MRT för att bedöma effekten av icke-selektiv betablockerare hos patienter med cirros

Bakgrund:

Standardisering och nya terapeutiska behandlingar av variceal blödning har minskat dödligheten avsevärt de senaste 25 åren, men det finns fortfarande en hög 6-veckorsdödlighet kring 15-20% och 1-årsdödlighet på ca 40%. Cirrospatienter utan profylaktisk behandling löper risk för 60 % återblödning inom det första året efter den första blödningsepisoden. Variceal ligering och NSBB är standardterapi som sekundär profylax, medan endast icke-selektiv betablockerare (NSBB) erbjuds som förstahandsbehandling i primär profylax. Om portaltrycket sänks till ett värde under 12 mmHg eller med 20 % (10 % om det bedöms genom intravenös administrering), minskar risken för blödning avsevärt, men inte alla patienter svarar på behandlingen med propranolol (40-50 %). Därför bör patienter som inte svarar på NSBB erbjudas alternativ behandling med t.ex. karvedilol, som är en kombinerad alfa-beta-receptorblockerare eller endoskopisk bandligering. För närvarande bedöms svaret på NSBB invasivt under en levervenskateterisering (LVC). Tyvärr kan endast ett fåtal centra i världen utföra denna procedur och det finns inga tillförlitliga icke-invasiva alternativ för att bedöma svaret på NSBB, vilket är av yttersta vikt, eftersom icke-svarare har tre gånger ökad risk för en ny variceal blödningsepisod .

Syfte:

Generellt är syftet med projektet att utveckla snabbare och icke-invasiva metoder för att utvärdera portal hypertoni och individuellt farmakologiskt svar av NSBB hos patienter med cirros. Dessutom förväntar vi oss att upptäcka förändringar i lever- och mjältstelhet mätt med MR-elastografi (MRE) efter NSBB och att dessa beror på de läkemedelsrelaterade effekterna på portaltrycket.

Studiedesign och patienter:

39 patienter med skrumplever och esofagusvaricer som kräver NSBB (propranolol) behandling.

Patienterna bedöms med LVC, MR-skanningar, ekokardiografi och biokemiska tester. LVC är guldstandardmetoden för att testa om patienter svarar på propranololbehandling. Vid besök 1 definieras svaret på NSBB som en minskning av HVPG ≥10 %, eller till en HVPG < 12 mmHg efter intravenös NSBB-administrering under LVC. MRT-skanning med intravenös administrering av NSBB görs vid besök 2. Minst 5 dagars NSBB-spolning mellan besök 1 och 2.