Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de moleculaire kenmerken van postmenopauzale vrouwen met HR+ HER2-negatieve aBC op eerstelijnsbehandeling met ribociclib en letrozol en, bij patiënten met een PIK3CA-mutatie, op tweedelijnsbehandeling met alpelisib plus fulvestrant (BioItaLEE)

31 juli 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, lokaal, multicenter fase IIIb-onderzoek naar de moleculaire kenmerken van postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve (HR+) HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium bij eerstelijnsbehandeling met ribociclib plus letrozol en bij patiënten met een PIK3CA-mutatie , over tweedelijnsbehandeling met Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Het doel van deze klinische studie is het bestuderen van de moleculaire kenmerken van postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve (HR+) HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium die eerstelijnsbehandeling krijgen met ribociclib en letrozol en, bij patiënten met een PIK3CA-mutatie, tweede -lijnbehandeling met alpelisib plus fulvestrant

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van deze lokale, multicenter studie is het onderzoeken van genetische en genexpressieveranderingen in de tumor voorafgaand aan en na progressie op ribociclib, tijdens de kernfase en vervolgens voorafgaand aan en volgend op progressie op alpelisib en zo patronen van mutaties te identificeren, hoe ze evolueren, en hun associatie met CDK4/6-remming en uitkomsten zoals aanhoudende respons of vroege progressie. De studie heeft ook tot doel de farmacogenomica en de associatie ervan met bijwerkingen (frequentie en ernst), interacties tussen geneesmiddelen en klinische resultaten te evalueren.

Ten slotte zal de studie ook aanvullende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens op lange termijn genereren in deze specifieke Italiaanse populatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

287

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italië, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italië, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italië, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italië, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italië, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italië, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italië, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italië, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italië, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italië, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italië, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italië, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italië, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italië, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italië, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italië, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italië, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italië, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italië, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italië, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italië, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italië, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italië, 37024
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

KERNFASE Opnamecriteria:

  • Patiënt heeft een gevorderde (locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde) borstkanker in eerstelijnsbehandeling (behandelingsnaïef voor de gevorderde setting).
  • De patiënt bevindt zich in de postmenopauze, gedefinieerd door een van de volgende:
  • Eerdere bilaterale ovariëctomie
  • Leeftijd ≥60
  • Leeftijd <60 en amenorroe gedurende 12 of meer maanden (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken) en FSH en oestradiol in het postmenopauzale bereik volgens lokaal normaal bereik
  • Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker door een plaatselijk laboratorium.
  • Patiënt heeft een HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist door lokale laboratoriumtests.
  • Patiënt is bereid bloed- en tumormonsters te nemen voor de biologische beoordelingen/doelstellingen zoals gepland in het protocol.

KERNFASE Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die eerder is behandeld met een CDK4/6-remmer.
  • Patiënt die eerder systemische hormonale therapie of chemotherapie heeft gekregen voor borstkanker in een gevorderd stadium.

Opmerking:

Patiënten die neo/adjuvante therapie voor borstkanker hebben gekregen, komen in aanmerking. Als de eerdere neo-/adjuvante therapie letrozol of anastrozol omvatte, moet het ziektevrije interval langer zijn dan 12 maanden vanaf de voltooiing van de behandeling tot aan het begin van de studie.

• Patiënten die ≤ 28 dagen letrozol of anastrozol kregen voor gevorderde ziekte voorafgaand aan opname in deze studie komen in aanmerking.

- Patiënt gebruikt momenteel een andere antikankertherapie. Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

VERLENGINGSFASE Inclusiecriteria:

  • De behandeling met ribociclib + letrozol in de kernfase van de patiënt is (om welke reden dan ook) stopgezet en wordt geschikt geacht voor behandeling met alpelisib + fulvestrant in de tweede lijn. Ribociclib + letrozol moet het laatste behandelingsregime zijn vóór alpelisib + fulvestrant.
  • Patiënt heeft PIK3CA-mutatie zoals bepaald in tumorweefsel en/of plasma door een door Novartis aangewezen laboratorium. Resultaten van weefselmonsters verkregen tijdens de kernfase (screening of EOT) zijn aanvaardbaar

VERLENGINGSFASE Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is eerder behandeld met PI3K-remmers.
  • Patiënt gebruikt gelijktijdig andere antikankertherapieën. Ribociclib en letrozol die in de kernfase worden gebruikt, moeten ten minste 7 dagen vóór dag één van de verlengingsstudiebehandeling worden stopgezet.

Alle geneesmiddelen met overlappende toxiciteiten moeten binnen 7 dagen worden gestaakt en AE moet worden opgelost tot NCI CTCAE v4.03 Graad ≤1 voorafgaand aan de studiebehandeling. Uitzondering op dit criterium: patiënten met elke graad van alopecia mogen deelnemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ribociclib+letrozol
Ribociclib oraal (3 weken on/1 week off) in combinatie met oraal eenmaal daags letrozol: 600 mg tabletten ribociclib QD + 2,5 mg tabletten letrozol QD
Geneesmiddel: Ribociclib
Ribociclib oraal (3 weken on/1 week off) in combinatie met oraal eenmaal daags letrozol: 600 mg tabletten ribociclib QD + 2,5 mg tabletten letrozol QD
Andere namen:
  • LEE011
Geneesmiddel: Letrozol
Ribociclib oraal (3 weken on/1 week off) in combinatie met oraal eenmaal daags letrozol: 600 mg tabletten ribociclib QD + 2,5 mg tabletten letrozol QD
Experimenteel: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg oraal per dag volgens een continu doseringsschema in combinatie met fulvestrant 500 mg intramusculair op dag 1 en 15 van cyclus 1, en op dag 1 van elke cyclus daarna in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: Alpelisib
Alpelisib 300 mg oraal per dag volgens een continu doseringsschema in combinatie met fulvestrant 500 mg intramusculair op dag 1 en 15 van cyclus 1, en op dag 1 van elke cyclus daarna in een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • BYL719
Geneesmiddel: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg oraal per dag volgens een continu doseringsschema in combinatie met fulvestrant 500 mg intramusculair op dag 1 en 15 van cyclus 1, en op dag 1 van elke cyclus daarna in een cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline ctDNA-veranderingen naar progressie van de ziekte tijdens de kern- en extensiefase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het percentage patiënten met ctDNA-veranderingen (d.w.z. zoals maar niet beperkt tot Rb, ESR1, cycline D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 en PTEN) zullen in de loop van de tijd worden verstrekt om de biologische evolutie van de ziekte bij elke patiënt te karakteriseren. De associatie van deze veranderingen met klinische resultaten zal ook worden verstrekt.
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline serum TK1-concentraties naar progressie van de ziekte tijdens de kernfase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase
Beschrijvende statistieken van serum TK1-concentraties zullen in de loop van de tijd worden verstrekt. De associatie/correlatie van serum TK1-concentraties met klinische resultaten zal ook worden verstrekt.
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase
Het percentage patiënten met ctDNA-veranderingen zal in de loop van de tijd in de subsets worden verstrekt tijdens de Core- en Extension-fase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het percentage patiënten met ctDNA-veranderingen zal in de loop van de tijd worden verstrekt in de subgroepen van patiënten met een lange respons en patiënten met vroege progressie
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Verandering van basislijntumormutatielast (TMB) naar ziekteprogressie tijdens kern- en extensiefase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Beschrijvende statistieken van tumormutatielast (TMB), gedefinieerd als een kwantitatieve maatstaf van het totale aantal ctDNA-mutaties per coderend gebied van het tumorgenoom, zullen in de loop van de tijd worden verstrekt, volgens de geplande monsterverzamelingen. De associatie van TMB-waarden met klinische uitkomsten zal ook worden verstrekt.
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het percentage patiënten met mutaties zoals beoordeeld bij baseline van de Core- en Extension-fase voor verschillende patiëntprofielen
Tijdsspanne: Screening Kernfase en Screening Verlengingsfase
Het percentage patiënten met mutaties zoals beoordeeld bij baseline door middel van ctDNA-monster en weefselbiopsie zal worden vergeleken tussen de volgende patiëntprofielen gedefinieerd op basis van ziektegeschiedenis (d.w.z. nieuw gediagnosticeerde vs. terugkerende ziekte).
Screening Kernfase en Screening Verlengingsfase
Het percentage patiënten met afwijkingen gedetecteerd via vloeibare biopsie vs. weefselbiopsie tijdens kern- en extensiefase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het percentage patiënten met afwijkingen die bij baseline en bij ziekteprogressie worden gedetecteerd, zal worden vergeleken tussen de twee verschillende detectieprocedures (d.w.z. detectie door middel van vloeibare biopsie vs. weefselbiopsie).
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Verandering van uitgangsparameters voor de micro-omgeving van de tumor naar progressie van de ziekte tijdens de kern- en extensiefase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Beschrijvende statistieken van tumormicro-omgevingsparameters op tumorbiopsie zullen worden verstrekt bij baseline en bij ziekteprogressie. De associatie van deze micro-omgevingsparameters van de tumor met klinische resultaten zal ook worden verstrekt.
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Time-to-Progression (TTP) tijdens de Core- en Extension-fase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid tijdens de Core- en Extension-fase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Frequentie en ernst van AE's en SAE's
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het percentage patiënten met het beste totale responspercentage CR of PR tijdens de kern- en extensiefase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met meetbare ziekte dat volgens RECIST 1.1 de beste totale respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) vertoonde.
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het percentage patiënten met klinisch voordeel tijdens de Core- en Extension-fase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Clinical Benefit Rate (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR), of partiële respons (PR) of een algehele laesierespons van stabiele ziekte (SD), aanhoudend volgens lokale beoordeling, voor een duur van minimaal 24 weken. CR, PR en SD zijn gedefinieerd volgens RECIST 1.1.
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Het percentage deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid tijdens de kern- en extensiefase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase
Frequentie en ernst van AE's en SAE's
Tot ongeveer 36 maanden vanaf de baseline van de kernfase en tot ongeveer 9 maanden vanaf de baseline van de uitbreidingsfase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Ribociclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren