыЕгипет
-
BlueWillow BiologicsPorton Biopharma Ltd.Завершенный
-
HK inno.N CorporationЗавершенныйЗдоровыйКорея, Республика
-
HK inno.N CorporationНеизвестныйБолезни рук, ящура и ртаКорея, Республика
-
HK inno.N CorporationЗавершенныйЗдоровыйКорея, Республика