Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av de molekylära egenskaperna hos postmenopausala kvinnor med HR+ HER2-negativ aBC vid första linjens behandling med Ribociclib och Letrozol och, hos patienter med en PIK3CA-mutation, på andra linjens behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

12 juni 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas IIIb, öppen, lokal, multicenterstudie av de molekylära egenskaperna hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv (HR+) HER2-negativ avancerad bröstcancer vid förstahandsbehandling med Ribociclib Plus Letrozol och hos patienter med en PIK3CA-mutation , på andra linjens behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Syftet med denna kliniska prövning är att studera de molekylära egenskaperna hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv (HR+) HER2-negativ avancerad bröstcancer vid förstahandsbehandling med ribociclib och letrozol och, hos patienter med en PIK3CA-mutation, på andrahand -linjebehandling med alpelisib plus fulvestrant

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna lokala multicenterstudie är att undersöka genetiska förändringar och genuttrycksförändringar i tumör före och efter progression på ribociclib, under kärnfasen och sedan före och efter progression på alpelisib och på så sätt identifiera mönster av mutationer, hur de utvecklas, och deras samband med CDK4/6-hämning och utfall såsom ihållande svar eller tidig progression. Studien syftar också till att utvärdera farmakogenomik och dess samband med biverkningar (frekvens och svårighetsgrad), läkemedelsinteraktioner och kliniska resultat.

Slutligen kommer studien också att generera ytterligare långsiktiga säkerhets- och effektdata i denna specifika italienska population.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

287

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Italien, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italien, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italien, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italien, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italien, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italien, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Province of Macerata, MC, Italien, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italien, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italien, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italien, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italien, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italien, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italien, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italien, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italien, 37024
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier i KÄRNFAS:

  • Patienten har en avancerad (lokoregionalt återkommande eller metastaserande) bröstcancer i första linjens behandling (behandlingsnaiv för avancerad behandling).
  • Patienten är i postmenopaus, definierad av något av följande:
  • Tidigare bilateral ooforektomi
  • Ålder ≥60
  • Ålder <60 och amenorré i 12 eller fler månader (i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller äggstockssuppression) och FSH och östradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
  • Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer av lokalt laboratorium.
  • Patienten har en HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ-hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester.
  • Patienten är villig att genomgå blod- och tumörprovtagning för de biologiska bedömningarna/målen som schemalagts i protokollet.

Uteslutningskriterier i KÄRNFAS:

  • Patient som tidigare fått behandling med någon CDK4/6-hämmare.
  • Patient som tidigare fått systemisk hormonbehandling eller kemoterapi för avancerad bröstcancer.

Notera:

Patienter som fått neo/adjuvant terapi för bröstcancer är berättigade. Om den tidigare neo/adjuvanta behandlingen inkluderade letrozol eller anastrozol, måste det sjukdomsfria intervallet vara längre än 12 månader från avslutad behandling tills studiestart.

• Patienter som fått ≤ 28 dagar med letrozol eller anastrozol för avancerad sjukdom innan de inkluderades i denna studie är berättigade.

- Patienten använder för närvarande annan anti-cancerterapi. Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

FÖRLÄNGNINGSFAS Inklusionskriterier:

  • Patienten har avbrutits (alla tillåtna skäl) från behandling med ribociclib + letrozol i kärnfasen och bedöms lämplig för behandling med alpelisib + fulvestrant i andra linjen. Ribociclib + letrozol måste vara den sista behandlingsregimen före alpelisib + fulvestrant.
  • Patienten har PIK3CA-mutation som fastställts i tumörvävnad och/eller plasma av ett Novartis-utsett laboratorium. Resultat av vävnadsprover som erhållits under kärnfasen (screening eller EOT) är acceptabla

FÖRLÄNGNINGSFAS Uteslutningskriterier:

  • Patienten har tidigare fått behandling med PI3K-hämmare.
  • Patienten använder samtidigt annan anti-cancerterapi. Ribociclib och letrozol som används i kärnfasen måste avbrytas minst 7 dagar före dag ett av förlängningsstudiebehandlingen.

Alla läkemedel med överlappande toxiciteter måste avbrytas inom 7 dagar och AE upplösas till NCI CTCAE v4.03 Grade ≤1 före studiebehandling. Undantag från detta kriterium: patienter med vilken grad av alopeci som helst får delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ribociclib+letrozol
Ribociclib oral (3 veckor på/1 vecka ledigt) i kombination med oral en gång dagligen letrozol: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Läkemedel: Ribociclib
Ribociclib oral (3 veckor på/1 vecka ledigt) i kombination med oral en gång dagligen letrozol: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Andra namn:
  • LEE011
Läkemedel: Letrozol
Ribociclib oral (3 veckor på/1 vecka ledigt) i kombination med oral en gång dagligen letrozol: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Experimentell: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg oralt dagligen på ett kontinuerligt doseringsschema i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulärt på dag 1 och 15 av cykel 1, och på dag 1 i varje cykel därefter i en 28 dagars cykel
Läkemedel: Alpelisib
Alpelisib 300 mg oralt dagligen på ett kontinuerligt doseringsschema i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulärt på dag 1 och 15 av cykel 1, och på dag 1 i varje cykel därefter i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • BYL719
Läkemedel: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg oralt dagligen på ett kontinuerligt doseringsschema i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulärt på dag 1 och 15 av cykel 1, och på dag 1 i varje cykel därefter i en 28 dagars cykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression-Free Survival (PFS) by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
PFS: Time (months) from start of the study treatment to first documented progression or death due to any cause, whichever came first. Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Progression-Free Survival (PFS) Events by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. The data row labels below refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Variant Allele Frequency (VAF)
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Partial Response (PR) in the Extension Phase
Tidsram: Up to approximately 1.6 years
PR was assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1, criteria and was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the screening sum of diameters.
Up to approximately 1.6 years

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percent Change From Screening in Thymidine Kinase 1 (TK1) Serum Level
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Number of Long Responder Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Early Progressor Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Long Responders
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Early Progressors
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per De Novo Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per Recurrent Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at Screening
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at End of Treatment
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Time to progression (TTP) was defined as time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to underlying cancer.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Best Overall Response Rate of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
Tidsram: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response defined as complete response (CR) or partial response (PR): (CR+PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1. CR=Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm; PR= At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Clinical Benefit Rate
Tidsram: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Clinical benefit rate (CBR) was defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response (CR), or partial response (PR) or an overall lesion response of stable disease (SD), lasting as per local review, for a duration of at least 24 weeks. Per RECIST v. 1.1, CR was defined as disappearance of all target lesions. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum longest diameter. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum longest diameter since the treatment started.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Change From Baseline Tumor Mutational Burden (TMB) to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Change From Baseline Tumor Microenvironment Parameters to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Tidsram: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

11 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2018

Första postat (Faktisk)

20 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera