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Estudo das características moleculares de mulheres na pós-menopausa com aBC HR+ HER2-negativo em tratamento de primeira linha com ribociclibe e letrozol e, em pacientes com mutação PIK3CA, em tratamento de segunda linha com alpelisibe mais fulvestranto (BioItaLEE)

31 de julho de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase IIIb, aberto, local, multicêntrico das características moleculares de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado HER2-negativo com receptor hormonal positivo (HR+) em tratamento de primeira linha com ribociclibe mais letrozol e, em pacientes com uma mutação PIK3CA , sobre Tratamento de Segunda Linha com Alpelisibe Mais Fulvestranto (BioItaLEE)

O objetivo deste ensaio clínico é estudar as características moleculares de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado HER2-negativo receptor hormonal positivo (HR+) em tratamento de primeira linha com ribociclibe e letrozol e, em pacientes com uma mutação PIK3CA, em segundo tratamento em linha com alpelisibe mais fulvestrant

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal objetivo deste estudo multicêntrico local é investigar alterações genéticas e de expressão gênica no tumor antes e após a progressão com ribociclibe, durante a fase central e, em seguida, antes e após a progressão com alpelisibe e, assim, identificar padrões de mutações, como eles evoluem, e sua associação com inibição de CDK4/6 e resultados como resposta sustentada ou progressão precoce. O estudo também visa avaliar a farmacogenômica e sua associação com eventos adversos (frequência e gravidade), interações medicamentosas e desfechos clínicos.

Finalmente, o estudo também gerará dados adicionais de segurança e eficácia a longo prazo nesta população italiana específica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

287

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Itália, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Itália, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Itália, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Itália, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Itália, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itália, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Itália, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Itália, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itália, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Itália, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Itália, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itália, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Itália, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Itália, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Itália, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itália, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itália, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itália, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Itália, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Itália, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Itália, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Itália, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Itália, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Itália, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Itália, 37024
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão da FASE CENTRAL:

  • A paciente tem um câncer de mama avançado (recorrente locorregional ou metastático) em tratamento de primeira linha (naïve de tratamento para o cenário avançado).
  • A paciente está na pós-menopausa, definida por um dos seguintes:
  • Ooforectomia bilateral prévia
  • Idade ≥60
  • Idade <60 e amenorréia por 12 meses ou mais (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifen ou supressão ovariana) e FSH e estradiol na faixa pós-menopausa por faixa normal local
  • A paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona pelo laboratório local.
  • A paciente tem um câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridação in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido por testes laboratoriais locais.
  • O paciente está disposto a se submeter à coleta de amostras de sangue e tumor para as avaliações/objetivos biológicos conforme programado no protocolo.

Critérios de exclusão da FASE CENTRAL:

  • Paciente que recebeu tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK4/6.
  • Paciente que recebeu qualquer terapia hormonal sistêmica prévia ou quimioterapia para câncer de mama avançado.

Observação:

Pacientes que receberam terapia neo/adjuvante para câncer de mama são elegíveis. Se a terapia neo/adjuvante anterior incluiu letrozol ou anastrozol, o intervalo livre de doença deve ser superior a 12 meses desde a conclusão do tratamento até a entrada no estudo.

• Os pacientes que receberam ≤ 28 dias de letrozol ou anastrozol para doença avançada antes da inclusão neste estudo são elegíveis.

- O paciente está atualmente usando outra terapia anti-câncer. Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

FASE DE EXTENSÃO Critérios de inclusão:

  • O paciente foi descontinuado (qualquer motivo permitido) do tratamento com ribociclibe + letrozol na fase central e é considerado adequado para tratamento com alpelisibe + fulvestranto em segunda linha. Ribociclibe + letrozol deve ser o último esquema de tratamento antes de alpelisibe + fulvestranto.
  • O paciente tem mutação PIK3CA conforme determinado no tecido tumoral e/ou plasma por um laboratório designado pela Novartis. Os resultados das amostras de tecido obtidas durante a fase central (triagem ou EOT) são aceitáveis

FASE DE EXTENSÃO Critérios de exclusão:

  • O paciente recebeu tratamento anterior com quaisquer inibidores de PI3K.
  • O paciente está usando concomitantemente outra terapia anti-câncer. Ribociclibe e letrozol usados ​​na fase central devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes do primeiro dia do tratamento do estudo de extensão.

Todos os medicamentos com toxicidades sobrepostas devem ser descontinuados em 7 dias e o EA resolvido para NCI CTCAE v4.03 Grau ≤1 antes do tratamento do estudo. Exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ribociclibe+letrozol
Ribociclibe oral (3 semanas sim/1 semana sem) em combinação com letrozol oral uma vez ao dia: 600 mg comprimidos ribociclibe QD + 2,5 mg comprimidos letrozol QD
Medicamento: Ribociclibe
Ribociclibe oral (3 semanas sim/1 semana sem) em combinação com letrozol oral uma vez ao dia: 600 mg comprimidos ribociclibe QD + 2,5 mg comprimidos letrozol QD
Outros nomes:
  • LEE011
Medicamento: Letrozol
Ribociclibe oral (3 semanas sim/1 semana sem) em combinação com letrozol oral uma vez ao dia: 600 mg comprimidos ribociclibe QD + 2,5 mg comprimidos letrozol QD
Experimental: alpelisibe+fulvestrant
Alpelisibe 300 mg oral diariamente em um esquema de dosagem contínua em combinação com fulvestranto 500 mg intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente em um ciclo de 28 dias
Medicamento: Alpelisibe
Alpelisibe 300 mg oral diariamente em um esquema de dosagem contínua em combinação com fulvestranto 500 mg intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente em um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • BYL719
Medicamento: Fulvestranto
Alpelisibe 300 mg oral diariamente em um esquema de dosagem contínua em combinação com fulvestranto 500 mg intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo subsequente em um ciclo de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração das alterações basais do ctDNA para progressão da doença durante a Fase Central e de Extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A porcentagem de pacientes com alterações de ctDNA (i.e. como, entre outros, Rb, ESR1, ciclina D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 e PTEN) serão fornecidos ao longo do tempo para caracterizar a evolução biológica da doença em cada paciente. A associação dessas alterações com desfechos clínicos também será fornecida.
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração das concentrações séricas basais de TK1 para progressão da doença durante a fase central
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal
Estatísticas descritivas das concentrações séricas de TK1 serão fornecidas ao longo do tempo. A associação/correlação das concentrações séricas de TK1 com os resultados clínicos também será fornecida.
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal
A porcentagem de pacientes com alterações de ctDNA será fornecida ao longo do tempo nos subconjuntos durante a fase principal e de extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A porcentagem de pacientes com alterações de ctDNA será fornecida ao longo do tempo nos subconjuntos de pacientes com resposta longa e naqueles com progressão precoce
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
Alteração da carga mutacional tumoral (TMB) de linha de base para a progressão da doença durante a Fase Central e de Extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
Estatísticas descritivas da carga mutacional do tumor (TMB), definidas como uma medida quantitativa do número total de mutações do ctDNA por área de codificação do genoma do tumor, serão fornecidas ao longo do tempo, de acordo com as coletas de amostras programadas. A associação dos valores de TMB com desfechos clínicos também será fornecida.
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A porcentagem de pacientes com mutações avaliada na linha de base da fase principal e de extensão em diferentes perfis de pacientes
Prazo: Fase principal de triagem e fase de extensão de triagem
A porcentagem de pacientes com mutações avaliada na linha de base por meio de amostra de ctDNA e biópsia de tecido será comparada entre os seguintes perfis de pacientes definidos de acordo com o histórico da doença (ou seja, diagnóstico recente vs. doença recorrente).
Fase principal de triagem e fase de extensão de triagem
A porcentagem de pacientes com alterações detectadas por meio de biópsia líquida versus biópsia de tecido durante a Fase Central e de Extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A porcentagem de pacientes com alterações detectadas no início e na progressão da doença será comparada entre os dois diferentes procedimentos de detecção (i.e. detecção através de biópsia líquida vs. biópsia de tecido).
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
Alteração dos parâmetros basais do microambiente do tumor para a progressão da doença durante a Fase Central e de Extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
Estatísticas descritivas dos parâmetros do microambiente tumoral na biópsia do tumor serão fornecidas no início e após a progressão da doença. A associação desses parâmetros do microambiente tumoral com os resultados clínicos também será fornecida.
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
Tempo para Progressão (TTP) durante a Fase Central e de Extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
O tempo para progressão (TTP) é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente.
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
O número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade durante a fase principal e de extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
Frequência e gravidade de EAs e SAEs
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A porcentagem de pacientes com melhor taxa de resposta geral CR ou PR durante a Fase Central e de Extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A taxa de resposta global (ORR) é definida como a percentagem de doentes, com doença mensurável, que apresentaram a melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST 1.1.
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A porcentagem de pacientes com benefício clínico durante a fase principal e de extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), ou resposta parcial (PR) ou uma resposta geral de lesão de doença estável (SD), com duração de acordo com a revisão local, para uma duração de pelo menos 24 semanas. CR, PR e SD são definidos conforme RECIST 1.1.
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
A porcentagem de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade durante a fase principal e de extensão
Prazo: Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão
Frequência e gravidade de EAs e SAEs
Até aproximadamente 36 meses a partir da linha de base da fase principal e até aproximadamente 9 meses a partir da linha de base da fase de extensão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

11 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

11 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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