Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av de molekylære egenskapene til postmenopausale kvinner med HR+ HER2-negativ aBC ved førstelinjebehandling med Ribociclib og Letrozol og, hos pasienter med PIK3CA-mutasjon, på andrelinjebehandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

31. juli 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase IIIb, åpen, lokal, multisenter studie av de molekylære egenskapene til postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositive (HR+) HER2-negative avansert brystkreft på førstelinjebehandling med Ribociclib Plus Letrozol og hos pasienter med en PIK3CA-mutasjon , på andrelinjebehandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Formålet med denne kliniske studien er å studere de molekylære egenskapene til postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv (HR+) HER2-negativ avansert brystkreft ved førstelinjebehandling med ribociclib og letrozol og, hos pasienter med en PIK3CA-mutasjon, på andre. -linjebehandling med alpelisib pluss fulvestrant

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne lokale, multisenterstudien er å undersøke genetiske og genuttrykksendringer i tumor før og etter progresjon på ribociclib, under kjernefasen og deretter før og etter progresjon på alpelisib og dermed identifisere mønstre av mutasjoner, hvordan de utvikler seg, og deres assosiasjon med CDK4/6-hemming og utfall som vedvarende respons eller tidlig progresjon. Studien tar også sikte på å evaluere farmakogenomikk og dens assosiasjon med uønskede hendelser (frekvens og alvorlighetsgrad), medikament-interaksjoner og kliniske utfall.

Til slutt vil studien også generere ytterligere langsiktige sikkerhets- og effektdata i denne spesifikke italienske befolkningen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

287

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italia, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italia, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italia, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italia, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italia, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italia, 37024
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

KJERNEFASE Inkluderingskriterier:

  • Pasienten har en avansert (lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft i førstelinjebehandling (behandlingsnaiv for avansert setting).
  • Pasienten er i postmenopause, definert av ett av følgende:
  • Tidligere bilateral ooforektomi
  • Alder ≥60
  • Alder <60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon) og FSH og østradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
  • Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium.
  • Pasienten har en HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting.
  • Pasienten er villig til å gjennomgå blod- og tumorprøvetaking for de biologiske vurderingene/målene som er planlagt i protokollen.

Ekskluderingskriterier for KJERNEFASE:

  • Pasient som tidligere har fått behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hemmer.
  • Pasient som tidligere har fått systemisk hormonbehandling eller kjemoterapi for avansert brystkreft.

Merk:

Pasienter som fikk neo/adjuvant behandling for brystkreft er kvalifisert. Hvis den tidligere neo/adjuvante behandlingen inkluderte letrozol eller anastrozol, må det sykdomsfrie intervallet være større enn 12 måneder fra avsluttet behandling til studiestart.

• Pasienter som fikk ≤ 28 dager med letrozol eller anastrozol for avansert sykdom før inkludering i denne studien er kvalifisert.

– Pasienten bruker for tiden annen kreftbehandling. Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

UTVIDELSESFASE Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har blitt seponert (enhver tillatt grunn) fra behandling med ribociclib + letrozol i kjernefasen og anses egnet for behandling med alpelisib + fulvestrant i andre linje. Ribociclib + letrozol må være siste behandlingsregime før alpelisib + fulvestrant.
  • Pasienten har PIK3CA-mutasjon som bestemt i tumorvev og/eller plasma av et Novartis-utpekt laboratorium. Resultater av vevsprøver tatt under kjernefasen (screening eller EOT) er akseptable

UTVIDELSESFASE Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K-hemmere.
  • Pasienten bruker samtidig annen kreftbehandling. Ribociclib og letrozol brukt i kjernefasen må seponeres minst 7 dager før dag én av forlengelsesstudiebehandlingen.

Alle legemidler med overlappende toksisiteter må seponeres innen 7 dager og AE oppløses til NCI CTCAE v4.03 Grade ≤1 før studiebehandling. Unntak fra dette kriteriet: pasienter med hvilken som helst grad av alopecia får delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ribociclib+letrozol
Ribociclib oral (3 uker på/1 uke fri) i kombinasjon med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Legemiddel: Ribociclib
Ribociclib oral (3 uker på/1 uke fri) i kombinasjon med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Andre navn:
  • LEE011
Legemiddel: Letrozol
Ribociclib oral (3 uker på/1 uke fri) i kombinasjon med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Eksperimentell: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg oral daglig på en kontinuerlig doseringsplan i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulær på dag 1 og 15 av syklus 1, og på dag 1 i hver syklus deretter i en 28 dagers syklus
Legemiddel: Alpelisib
Alpelisib 300 mg oral daglig på en kontinuerlig doseringsplan i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulær på dag 1 og 15 av syklus 1, og på dag 1 i hver syklus deretter i en 28 dagers syklus
Andre navn:
  • BYL719
Legemiddel: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg oral daglig på en kontinuerlig doseringsplan i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulær på dag 1 og 15 av syklus 1, og på dag 1 i hver syklus deretter i en 28 dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline-ctDNA-endringer til progresjonssykdom under kjerne- og forlengelsesfase
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Prosentandelen av pasienter med ctDNA-endringer (dvs. slik som, men ikke begrenset til, Rb, ESR1, cyclin D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 og PTEN) vil bli gitt over tid for å karakterisere den biologiske utviklingen av sykdommen hos hver pasient. Sammenhengen mellom disse endringene med kliniske utfall vil også bli gitt.
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline serum TK1-konsentrasjoner til progresjonssykdom under kjernefasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline for kjernefasen
Beskrivende statistikk over serum TK1-konsentrasjoner vil bli gitt over tid. Assosiasjonen/korrelasjonen av serum TK1-konsentrasjoner med kliniske utfall vil også bli gitt.
Opptil ca. 36 måneder fra baseline for kjernefasen
Prosentandelen av pasienter med ctDNA-endringer vil bli gitt over tid i undergruppene under kjerne- og utvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Prosentandelen av pasienter med ctDNA-endringer vil bli gitt over tid i undergruppene av pasienter med lang respons og de med tidlig progresjon
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Endring fra baseline tumor mutational burden (TMB) til progresjonssykdom under kjerne- og forlengelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Beskrivende statistikk over tumormutasjonsbelastning (TMB), definert som et kvantitativt mål på det totale antallet ctDNA-mutasjoner per kodende område av tumorgenomet, vil bli gitt over tid, i henhold til de planlagte prøvesamlingene. Assosiasjonen av TMB-verdier med kliniske utfall vil også bli gitt.
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Prosentandelen av pasienter med mutasjoner vurdert ved baseline av kjerne- og forlengelsesfasen på tvers av ulike pasientprofiler
Tidsramme: Screening Core Phase og Screening Extension Phase
Prosentandelen av pasienter med mutasjoner vurdert ved baseline ved hjelp av ctDNA-prøve og vevsbiopsi vil bli sammenlignet mellom følgende pasientprofiler definert i henhold til sykdomshistorien (dvs. nylig diagnostisert vs. tilbakevendende sykdom).
Screening Core Phase og Screening Extension Phase
Prosentandelen av pasienter med endringer oppdaget gjennom flytende biopsi kontra vevsbiopsi under kjerne- og forlengelsesfase
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Prosentandelen av pasienter med endringer oppdaget ved baseline og ved sykdomsprogresjon vil bli sammenlignet mellom de to forskjellige påvisningsprosedyrene (dvs. påvisning gjennom flytende biopsi vs. vevsbiopsi).
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Endring fra baseline tumormikromiljøparametere til progresjonssykdom under kjerne- og utvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Beskrivende statistikk over tumormikromiljøparametere på tumorbiopsi vil bli gitt ved baseline og ved sykdomsprogresjon. Assosiasjonen av disse tumormikromiljøparametrene med kliniske utfall vil også bli gitt.
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Tid til progresjon (TTP) under kjerne- og utvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra dato for behandlingsstart til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Antall pasienter med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse under kjerne- og forlengelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Frekvens og alvorlighetsgrad av AE og SAE
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Prosentandelen av pasienter med best total responsrate CR eller PR under kjerne- og utvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Total responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av pasienter, med målbar sykdom, som viste best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1.
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Prosentandelen av pasienter med klinisk fordel under kjerne- og utvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Klinisk nytterate (CBR) er definert som prosentandelen av pasienter med en best total respons av fullstendig respons (CR), eller delvis respons (PR) eller en total lesjonsrespons av stabil sykdom (SD), som varer i henhold til lokal gjennomgang, for en varighet på minst 24 uker. CR, PR og SD er definert i henhold til RECIST 1.1.
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse under kjerne- og utvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen
Frekvens og alvorlighetsgrad av AE og SAE
Opptil ca. 36 måneder fra baseline av kjernefasen og opptil ca. 9 måneder fra baseline for forlengelsesfasen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Ribociclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere