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Étude des caractéristiques moléculaires des femmes ménopausées atteintes d'un BCa HR+ HER2 négatif en traitement de première ligne avec le ribociclib et le létrozole et, chez les patientes présentant une mutation PIK3CA, en traitement de deuxième ligne avec l'alpelisib plus fulvestrant (BioItaLEE)

12 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase IIIb, ouverte, locale et multicentrique des caractéristiques moléculaires des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs (RH+) HER2 négatif sous traitement de première intention par ribociclib plus létrozole et chez des patientes présentant une mutation PIK3CA , sur le traitement de deuxième ligne avec Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Le but de cet essai clinique est d'étudier les caractéristiques moléculaires des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs (HR+) HER2 négatif sous traitement de première intention par ribociclib et létrozole et, chez les patientes porteuses d'une mutation PIK3CA, en deuxième -traitement en ligne avec alpelisib plus fulvestrant

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude multicentrique locale est d'étudier les altérations génétiques et de l'expression des gènes dans la tumeur avant et après la progression sous ribociclib, pendant la phase de base, puis avant et après la progression sous alpelisib et ainsi identifier les modèles de mutations, comment ils évoluent, et leur association avec l'inhibition de CDK4/6 et des résultats tels qu'une réponse soutenue ou une progression précoce. L'étude vise également à évaluer la pharmacogénomique et son association avec les événements indésirables (fréquence et gravité), les interactions médicamenteuses et les résultats cliniques.

Enfin, l'étude générera également des données supplémentaires de sécurité et d'efficacité à long terme dans cette population italienne spécifique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

287

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Italie, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italie, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italie, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italie, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italie, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italie, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italie, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italie, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Province of Macerata, MC, Italie, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italie, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italie, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italie, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italie, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italie, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italie, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italie, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italie, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italie, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italie, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italie, 37024
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de la PHASE PRINCIPALE :

  • La patiente a un cancer du sein avancé (locorégional récurrent ou métastatique) en traitement de première ligne (naïf de traitement pour le cadre avancé).
  • La patiente est en post-ménopause, définie par l'un des éléments suivants :
  • Ovariectomie bilatérale antérieure
  • Âge ≥60
  • Âge <60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne) et FSH et œstradiol dans la plage postménopausique selon la plage normale locale
  • La patiente a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone par le laboratoire local.
  • La patiente a un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux.
  • Le patient est prêt à subir un prélèvement d'échantillons de sang et de tumeur pour les évaluations/objectifs biologiques comme prévu dans le protocole.

Critères d'exclusion de la phase principale :

  • Patient ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6.
  • Patiente ayant déjà reçu une hormonothérapie systémique ou une chimiothérapie pour un cancer du sein avancé.

Note:

Les patientes ayant reçu un traitement néo/adjuvant pour le cancer du sein sont éligibles. Si le traitement néo/adjuvant antérieur comprenait du létrozole ou de l'anastrozole, l'intervalle sans maladie doit être supérieur à 12 mois entre la fin du traitement et l'entrée dans l'étude.

• Les patients qui ont reçu ≤ 28 jours de létrozole ou d'anastrozole pour une maladie avancée avant l'inclusion dans cet essai sont éligibles.

- Le patient utilise actuellement un autre traitement anticancéreux. D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

PHASE D'EXTENSION Critères d'inclusion :

  • Le patient a été interrompu (toute raison autorisée) du traitement par ribociclib + létrozole dans la phase centrale et est jugé apte à recevoir un traitement par alpelisib + fulvestrant en deuxième intention. Ribociclib + létrozole doit être le dernier schéma thérapeutique avant alpelisib + fulvestrant.
  • Le patient présente une mutation PIK3CA telle que déterminée dans le tissu tumoral et/ou le plasma par un laboratoire désigné par Novartis. Les résultats des échantillons de tissus obtenus pendant la phase centrale (dépistage ou EOT) sont acceptables

PHASE DE PROLONGATION Critères d'exclusion :

  • Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PI3K.
  • Le patient utilise simultanément un autre traitement anticancéreux. Le ribociclib et le létrozole utilisés dans la phase centrale doivent être interrompus au moins 7 jours avant le premier jour du traitement de l'étude d'extension.

Tous les médicaments présentant des toxicités qui se chevauchent doivent être arrêtés dans les 7 jours et les EI résolus au grade NCI CTCAE v4.03 ≤ 1 avant le traitement de l'étude. Exception à ce critère : les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ribociclib+létrozole
Ribociclib oral (3 semaines de marche/1 semaine d'arrêt) en association avec du létrozole oral une fois par jour : 600 mg de ribociclib en comprimés QD + 2,5 mg de létrozole en comprimés QD
Médicament: Ribociclib
Ribociclib oral (3 semaines de marche/1 semaine d'arrêt) en association avec du létrozole oral une fois par jour : 600 mg de ribociclib en comprimés QD + 2,5 mg de létrozole en comprimés QD
Autres noms:
  • LEE011
Médicament: Létrozole
Ribociclib oral (3 semaines de marche/1 semaine d'arrêt) en association avec du létrozole oral une fois par jour : 600 mg de ribociclib en comprimés QD + 2,5 mg de létrozole en comprimés QD
Expérimental: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg par voie orale par jour selon un schéma posologique continu en association avec du fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, et le jour 1 de chaque cycle par la suite dans un cycle de 28 jours
Médicament: Alpélisib
Alpelisib 300 mg par voie orale par jour selon un schéma posologique continu en association avec du fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, et le jour 1 de chaque cycle par la suite dans un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • BYL719
Médicament: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg par voie orale par jour selon un schéma posologique continu en association avec du fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, et le jour 1 de chaque cycle par la suite dans un cycle de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression-Free Survival (PFS) by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Délai: Up to approximately 5.7 years
PFS: Time (months) from start of the study treatment to first documented progression or death due to any cause, whichever came first. Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Progression-Free Survival (PFS) Events by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Délai: Up to approximately 5.7 years
Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Délai: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. The data row labels below refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Variant Allele Frequency (VAF)
Délai: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Partial Response (PR) in the Extension Phase
Délai: Up to approximately 1.6 years
PR was assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1, criteria and was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the screening sum of diameters.
Up to approximately 1.6 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percent Change From Screening in Thymidine Kinase 1 (TK1) Serum Level
Délai: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Number of Long Responder Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Délai: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Early Progressor Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Délai: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Long Responders
Délai: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Early Progressors
Délai: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per De Novo Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Délai: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per Recurrent Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Délai: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at Screening
Délai: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at End of Treatment
Délai: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Time to Progression (TTP)
Délai: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Time to progression (TTP) was defined as time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to underlying cancer.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Best Overall Response Rate of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
Délai: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response defined as complete response (CR) or partial response (PR): (CR+PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1. CR=Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm; PR= At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Clinical Benefit Rate
Délai: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Clinical benefit rate (CBR) was defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response (CR), or partial response (PR) or an overall lesion response of stable disease (SD), lasting as per local review, for a duration of at least 24 weeks. Per RECIST v. 1.1, CR was defined as disappearance of all target lesions. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum longest diameter. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum longest diameter since the treatment started.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Change From Baseline Tumor Mutational Burden (TMB) to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Délai: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Change From Baseline Tumor Microenvironment Parameters to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Délai: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Première publication (Réel)

20 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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