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Estudo das características moleculares de mulheres na pós-menopausa com aBC HR+ HER2-negativo em tratamento de primeira linha com ribociclibe e letrozol e, em pacientes com mutação PIK3CA, em tratamento de segunda linha com alpelisibe mais fulvestranto (BioItaLEE)

12 de junho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase IIIb, aberto, local, multicêntrico das características moleculares de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado HER2-negativo com receptor hormonal positivo (HR+) em tratamento de primeira linha com ribociclibe mais letrozol e, em pacientes com uma mutação PIK3CA , sobre Tratamento de Segunda Linha com Alpelisibe Mais Fulvestranto (BioItaLEE)

O objetivo deste ensaio clínico é estudar as características moleculares de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado HER2-negativo receptor hormonal positivo (HR+) em tratamento de primeira linha com ribociclibe e letrozol e, em pacientes com uma mutação PIK3CA, em segundo tratamento em linha com alpelisibe mais fulvestrant

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal objetivo deste estudo multicêntrico local é investigar alterações genéticas e de expressão gênica no tumor antes e após a progressão com ribociclibe, durante a fase central e, em seguida, antes e após a progressão com alpelisibe e, assim, identificar padrões de mutações, como eles evoluem, e sua associação com inibição de CDK4/6 e resultados como resposta sustentada ou progressão precoce. O estudo também visa avaliar a farmacogenômica e sua associação com eventos adversos (frequência e gravidade), interações medicamentosas e desfechos clínicos.

Finalmente, o estudo também gerará dados adicionais de segurança e eficácia a longo prazo nesta população italiana específica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

287

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Naples, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Itália, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Itália, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Itália, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Itália, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Itália, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itália, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Itália, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Itália, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itália, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Itália, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Province of Macerata, MC, Itália, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itália, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Itália, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Itália, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Itália, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Itália, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itália, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itália, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itália, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Itália, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Itália, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Itália, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Itália, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Itália, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Itália, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Itália, 37024
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão da FASE CENTRAL:

  • A paciente tem um câncer de mama avançado (recorrente locorregional ou metastático) em tratamento de primeira linha (naïve de tratamento para o cenário avançado).
  • A paciente está na pós-menopausa, definida por um dos seguintes:
  • Ooforectomia bilateral prévia
  • Idade ≥60
  • Idade <60 e amenorréia por 12 meses ou mais (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifen ou supressão ovariana) e FSH e estradiol na faixa pós-menopausa por faixa normal local
  • A paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona pelo laboratório local.
  • A paciente tem um câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridação in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido por testes laboratoriais locais.
  • O paciente está disposto a se submeter à coleta de amostras de sangue e tumor para as avaliações/objetivos biológicos conforme programado no protocolo.

Critérios de exclusão da FASE CENTRAL:

  • Paciente que recebeu tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK4/6.
  • Paciente que recebeu qualquer terapia hormonal sistêmica prévia ou quimioterapia para câncer de mama avançado.

Observação:

Pacientes que receberam terapia neo/adjuvante para câncer de mama são elegíveis. Se a terapia neo/adjuvante anterior incluiu letrozol ou anastrozol, o intervalo livre de doença deve ser superior a 12 meses desde a conclusão do tratamento até a entrada no estudo.

• Os pacientes que receberam ≤ 28 dias de letrozol ou anastrozol para doença avançada antes da inclusão neste estudo são elegíveis.

- O paciente está atualmente usando outra terapia anti-câncer. Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

FASE DE EXTENSÃO Critérios de inclusão:

  • O paciente foi descontinuado (qualquer motivo permitido) do tratamento com ribociclibe + letrozol na fase central e é considerado adequado para tratamento com alpelisibe + fulvestranto em segunda linha. Ribociclibe + letrozol deve ser o último esquema de tratamento antes de alpelisibe + fulvestranto.
  • O paciente tem mutação PIK3CA conforme determinado no tecido tumoral e/ou plasma por um laboratório designado pela Novartis. Os resultados das amostras de tecido obtidas durante a fase central (triagem ou EOT) são aceitáveis

FASE DE EXTENSÃO Critérios de exclusão:

  • O paciente recebeu tratamento anterior com quaisquer inibidores de PI3K.
  • O paciente está usando concomitantemente outra terapia anti-câncer. Ribociclibe e letrozol usados ​​na fase central devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes do primeiro dia do tratamento do estudo de extensão.

Todos os medicamentos com toxicidades sobrepostas devem ser descontinuados em 7 dias e o EA resolvido para NCI CTCAE v4.03 Grau ≤1 antes do tratamento do estudo. Exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ribociclibe+letrozol
Ribociclibe oral (3 semanas sim/1 semana sem) em combinação com letrozol oral uma vez ao dia: 600 mg comprimidos ribociclibe QD + 2,5 mg comprimidos letrozol QD
Medicamento: Ribociclibe
Ribociclibe oral (3 semanas sim/1 semana sem) em combinação com letrozol oral uma vez ao dia: 600 mg comprimidos ribociclibe QD + 2,5 mg comprimidos letrozol QD
Outros nomes:
  • LEE011
Medicamento: Letrozol
Ribociclibe oral (3 semanas sim/1 semana sem) em combinação com letrozol oral uma vez ao dia: 600 mg comprimidos ribociclibe QD + 2,5 mg comprimidos letrozol QD
Experimental: alpelisibe+fulvestrant
Alpelisibe 300 mg oral diariamente em um esquema de dosagem contínua em combinação com fulvestranto 500 mg intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente em um ciclo de 28 dias
Medicamento: Alpelisibe
Alpelisibe 300 mg oral diariamente em um esquema de dosagem contínua em combinação com fulvestranto 500 mg intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente em um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • BYL719
Medicamento: Fulvestranto
Alpelisibe 300 mg oral diariamente em um esquema de dosagem contínua em combinação com fulvestranto 500 mg intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente em um ciclo de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progression-Free Survival (PFS) by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Prazo: Up to approximately 5.7 years
PFS: Time (months) from start of the study treatment to first documented progression or death due to any cause, whichever came first. Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Progression-Free Survival (PFS) Events by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. The data row labels below refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Variant Allele Frequency (VAF)
Prazo: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Partial Response (PR) in the Extension Phase
Prazo: Up to approximately 1.6 years
PR was assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1, criteria and was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the screening sum of diameters.
Up to approximately 1.6 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percent Change From Screening in Thymidine Kinase 1 (TK1) Serum Level
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Number of Long Responder Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Early Progressor Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Long Responders
Prazo: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Early Progressors
Prazo: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per De Novo Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per Recurrent Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at Screening
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at End of Treatment
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Time to Progression (TTP)
Prazo: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Time to progression (TTP) was defined as time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to underlying cancer.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Best Overall Response Rate of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
Prazo: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response defined as complete response (CR) or partial response (PR): (CR+PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1. CR=Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm; PR= At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Clinical Benefit Rate
Prazo: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Clinical benefit rate (CBR) was defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response (CR), or partial response (PR) or an overall lesion response of stable disease (SD), lasting as per local review, for a duration of at least 24 weeks. Per RECIST v. 1.1, CR was defined as disappearance of all target lesions. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum longest diameter. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum longest diameter since the treatment started.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Change From Baseline Tumor Mutational Burden (TMB) to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Change From Baseline Tumor Microenvironment Parameters to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Prazo: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

11 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

11 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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