MR for å vurdere effekten av ikke-selektiv betablokker hos pasienter med skrumplever

Bakgrunn:

Standardisering og nye terapeutiske behandlinger av variceal blødning har redusert dødeligheten betydelig de siste 25 årene, men det er fortsatt høy 6-ukers dødelighet rundt 15-20 % og 1-års dødelighet på ca 40 %. Cirrotiske pasienter uten profylaktisk behandling har en risiko for 60 % for ny blødning i løpet av det første året etter den første blødningsepisoden. Varicealligering og NSBB er standardbehandling som sekundærprofylakse, mens kun ikke-selektiv betablokker (NSBB) tilbys som førstelinjebehandling i primærprofylakse. Hvis portaltrykket reduseres til en verdi under 12 mmHg eller med 20 % (10 % hvis det vurderes ved intravenøs administrering), reduseres risikoen for blødning betydelig, men ikke alle pasienter responderer på behandlingen med propranolol (40-50 %). Derfor bør pasienter som ikke reagerer på NSBB tilbys alternativ behandling med f.eks. carvedilol, som er en kombinert alfa-beta-reseptorblokker eller endoskopisk båndligering. For tiden vurderes responsen på NSBB invasivt under en levervenekateterisering (LVC). Dessverre er det bare noen få sentre i verden som kan utføre denne prosedyren, og det er ingen pålitelige ikke-invasive alternativer for å vurdere responsen på NSBB, noe som er ekstremt viktig, siden ikke-respondere har tre ganger økt risiko for en ny variceal blødningsepisode .

Mål:

Generelt er målet med prosjektet å utvikle raskere og ikke-invasive metoder for å evaluere portal hypertensjon og individuell farmakologisk respons av NSBB hos pasienter med cirrhose. Videre forventer vi å oppdage endringer i lever- og miltstivhet målt ved MR-elastografi (MRE) etter NSBB og at disse avhenger av de medikamentrelaterte effektene på portaltrykket.

Studiedesign og pasienter:

39 pasienter med skrumplever og esophageal varicer som krever NSBB (propranolol) behandling.

Pasientene vurderes med LVC, MR-skanning, ekkokardiografi og biokjemiske tester. LVC er gullstandardmetoden for å teste om pasienter responderer på propranololbehandling. Ved besøk 1. er responsen på NSBB definert som en reduksjon av HVPG ≥10 %, eller til en HVPG < 12 mmHg etter intravenøse NSBB-administrasjoner under LVC. MR-skanning med intravenøs NSBB administrasjon utføres ved besøk 2. Minimum 5 dager med NSBB utvasking mellom besøk 1 og 2.