Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HR+ HER2-negatív aBC-vel rendelkező posztmenopauzás nők molekuláris jellemzőinek vizsgálata az első vonalbeli ribociklib- és letrozol-kezelésben, valamint a PIK3CA-mutációval rendelkező betegeknél a második vonalbeli Alpelisib Plus fulvestrant-kezelésben (BioItaLEE)

2024. február 22. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis IIIb, nyílt, lokális, többközpontú vizsgálat a hormonreceptor-pozitív (HR+) HER2-negatív előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők molekuláris jellemzőiről a Ribociclib Plus Letrozole első vonalbeli kezelésében és PIK3CA mutációval rendelkező betegeknél , a második vonalbeli kezelésről Alpelisib Plus fulvestranttal (BioItaLEE)

A klinikai vizsgálat célja hormonreceptor-pozitív (HR+) HER2-negatív, előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők molekuláris jellemzőinek tanulmányozása első vonalbeli ribociklib- és letrozol-kezelésben, illetve PIK3CA-mutációban szenvedő betegeknél a második vonalban. -vonalas kezelés alpelisib plusz fulvesztranttal

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a lokális, többközpontú vizsgálatnak a fő célja, hogy megvizsgálja a tumor genetikai és génexpressziós változásait a ribociklibon a progresszió előtt és után, a magfázisban, majd az alpeliszibon történő progresszió előtt és után, és így azonosítsa a mutációk mintázatait, hogyan alakulnak ki, valamint ezek összefüggése a CDK4/6 gátlással és az olyan kimenetelekkel, mint a tartós válasz vagy a korai progresszió. A tanulmány célja továbbá a farmakogenomika és a nemkívánatos eseményekkel (gyakoriság és súlyosság), a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások és a klinikai eredmények közötti összefüggés értékelése.

Végül, a tanulmány további hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatokat is generál ebben a speciális olasz populációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

287

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Olaszország, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Olaszország, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Olaszország, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Olaszország, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Olaszország, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Olaszország, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Olaszország, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Olaszország, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Olaszország, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Olaszország, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Olaszország, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Olaszország, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Olaszország, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Olaszország, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Olaszország, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Olaszország, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Olaszország, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Olaszország, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Olaszország, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Olaszország, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Olaszország, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Olaszország, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Olaszország, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Olaszország, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Olaszország, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Olaszország, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Olaszország, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Olaszország, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Olaszország, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Olaszország, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Olaszország, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Olaszország, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Olaszország, 37024
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A ALAPVETŐ FÁZIS felvételi kritériumai:

  • A betegnek előrehaladott (lokoregionálisan visszatérő vagy áttétes) emlőrákja van az első vonalbeli kezelésben (az előrehaladott állapot esetében naiv kezelés).
  • A páciens posztmenopauzában van, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:
  • Korábbi kétoldali ooforektómia
  • Életkor ≥60
  • 60 év alatti életkor és 12 vagy több hónapig tartó amenorrhoea (kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában), valamint FSH és ösztradiol a posztmenopauzás tartományban a helyi normál tartományon belül
  • A betegnél szövettanilag és/vagy citológiailag ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrákot állapítottak meg a helyi laboratóriumban.
  • A betegnek HER2-negatív emlőrákja van, amelyet negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státuszként határoztak meg. Ha az IHC 2+, akkor helyi laboratóriumi vizsgálattal negatív in situ hibridizációs (FISH, CISH vagy SISH) teszt szükséges.
  • A beteg hajlandó vér- és daganatminta vételre a biológiai értékelések/célok elvégzéséhez, a protokollban foglaltak szerint.

ALAPFÁZIS Kizárási kritériumok:

  • Olyan beteg, aki korábban bármilyen CDK4/6-gátlóval kezelt.
  • Beteg, aki korábban szisztémás hormonterápiában vagy kemoterápiában részesült előrehaladott emlőrák miatt.

Jegyzet:

Azok a betegek, akik emlőrák miatt neo/adjuváns kezelésben részesültek, jogosultak. Ha a korábbi neo/adjuváns terápia letrozolt vagy anasztrozolt tartalmazott, a betegségmentes időszaknak a kezelés befejezésétől a vizsgálatba lépésig 12 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

• Azok a betegek, akik ≤ 28 napig kaptak letrozolt vagy anasztrozolt előrehaladott betegség miatt a vizsgálatba való bevonást megelőzően.

- A beteg jelenleg más rákellenes terápiát alkalmaz. Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

KITERJESZTÉSI FÁZIS Felvételi feltételek:

  • A beteget (bármilyen okból) abbahagyták a ribociklib + letrozol kezelésből a magfázisban, és alkalmasnak tekinthető alpeliszib + fulvesztrant kezelésre a második vonalban. A ribociklib + letrozol az utolsó kezelési rend az alpeliszib + fulvesztrant előtt.
  • A páciens PIK3CA mutációt mutat a tumorszövetben és/vagy a plazmában, amelyet a Novartis által kijelölt laboratórium határoz meg. A magfázisban (szűrés vagy EOT) kapott szövetminták eredményei elfogadhatók

KITERJESZTÉSI FÁZIS Kizárási feltételek:

  • A beteg előzetesen kapott bármilyen PI3K-gátló kezelést.
  • A beteg egyidejűleg más rákellenes terápiát is alkalmaz. A core fázisban alkalmazott ribociklib és letrozol adását legalább 7 nappal a kiterjesztett vizsgálati kezelés első napja előtt fel kell függeszteni.

Minden átfedő toxicitású gyógyszert 7 napon belül abba kell hagyni, és az AE-t NCI CTCAE v4.03 Grade ≤1-re kell rendezni a vizsgálati kezelés előtt. Kivétel e kritérium alól: bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek beléphetnek a vizsgálatba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ribociklib+letrozol
Ribociklib szájon át (3 hét be/1 hét szünet) napi egyszeri letrozollal kombinálva: 600 mg tabletta ribociklib QD + 2,5 mg tabletta letrozol QD
Drog: Ribociclib
Ribociklib szájon át (3 hét be/1 hét szünet) napi egyszeri letrozollal kombinálva: 600 mg tabletta ribociklib QD + 2,5 mg tabletta letrozol QD
Más nevek:
  • LEE011
Drog: Letrozol
Ribociklib szájon át (3 hét be/1 hét szünet) napi egyszeri letrozollal kombinálva: 600 mg tabletta ribociklib QD + 2,5 mg tabletta letrozol QD
Kísérleti: alpelisib+fulvesztrant
Napi 300 mg Alpelisib szájon át folyamatos adagolási rend szerint, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden ciklus 1. napján egy 28 napos ciklusban
Drog: Alpelisib
Napi 300 mg Alpelisib szájon át folyamatos adagolási rend szerint, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden ciklus 1. napján egy 28 napos ciklusban
Más nevek:
  • BYL719
Drog: Fulvestrant
Napi 300 mg Alpelisib szájon át folyamatos adagolási rend szerint, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden ciklus 1. napján egy 28 napos ciklusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási ctDNS-változásoktól a progressziós betegségig a Core és Extension fázis során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A ctDNS-elváltozásban szenvedő betegek százalékos aránya (pl. mint például, de nem kizárólagosan az Rb, az ESR1, a ciklin D1, a CDKN2A, a PIK3CA, a p53 és a PTEN). Ezeknek a változásoknak a klinikai kimenetelekkel való összefüggését is megadjuk.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási szérum TK1-koncentrációról a betegség progressziójára a magfázisban
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától számítva
A szérum TK1-koncentráció leíró statisztikáját idővel közöljük. A szérum TK1-koncentráció és a klinikai eredmények közötti összefüggést/korrelációt is megadjuk.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától számítva
A ctDNS-elváltozásokban szenvedő betegek százalékos aránya az idő múlásával az alcsoportokban a Core és Extension fázis alatt.
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A ctDNS-elváltozásokban szenvedő betegek százalékos arányát az idő előrehaladtával megadjuk a hosszú ideig reagáló és a korai progressziójú betegek alcsoportjaiban.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Változás a kiindulási tumormutációs terhelésről (TMB) a progressziós betegségre a Core és Extension fázis során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A tumor mutációs terhelés (TMB) leíró statisztikái, amelyeket a tumorgenom kódoló területére eső ctDNS-mutációk teljes számának kvantitatív mérőszámaként határoznak meg, idővel az ütemezett mintagyűjtéseknek megfelelően rendelkezésre állnak. A TMB értékek és a klinikai eredmények összefüggése is rendelkezésre áll.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A mutációkkal rendelkező betegek százalékos aránya a Core és Extension fázis kiindulási állapotában a különböző betegprofilokban
Időkeret: A szűrés alapfázisa és a szűrés kiterjesztési szakasza
A mutációkkal rendelkező betegek százalékos arányát a kiindulási állapot szerint ctDNS-minta és szöveti biopszia alapján a következő betegprofilok összehasonlítják a betegség előzményei alapján (pl. újonnan diagnosztizált vs. visszatérő betegség).
A szűrés alapfázisa és a szűrés kiterjesztési szakasza
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a folyékony biopsziával észlelt eltérések a szövetbiopsziával összehasonlítva az alap- és kiterjesztési fázisban
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Azon betegek százalékos arányát, akiknél eltérést észleltek a kiinduláskor és a betegség progressziójakor, a két különböző kimutatási eljárás (pl. detektálás folyadékbiopsziával vs. szövetbiopsziával).
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Változás a kiindulási tumor mikrokörnyezeti paramétereiről a progressziós betegségre a Core és Extension fázis során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A tumorbiopsziára vonatkozó tumor mikrokörnyezeti paraméterek leíró statisztikáját a kiinduláskor és a betegség előrehaladtával közöljük. Ezeknek a tumor mikrokörnyezeti paramétereknek a klinikai eredményekkel való összefüggését is biztosítani fogják.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Előrehaladási idő (TTP) az alap- és kiterjesztési fázisban
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A progresszióig eltelt idő (TTP) a kezelés megkezdésének dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy haláleset időpontjáig eltelt idő.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Azon betegek száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek, mint a biztonság és a tolerálhatóság mértéke az alap- és kiterjesztési fázisban
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A mellékhatások és SAE-k gyakorisága és súlyossága
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válaszarány CR vagy PR az alap- és kiterjesztési fázisban
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Az általános válaszarány (ORR) azon mérhető betegségben szenvedő betegek százalékos aránya, akik a RECIST 1.1 szerint a legjobb teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutattak.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Azon betegek százalékos aránya, akiknél klinikai előnyök származnak az alap- és kiterjesztési fázisban
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A klinikai haszon aránya (CBR) azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb teljes válaszreakció (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegségre adott teljes léziós válasz (SD) alakult ki, a helyi felülvizsgálat szerint. időtartama legalább 24 hét. A CR, PR és SD meghatározása a RECIST 1.1 szerint történik.
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél nemkívánatos események fordultak elő a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként az alap- és kiterjesztési fázisban
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően
A mellékhatások és SAE-k gyakorisága és súlyossága
Körülbelül 36 hónapig az alapfázis kiindulási állapotától kezdődően, és legfeljebb körülbelül 9 hónapig a kiterjesztési fázis kiindulási állapotától kezdődően

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 13.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Ribociclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel