Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de las características moleculares de mujeres posmenopáusicas con aBC HR+ HER2 negativo en tratamiento de primera línea con ribociclib y letrozol y, en pacientes con mutación PIK3CA, en tratamiento de segunda línea con alpelisib más fulvestrant (BioItaLEE)

31 de julio de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase IIIb, abierto, local, multicéntrico de las características moleculares de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo (HR+) HER2 negativo en tratamiento de primera línea con ribociclib más letrozol y en pacientes con una mutación PIK3CA , sobre el tratamiento de segunda línea con alpelisib más fulvestrant (BioItaLEE)

El propósito de este ensayo clínico es estudiar las características moleculares de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo (HR+) HER2 negativo en tratamiento de primera línea con ribociclib y letrozol y, en pacientes con una mutación PIK3CA, en segundo. -tratamiento de línea con alpelisib más fulvestrant

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio multicéntrico local es investigar las alteraciones genéticas y de expresión génica en el tumor antes y después de la progresión con ribociclib, durante la fase central y luego antes y después de la progresión con alpelisib y así identificar patrones de mutaciones, cómo evolucionan, y su asociación con la inhibición de CDK4/6 y resultados como respuesta sostenida o progresión temprana. El estudio también tiene como objetivo evaluar la farmacogenómica y su asociación con eventos adversos (frecuencia y gravedad), interacciones farmacológicas y resultados clínicos.

Finalmente, el estudio también generará datos adicionales de seguridad y eficacia a largo plazo en esta población italiana específica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

287

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italia, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italia, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italia, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italia, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italia, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italia, 37024
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

FASE BÁSICA Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene un cáncer de mama avanzado (locorregionalmente recurrente o metastásico) en tratamiento de primera línea (tratamiento ingenuo para el entorno avanzado).
  • La paciente se encuentra en la posmenopausia, definida por uno de los siguientes:
  • Ovariectomía bilateral previa
  • Edad ≥60
  • Edad <60 y amenorrea durante 12 o más meses (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y FSH y estradiol en el rango posmenopáusico por rango local normal
  • La paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo por laboratorio local.
  • El paciente tiene un cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ (FISH, CISH o SISH) negativa en las pruebas de laboratorio locales.
  • El paciente está dispuesto a someterse a la recolección de muestras de sangre y tumor para las evaluaciones/objetivos biológicos según lo programado en el protocolo.

FASE BÁSICA Criterios de exclusión:

  • Paciente que recibió tratamiento previo con algún inhibidor de CDK4/6.
  • Paciente que haya recibido cualquier tratamiento hormonal sistémico previo o quimioterapia por cáncer de mama avanzado.

Nota:

Los pacientes que recibieron terapia neo/adyuvante para el cáncer de mama son elegibles. Si la terapia neo/adyuvante anterior incluía letrozol o anastrozol, el intervalo libre de enfermedad debe ser superior a 12 meses desde la finalización del tratamiento hasta el ingreso al estudio.

• Son elegibles los pacientes que recibieron ≤ 28 días de letrozol o anastrozol para la enfermedad avanzada antes de la inclusión en este ensayo.

- El paciente está utilizando actualmente otra terapia contra el cáncer. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

FASE DE EXTENSIÓN Criterios de inclusión:

  • El paciente ha interrumpido (cualquier motivo permitido) el tratamiento con ribociclib + letrozol en la fase central y se considera apto para el tratamiento con alpelisib + fulvestrant en segunda línea. Ribociclib + letrozol debe ser el último régimen de tratamiento antes de alpelisib + fulvestrant.
  • El paciente tiene una mutación PIK3CA determinada en tejido tumoral y/o plasma por un laboratorio designado por Novartis. Los resultados de las muestras de tejido obtenidas durante la fase central (detección o EOT) son aceptables

FASE DE EXTENSIÓN Criterios de exclusión:

  • El paciente ha recibido tratamiento previo con algún inhibidor de PI3K.
  • El paciente está utilizando simultáneamente otra terapia contra el cáncer. Ribociclib y letrozol utilizados en la fase central deben suspenderse al menos 7 días antes del primer día del tratamiento del estudio de extensión.

Todos los medicamentos con toxicidades superpuestas deben suspenderse dentro de los 7 días y el AE se debe resolver a NCI CTCAE v4.03 Grado ≤1 antes del tratamiento del estudio. Excepción a este criterio: los pacientes con cualquier grado de alopecia pueden ingresar al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ribociclib+letrozol
Ribociclib oral (3 semanas sí/1 semana no) en combinación con letrozol oral una vez al día: comprimidos de 600 mg de ribociclib QD + comprimidos de 2,5 mg de letrozol QD
Droga: Ribociclib
Ribociclib oral (3 semanas sí/1 semana no) en combinación con letrozol oral una vez al día: comprimidos de 600 mg de ribociclib QD + comprimidos de 2,5 mg de letrozol QD
Otros nombres:
  • LEE011
Droga: Letrozol
Ribociclib oral (3 semanas sí/1 semana no) en combinación con letrozol oral una vez al día: comprimidos de 600 mg de ribociclib QD + comprimidos de 2,5 mg de letrozol QD
Experimental: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg por vía oral diariamente en un programa de dosificación continua en combinación con fulvestrant 500 mg por vía intramuscular en los Días 1 y 15 del Ciclo 1, y en el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces en un ciclo de 28 días
Droga: Alpelisib
Alpelisib 300 mg por vía oral diariamente en un programa de dosificación continua en combinación con fulvestrant 500 mg por vía intramuscular en los Días 1 y 15 del Ciclo 1, y en el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces en un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • BYL719
Droga: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg por vía oral diariamente en un programa de dosificación continua en combinación con fulvestrant 500 mg por vía intramuscular en los Días 1 y 15 del Ciclo 1, y en el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces en un ciclo de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde las alteraciones basales del ctDNA hasta la progresión de la enfermedad durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El porcentaje de pacientes con alteraciones del ctDNA (es decir, tales como, entre otros, Rb, ESR1, ciclina D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 y PTEN) se proporcionarán a lo largo del tiempo para caracterizar la evolución biológica de la enfermedad en cada paciente. También se aportará la asociación de estas alteraciones con los resultados clínicos.
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde las concentraciones basales de TK1 en suero hasta la progresión de la enfermedad durante la fase central
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones séricas de TK1 a lo largo del tiempo. También se proporcionará la asociación/correlación de las concentraciones séricas de TK1 con los resultados clínicos.
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central
El porcentaje de pacientes con alteraciones de ctDNA se proporcionará a lo largo del tiempo en los subconjuntos durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El porcentaje de pacientes con alteraciones del ctDNA se proporcionará a lo largo del tiempo en los subgrupos de pacientes con respuesta prolongada y aquellos con progresión temprana
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
Cambio desde la carga tumoral mutacional (TMB) inicial hasta la progresión de la enfermedad durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la carga mutacional tumoral (TMB), definida como una medida cuantitativa del número total de mutaciones de ctDNA por área de codificación del genoma tumoral, a lo largo del tiempo, de acuerdo con las recolecciones de muestras programadas. También se proporcionará la asociación de los valores de TMB con los resultados clínicos.
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El porcentaje de pacientes con mutaciones evaluados al inicio de la fase principal y de extensión en diferentes perfiles de pacientes
Periodo de tiempo: Fase central de detección y fase de extensión de detección
El porcentaje de pacientes con mutaciones evaluadas al inicio mediante una muestra de ctDNA y una biopsia de tejido se comparará entre los siguientes perfiles de pacientes definidos según el historial de la enfermedad (es decir, recién diagnosticada versus enfermedad recurrente).
Fase central de detección y fase de extensión de detección
Porcentaje de pacientes con alteraciones detectadas mediante biopsia líquida vs biopsia tisular en Fase Core y Extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El porcentaje de pacientes con alteraciones detectadas al inicio y en la progresión de la enfermedad se comparará entre los dos procedimientos diferentes de detección (es decir, detección mediante biopsia líquida vs biopsia de tejido).
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
Cambio de los parámetros del microambiente tumoral de referencia a la progresión de la enfermedad durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de los parámetros del microambiente tumoral en la biopsia tumoral al inicio y al progresar la enfermedad. También se proporcionará la asociación de estos parámetros del microambiente tumoral con los resultados clínicos.
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
Tiempo hasta la progresión (TTP) durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El tiempo hasta la progresión (TTP) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión o muerte documentada debido al cáncer subyacente.
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El número de pacientes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
Frecuencia y gravedad de los EA y SAE
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El porcentaje de pacientes con la mejor tasa de respuesta general RC o PR durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
La tasa de respuesta global (ORR) se define como el porcentaje de pacientes, con enfermedad medible, que mostraron la mejor respuesta global de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) según RECIST 1.1.
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El porcentaje de pacientes con beneficio clínico durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
La tasa de beneficio clínico (CBR) se define como el porcentaje de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o una respuesta de lesión general de enfermedad estable (SD), que dura según la revisión local, para una duración de al menos 24 semanas. CR, PR y SD se definen de acuerdo con RECIST 1.1.
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
El porcentaje de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad durante la fase central y de extensión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión
Frecuencia y gravedad de EA y SAE
Hasta aproximadamente 36 meses a partir de la línea de base de la fase central y hasta aproximadamente 9 meses a partir de la línea de base de la fase de extensión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

11 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

11 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama

Ensayos clínicos sobre Ribociclib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir