Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HR+ HER2-negatív aBC-vel rendelkező posztmenopauzás nők molekuláris jellemzőinek vizsgálata az első vonalbeli ribociklib- és letrozol-kezelésben, valamint a PIK3CA-mutációval rendelkező betegeknél a második vonalbeli Alpelisib Plus fulvestrant-kezelésben (BioItaLEE)

2026. június 12. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis IIIb, nyílt, lokális, többközpontú vizsgálat a hormonreceptor-pozitív (HR+) HER2-negatív előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők molekuláris jellemzőiről a Ribociclib Plus Letrozole első vonalbeli kezelésében és PIK3CA mutációval rendelkező betegeknél , a második vonalbeli kezelésről Alpelisib Plus fulvestranttal (BioItaLEE)

A klinikai vizsgálat célja hormonreceptor-pozitív (HR+) HER2-negatív, előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők molekuláris jellemzőinek tanulmányozása első vonalbeli ribociklib- és letrozol-kezelésben, illetve PIK3CA-mutációban szenvedő betegeknél a második vonalban. -vonalas kezelés alpelisib plusz fulvesztranttal

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a lokális, többközpontú vizsgálatnak a fő célja, hogy megvizsgálja a tumor genetikai és génexpressziós változásait a ribociklibon a progresszió előtt és után, a magfázisban, majd az alpeliszibon történő progresszió előtt és után, és így azonosítsa a mutációk mintázatait, hogyan alakulnak ki, valamint ezek összefüggése a CDK4/6 gátlással és az olyan kimenetelekkel, mint a tartós válasz vagy a korai progresszió. A tanulmány célja továbbá a farmakogenomika és a nemkívánatos eseményekkel (gyakoriság és súlyosság), a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások és a klinikai eredmények közötti összefüggés értékelése.

Végül, a tanulmány további hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatokat is generál ebben a speciális olasz populációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

287

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Naples, Olaszország, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Olaszország, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Olaszország, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Olaszország, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Olaszország, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Olaszország, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Olaszország, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Olaszország, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Olaszország, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Olaszország, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Olaszország, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Olaszország, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Olaszország, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Olaszország, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Province of Macerata, MC, Olaszország, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Olaszország, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Olaszország, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Olaszország, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Olaszország, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Olaszország, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Olaszország, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Olaszország, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Olaszország, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Olaszország, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Olaszország, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Olaszország, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Olaszország, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Olaszország, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Olaszország, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Olaszország, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Olaszország, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Olaszország, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Olaszország, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Olaszország, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Olaszország, 37024
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A ALAPVETŐ FÁZIS felvételi kritériumai:

  • A betegnek előrehaladott (lokoregionálisan visszatérő vagy áttétes) emlőrákja van az első vonalbeli kezelésben (az előrehaladott állapot esetében naiv kezelés).
  • A páciens posztmenopauzában van, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:
  • Korábbi kétoldali ooforektómia
  • Életkor ≥60
  • 60 év alatti életkor és 12 vagy több hónapig tartó amenorrhoea (kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában), valamint FSH és ösztradiol a posztmenopauzás tartományban a helyi normál tartományon belül
  • A betegnél szövettanilag és/vagy citológiailag ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrákot állapítottak meg a helyi laboratóriumban.
  • A betegnek HER2-negatív emlőrákja van, amelyet negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státuszként határoztak meg. Ha az IHC 2+, akkor helyi laboratóriumi vizsgálattal negatív in situ hibridizációs (FISH, CISH vagy SISH) teszt szükséges.
  • A beteg hajlandó vér- és daganatminta vételre a biológiai értékelések/célok elvégzéséhez, a protokollban foglaltak szerint.

ALAPFÁZIS Kizárási kritériumok:

  • Olyan beteg, aki korábban bármilyen CDK4/6-gátlóval kezelt.
  • Beteg, aki korábban szisztémás hormonterápiában vagy kemoterápiában részesült előrehaladott emlőrák miatt.

Jegyzet:

Azok a betegek, akik emlőrák miatt neo/adjuváns kezelésben részesültek, jogosultak. Ha a korábbi neo/adjuváns terápia letrozolt vagy anasztrozolt tartalmazott, a betegségmentes időszaknak a kezelés befejezésétől a vizsgálatba lépésig 12 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

• Azok a betegek, akik ≤ 28 napig kaptak letrozolt vagy anasztrozolt előrehaladott betegség miatt a vizsgálatba való bevonást megelőzően.

- A beteg jelenleg más rákellenes terápiát alkalmaz. Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

KITERJESZTÉSI FÁZIS Felvételi feltételek:

  • A beteget (bármilyen okból) abbahagyták a ribociklib + letrozol kezelésből a magfázisban, és alkalmasnak tekinthető alpeliszib + fulvesztrant kezelésre a második vonalban. A ribociklib + letrozol az utolsó kezelési rend az alpeliszib + fulvesztrant előtt.
  • A páciens PIK3CA mutációt mutat a tumorszövetben és/vagy a plazmában, amelyet a Novartis által kijelölt laboratórium határoz meg. A magfázisban (szűrés vagy EOT) kapott szövetminták eredményei elfogadhatók

KITERJESZTÉSI FÁZIS Kizárási feltételek:

  • A beteg előzetesen kapott bármilyen PI3K-gátló kezelést.
  • A beteg egyidejűleg más rákellenes terápiát is alkalmaz. A core fázisban alkalmazott ribociklib és letrozol adását legalább 7 nappal a kiterjesztett vizsgálati kezelés első napja előtt fel kell függeszteni.

Minden átfedő toxicitású gyógyszert 7 napon belül abba kell hagyni, és az AE-t NCI CTCAE v4.03 Grade ≤1-re kell rendezni a vizsgálati kezelés előtt. Kivétel e kritérium alól: bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek beléphetnek a vizsgálatba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ribociklib+letrozol
Ribociklib szájon át (3 hét be/1 hét szünet) napi egyszeri letrozollal kombinálva: 600 mg tabletta ribociklib QD + 2,5 mg tabletta letrozol QD
Drog: Ribociclib
Ribociklib szájon át (3 hét be/1 hét szünet) napi egyszeri letrozollal kombinálva: 600 mg tabletta ribociklib QD + 2,5 mg tabletta letrozol QD
Más nevek:
  • LEE011
Drog: Letrozol
Ribociklib szájon át (3 hét be/1 hét szünet) napi egyszeri letrozollal kombinálva: 600 mg tabletta ribociklib QD + 2,5 mg tabletta letrozol QD
Kísérleti: alpelisib+fulvesztrant
Napi 300 mg Alpelisib szájon át folyamatos adagolási rend szerint, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden ciklus 1. napján egy 28 napos ciklusban
Drog: Alpelisib
Napi 300 mg Alpelisib szájon át folyamatos adagolási rend szerint, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden ciklus 1. napján egy 28 napos ciklusban
Más nevek:
  • BYL719
Drog: Fulvestrant
Napi 300 mg Alpelisib szájon át folyamatos adagolási rend szerint, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden ciklus 1. napján egy 28 napos ciklusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression-Free Survival (PFS) by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
PFS: Time (months) from start of the study treatment to first documented progression or death due to any cause, whichever came first. Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Progression-Free Survival (PFS) Events by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. The data row labels below refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Variant Allele Frequency (VAF)
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Partial Response (PR) in the Extension Phase
Időkeret: Up to approximately 1.6 years
PR was assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1, criteria and was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the screening sum of diameters.
Up to approximately 1.6 years

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percent Change From Screening in Thymidine Kinase 1 (TK1) Serum Level
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Number of Long Responder Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Early Progressor Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Long Responders
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Early Progressors
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per De Novo Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per Recurrent Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at Screening
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at End of Treatment
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Time to Progression (TTP)
Időkeret: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Time to progression (TTP) was defined as time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to underlying cancer.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Best Overall Response Rate of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
Időkeret: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response defined as complete response (CR) or partial response (PR): (CR+PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1. CR=Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm; PR= At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Clinical Benefit Rate
Időkeret: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Clinical benefit rate (CBR) was defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response (CR), or partial response (PR) or an overall lesion response of stable disease (SD), lasting as per local review, for a duration of at least 24 weeks. Per RECIST v. 1.1, CR was defined as disappearance of all target lesions. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum longest diameter. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum longest diameter since the treatment started.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Change From Baseline Tumor Mutational Burden (TMB) to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Change From Baseline Tumor Microenvironment Parameters to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Időkeret: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 13.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 12.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel