Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af de molekylære egenskaber hos postmenopausale kvinder med HR+ HER2-negativ aBC ved førstelinjebehandling med Ribociclib og Letrozol og, hos patienter med en PIK3CA-mutation, på andenlinjebehandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

31. juli 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase IIIb, åben, lokal, multicenter undersøgelse af de molekylære egenskaber hos postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv (HR+) HER2-negativ avanceret brystkræft på førstelinjebehandling med Ribociclib Plus Letrozol og hos patienter med en PIK3CA-mutation , om andenlinjebehandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Formålet med dette kliniske forsøg er at studere de molekylære egenskaber hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv (HR+) HER2-negativ fremskreden brystkræft i førstelinjebehandling med ribociclib og letrozol og, hos patienter med en PIK3CA-mutation, på anden. -linjebehandling med alpelisib plus fulvestrant

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med denne lokale, multicenterundersøgelse er at undersøge genetiske ændringer og genekspressionsændringer i tumor før og efter progression på ribociclib, under kernefasen og derefter før og efter progression på alpelisib og dermed identificere mutationsmønstre, hvordan de udvikler sig, og deres sammenhæng med CDK4/6-hæmning og resultater såsom vedvarende respons eller tidlig progression. Undersøgelsen har også til formål at evaluere farmakogenomik og dens sammenhæng med uønskede hændelser (hyppighed og sværhedsgrad), lægemiddel-interaktioner og kliniske resultater.

Endelig vil undersøgelsen også generere yderligere langsigtede sikkerheds- og effektdata i denne specifikke italienske befolkning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

287

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italien, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italien, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italien, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italien, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italien, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italien, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italien, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italien, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italien, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italien, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italien, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italien, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italien, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italien, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italien, 37024
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

KERNEFASE Inklusionskriterier:

  • Patienten har en fremskreden (lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk) brystkræft i førstelinjebehandling (behandlingsnaiv for den fremskredne indstilling).
  • Patienten er i postmenopause, defineret ved en af ​​følgende:
  • Tidligere bilateral ooforektomi
  • Alder ≥60
  • Alder <60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression) og FSH og østradiol i det postmenopausale område pr. lokalt normalområde
  • Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptorpositiv og/eller progesteronreceptorpositiv brystkræft af lokalt laboratorium.
  • Patienten har en HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietest.
  • Patienten er villig til at gennemgå blod- og tumorprøvetagning til de biologiske vurderinger/mål som planlagt i protokollen.

KERNEFASE Eksklusionskriterier:

  • Patient, der tidligere har modtaget behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer.
  • Patient, som tidligere har modtaget systemisk hormonbehandling eller kemoterapi for fremskreden brystkræft.

Bemærk:

Patienter, der modtog neo/adjuverende behandling for brystkræft, er berettigede. Hvis den tidligere neo/adjuverende behandling omfattede letrozol eller anastrozol, skal det sygdomsfrie interval være større end 12 måneder fra afslutningen af ​​behandlingen og indtil studiestart.

• Patienter, der har modtaget ≤ 28 dage med letrozol eller anastrozol for fremskreden sygdom før inklusion i dette forsøg, er kvalificerede.

- Patienten bruger i øjeblikket anden kræftbehandling. Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

UDVIDELSESFASE Inklusionskriterier:

  • Patienten er blevet afbrudt (enhver tilladt grund) fra behandling med ribociclib + letrozol i kernefasen og anses for egnet til behandling med alpelisib + fulvestrant i anden linje. Ribociclib + letrozol skal være det sidste behandlingsregime før alpelisib + fulvestrant.
  • Patienten har PIK3CA mutation som bestemt i tumorvæv og/eller plasma af et Novartis udpeget laboratorium. Resultater af vævsprøver opnået under kernefasen (screening eller EOT) er acceptable

UDVIDELSESFASE Eksklusionskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget behandling med PI3K-hæmmere.
  • Patienten bruger samtidig anden kræftbehandling. Ribociclib og letrozol anvendt i kernefasen skal seponeres mindst 7 dage før dag ét i forlængelsesundersøgelsesbehandlingen.

Alle lægemidler med overlappende toksicitet skal seponeres inden for 7 dage, og AE skal opløses til NCI CTCAE v4.03 Grade ≤1 før undersøgelsesbehandling. Undtagelse fra dette kriterium: patienter med enhver grad af alopeci får lov til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ribociclib+letrozol
Ribociclib oral (3 uger on/1 uge fri) i kombination med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Medicin: Ribociclib
Ribociclib oral (3 uger on/1 uge fri) i kombination med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Andre navne:
  • LEE011
Medicin: Letrozol
Ribociclib oral (3 uger on/1 uge fri) i kombination med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Eksperimentel: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg oral daglig på et kontinuerligt doseringsskema i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulært på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter i en 28 dages cyklus
Medicin: Alpelisib
Alpelisib 300 mg oral daglig på et kontinuerligt doseringsskema i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulært på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • BYL719
Medicin: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg oral daglig på et kontinuerligt doseringsskema i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulært på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter i en 28 dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline-ctDNA-ændringer til progressionssygdom under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Procentdelen af ​​patienter med ctDNA-ændringer (dvs. såsom, men ikke begrænset til, Rb, ESR1, cyclin D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 og PTEN) vil blive leveret over tid for at karakterisere den biologiske udvikling af sygdommen i hver patient. Sammenhængen af ​​disse ændringer med kliniske resultater vil også blive givet.
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline serum TK1-koncentrationer til progressionssygdom under kernefasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen
Beskrivende statistik over TK1-koncentrationer i serum vil blive givet over tid. Sammenhængen/korrelationen af ​​serum-TK1-koncentrationer med kliniske resultater vil også blive angivet.
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen
Procentdelen af ​​patienter med ctDNA-ændringer vil blive givet over tid i undergrupperne under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Procentdelen af ​​patienter med ctDNA-ændringer vil blive givet over tid i undergrupperne af patienter med lang respons og dem med tidlig progression
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Ændring fra baseline tumormutationsbyrde (TMB) til progressionssygdom under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Beskrivende statistikker over tumormutationsbyrde (TMB), defineret som et kvantitativt mål for det samlede antal ctDNA-mutationer pr. kodende område af tumorgenomet, vil blive leveret over tid i henhold til de planlagte prøvesamlinger. Sammenhængen af ​​TMB-værdier med kliniske resultater vil også blive givet.
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Procentdelen af ​​patienter med mutationer vurderet ved baseline af Core- og Extension-fasen på tværs af forskellige patientprofiler
Tidsramme: Screening Core Phase og Screening Extension Phase
Procentdelen af ​​patienter med mutationer vurderet ved baseline ved hjælp af ctDNA-prøve og vævsbiopsi vil blive sammenlignet mellem følgende patientprofiler defineret i henhold til sygdomshistorie (dvs. nydiagnosticeret vs. tilbagevendende sygdom).
Screening Core Phase og Screening Extension Phase
Procentdelen af ​​patienter med ændringer opdaget gennem væskebiopsi vs. vævsbiopsi under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Procentdelen af ​​patienter med ændringer påvist ved baseline og ved sygdomsprogression vil blive sammenlignet mellem de to forskellige påvisningsprocedurer (dvs. påvisning gennem flydende biopsi vs. vævsbiopsi).
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Ændring fra baseline tumormikromiljøparametre til progressionssygdom under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Beskrivende statistikker over tumormikromiljøparametre på tumorbiopsi vil blive leveret ved baseline og efter sygdomsprogression. Sammenhængen af ​​disse tumormikromiljøparametre med kliniske resultater vil også blive givet.
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Time-to-Progression (TTP) under kerne- og udvidelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Tid til progression (TTP) er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer.
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Antallet af patienter med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Procentdelen af ​​patienter med den bedste samlede responsrate CR eller PR under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Samlet responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​patienter med målbar sygdom, der viste det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1.
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Procentdelen af ​​patienter med klinisk fordel under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Clinical benefit rate (CBR) er defineret som procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), eller delvis respons (PR) eller et samlet læsionsrespons af stabil sygdom (SD), der varer i henhold til lokal gennemgang, for en varighed på mindst 24 uger. CR, PR og SD er defineret i henhold til RECIST 1.1.
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Procentdelen af ​​deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet under kerne- og forlængelsesfasen
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen
Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
Op til ca. 36 måneder fra baseline for kernefasen og op til ca. 9 måneder fra baseline for forlængelsesfasen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Ribociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner