Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av de molekylære egenskapene til postmenopausale kvinner med HR+ HER2-negativ aBC ved førstelinjebehandling med Ribociclib og Letrozol og, hos pasienter med PIK3CA-mutasjon, på andrelinjebehandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

12. juni 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase IIIb, åpen, lokal, multisenter studie av de molekylære egenskapene til postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositive (HR+) HER2-negative avansert brystkreft på førstelinjebehandling med Ribociclib Plus Letrozol og hos pasienter med en PIK3CA-mutasjon , på andrelinjebehandling med Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Formålet med denne kliniske studien er å studere de molekylære egenskapene til postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv (HR+) HER2-negativ avansert brystkreft ved førstelinjebehandling med ribociclib og letrozol og, hos pasienter med en PIK3CA-mutasjon, på andre. -linjebehandling med alpelisib pluss fulvestrant

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne lokale, multisenterstudien er å undersøke genetiske og genuttrykksendringer i tumor før og etter progresjon på ribociclib, under kjernefasen og deretter før og etter progresjon på alpelisib og dermed identifisere mønstre av mutasjoner, hvordan de utvikler seg, og deres assosiasjon med CDK4/6-hemming og utfall som vedvarende respons eller tidlig progresjon. Studien tar også sikte på å evaluere farmakogenomikk og dens assosiasjon med uønskede hendelser (frekvens og alvorlighetsgrad), medikament-interaksjoner og kliniske utfall.

Til slutt vil studien også generere ytterligere langsiktige sikkerhets- og effektdata i denne spesifikke italienske befolkningen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

287

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Italia, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italia, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italia, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Province of Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italia, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italia, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italia, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italia, 37024
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

KJERNEFASE Inkluderingskriterier:

  • Pasienten har en avansert (lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft i førstelinjebehandling (behandlingsnaiv for avansert setting).
  • Pasienten er i postmenopause, definert av ett av følgende:
  • Tidligere bilateral ooforektomi
  • Alder ≥60
  • Alder <60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon) og FSH og østradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
  • Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium.
  • Pasienten har en HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting.
  • Pasienten er villig til å gjennomgå blod- og tumorprøvetaking for de biologiske vurderingene/målene som er planlagt i protokollen.

Ekskluderingskriterier for KJERNEFASE:

  • Pasient som tidligere har fått behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hemmer.
  • Pasient som tidligere har fått systemisk hormonbehandling eller kjemoterapi for avansert brystkreft.

Merk:

Pasienter som fikk neo/adjuvant behandling for brystkreft er kvalifisert. Hvis den tidligere neo/adjuvante behandlingen inkluderte letrozol eller anastrozol, må det sykdomsfrie intervallet være større enn 12 måneder fra avsluttet behandling til studiestart.

• Pasienter som fikk ≤ 28 dager med letrozol eller anastrozol for avansert sykdom før inkludering i denne studien er kvalifisert.

– Pasienten bruker for tiden annen kreftbehandling. Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

UTVIDELSESFASE Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har blitt seponert (enhver tillatt grunn) fra behandling med ribociclib + letrozol i kjernefasen og anses egnet for behandling med alpelisib + fulvestrant i andre linje. Ribociclib + letrozol må være siste behandlingsregime før alpelisib + fulvestrant.
  • Pasienten har PIK3CA-mutasjon som bestemt i tumorvev og/eller plasma av et Novartis-utpekt laboratorium. Resultater av vevsprøver tatt under kjernefasen (screening eller EOT) er akseptable

UTVIDELSESFASE Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K-hemmere.
  • Pasienten bruker samtidig annen kreftbehandling. Ribociclib og letrozol brukt i kjernefasen må seponeres minst 7 dager før dag én av forlengelsesstudiebehandlingen.

Alle legemidler med overlappende toksisiteter må seponeres innen 7 dager og AE oppløses til NCI CTCAE v4.03 Grade ≤1 før studiebehandling. Unntak fra dette kriteriet: pasienter med hvilken som helst grad av alopecia får delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ribociclib+letrozol
Ribociclib oral (3 uker på/1 uke fri) i kombinasjon med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Legemiddel: Ribociclib
Ribociclib oral (3 uker på/1 uke fri) i kombinasjon med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Andre navn:
  • LEE011
Legemiddel: Letrozol
Ribociclib oral (3 uker på/1 uke fri) i kombinasjon med oral letrozol én gang daglig: 600 mg tabletter ribociclib QD + 2,5 mg tabletter letrozol QD
Eksperimentell: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg oral daglig på en kontinuerlig doseringsplan i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulær på dag 1 og 15 av syklus 1, og på dag 1 i hver syklus deretter i en 28 dagers syklus
Legemiddel: Alpelisib
Alpelisib 300 mg oral daglig på en kontinuerlig doseringsplan i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulær på dag 1 og 15 av syklus 1, og på dag 1 i hver syklus deretter i en 28 dagers syklus
Andre navn:
  • BYL719
Legemiddel: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg oral daglig på en kontinuerlig doseringsplan i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulær på dag 1 og 15 av syklus 1, og på dag 1 i hver syklus deretter i en 28 dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progression-Free Survival (PFS) by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
PFS: Time (months) from start of the study treatment to first documented progression or death due to any cause, whichever came first. Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Progression-Free Survival (PFS) Events by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. The data row labels below refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Variant Allele Frequency (VAF)
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Partial Response (PR) in the Extension Phase
Tidsramme: Up to approximately 1.6 years
PR was assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1, criteria and was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the screening sum of diameters.
Up to approximately 1.6 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percent Change From Screening in Thymidine Kinase 1 (TK1) Serum Level
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Number of Long Responder Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Early Progressor Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Long Responders
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Early Progressors
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per De Novo Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per Recurrent Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at Screening
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at End of Treatment
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Time to progression (TTP) was defined as time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to underlying cancer.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Best Overall Response Rate of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
Tidsramme: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response defined as complete response (CR) or partial response (PR): (CR+PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1. CR=Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm; PR= At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Clinical benefit rate (CBR) was defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response (CR), or partial response (PR) or an overall lesion response of stable disease (SD), lasting as per local review, for a duration of at least 24 weeks. Per RECIST v. 1.1, CR was defined as disappearance of all target lesions. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum longest diameter. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum longest diameter since the treatment started.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Change From Baseline Tumor Mutational Burden (TMB) to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Change From Baseline Tumor Microenvironment Parameters to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Tidsramme: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere