MRT zur Beurteilung der Wirkung von nicht-selektiven Betablockern bei Patienten mit Zirrhose

Hintergrund:

Standardisierung und neue therapeutische Behandlungen der Varizenblutung haben die Sterblichkeit in den letzten 25 Jahren deutlich reduziert, aber es gibt immer noch eine hohe 6-Wochen-Sterblichkeit von etwa 15-20 % und eine 1-Jahres-Sterblichkeit von etwa 40 %. Patienten mit Leberzirrhose ohne prophylaktische Behandlung haben ein Risiko von 60 % einer erneuten Blutung innerhalb des ersten Jahres nach der ersten Blutungsepisode. Varizenligatur und NSBB sind die Standardtherapie als Sekundärprophylaxe, während als Erstlinientherapie in der Primärprophylaxe nur nicht-selektive Betablocker (NSBB) angeboten werden. Wenn der Pfortaderdruck auf einen Wert unter 12 mmHg oder um 20 % (10 % bei Beurteilung durch intravenöse Verabreichung) gesenkt wird, wird das Blutungsrisiko erheblich reduziert, aber nicht alle Patienten sprechen auf die Behandlung mit Propranolol an (40-50 %). Daher sollte Patienten, die auf NSBB nicht ansprechen, eine alternative Behandlung mit z. Carvedilol, das ein kombinierter Alpha-Beta-Rezeptorblocker ist, oder endoskopische Bandligatur. Derzeit wird das Ansprechen auf NSBB während einer Lebervenenkatheterisierung (LVC) invasiv beurteilt. Leider können nur wenige Zentren auf der Welt dieses Verfahren durchführen und es gibt keine zuverlässigen nicht-invasiven Alternativen, um das Ansprechen auf NSBB zu beurteilen, was von äußerster Bedeutung ist, da Non-Responder ein dreifach erhöhtes Risiko für eine neue Varizenblutungsepisode haben .

Ziel:

Im Allgemeinen ist das Ziel des Projekts die Entwicklung schnellerer und nicht-invasiver Methoden zur Bewertung der portalen Hypertonie und des individuellen pharmakologischen Ansprechens von NSBB bei Patienten mit Zirrhose. Darüber hinaus erwarten wir, Veränderungen der Leber- und Milzsteifigkeit, gemessen durch MR-Elastographie (MRE) nach NSBB, zu erkennen und dass diese von den medikamentenbedingten Wirkungen auf den Pfortaderdruck abhängen.

Studiendesign und Patienten:

39 Patienten mit Zirrhose und Ösophagusvarizen, die eine Behandlung mit NSBB (Propranolol) benötigen.

Die Patienten werden mit LVC, MR-Scans, Echokardiographie und biochemischen Tests beurteilt. LVC ist die Goldstandardmethode, um zu testen, ob Patienten auf eine Behandlung mit Propranolol ansprechen. Bei Besuch 1. ist das Ansprechen auf NSBB definiert als eine Reduktion von HVPG ≥ 10 % oder auf einen HVPG < 12 mmHg nach intravenöser NSBB-Verabreichung während LVC. MRT-Scan mit intravenöser NSBB-Verabreichung wird bei Visite 2 durchgeführt. Mindestens 5 Tage NSBB-Wash-out zwischen Visite 1 und 2.