MRI om het effect van niet-selectieve bètablokkers bij patiënten met cirrose te beoordelen

Achtergrond:

Standaardisatie en nieuwe therapeutische behandelingen van varicesbloedingen hebben de mortaliteit de afgelopen 25 jaar aanzienlijk verminderd, maar er is nog steeds een hoge mortaliteit na 6 weken van ongeveer 15-20% en 1-jaarsmortaliteit van ongeveer 40%. Cirrotische patiënten zonder profylactische behandeling hebben een risico van 60% op herbloedingen binnen het eerste jaar na de eerste bloedingsepisode. Varicesligatie en NSBB zijn de standaardtherapie als secundaire profylaxe, terwijl alleen niet-selectieve bètablokkers (NSBB) als eerstelijnstherapie worden aangeboden bij primaire profylaxe. Als de portale druk wordt verlaagd tot een waarde lager dan 12 mmHg of met 20% (10% indien beoordeeld door intraveneuze toedieningen), wordt het risico op bloedingen aanzienlijk verminderd, maar niet alle patiënten reageren op de behandeling met propranolol (40-50%). Daarom moeten patiënten die niet reageren op NSBB een alternatieve behandeling aangeboden krijgen met b.v. carvedilol, een gecombineerde alfa-bèta-receptorblokker of endoscopische bandligatie. Momenteel wordt de respons op NSBB invasief beoordeeld tijdens een leveraderkatheterisatie (LVC). Helaas kunnen slechts een paar centra in de wereld deze procedure uitvoeren en er zijn geen betrouwbare niet-invasieve alternatieven om de respons op NSBB te beoordelen, wat van extreem belang is, aangezien non-responders een drievoudig verhoogd risico hebben op een nieuwe varicesbloeding. .

Doel:

In het algemeen is het doel van het project om snellere en niet-invasieve methoden te ontwikkelen om portale hypertensie en individuele farmacologische respons van NSBB bij patiënten met cirrose te evalueren. Verder verwachten we veranderingen in de lever- en miltstijfheid te detecteren zoals gemeten door MR-elastografie (MRE) na NSBB en dat deze afhankelijk zijn van de geneesmiddelgerelateerde effecten op de portale druk.

Studieopzet en patiënten:

39 patiënten met cirrose en slokdarmvarices die behandeling met NSBB (propranolol) nodig hebben.

Patiënten worden beoordeeld met LVC, MR-scans, echocardiografie en biochemische tests. LVC is de gouden standaardmethode om te testen of patiënten reageren op propranololbehandeling. Bij bezoek 1. wordt de respons op NSBB gedefinieerd als een vermindering van HVPG ≥10%, of op een HVPG < 12 mmHg na intraveneuze NSBB-toedieningen tijdens LVC. MRI-scan met intraveneuze NSBB-toediening wordt uitgevoerd bij bezoek 2. Minimaal 5 dagen NSBB-uitspoeling tussen bezoek 1 en 2.