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Étude des caractéristiques moléculaires des femmes ménopausées atteintes d'un BCa HR+ HER2 négatif en traitement de première ligne avec le ribociclib et le létrozole et, chez les patientes présentant une mutation PIK3CA, en traitement de deuxième ligne avec l'alpelisib plus fulvestrant (BioItaLEE)

22 février 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase IIIb, ouverte, locale et multicentrique des caractéristiques moléculaires des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs (RH+) HER2 négatif sous traitement de première intention par ribociclib plus létrozole et chez des patientes présentant une mutation PIK3CA , sur le traitement de deuxième ligne avec Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Le but de cet essai clinique est d'étudier les caractéristiques moléculaires des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs (HR+) HER2 négatif sous traitement de première intention par ribociclib et létrozole et, chez les patientes porteuses d'une mutation PIK3CA, en deuxième -traitement en ligne avec alpelisib plus fulvestrant

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude multicentrique locale est d'étudier les altérations génétiques et de l'expression des gènes dans la tumeur avant et après la progression sous ribociclib, pendant la phase de base, puis avant et après la progression sous alpelisib et ainsi identifier les modèles de mutations, comment ils évoluent, et leur association avec l'inhibition de CDK4/6 et des résultats tels qu'une réponse soutenue ou une progression précoce. L'étude vise également à évaluer la pharmacogénomique et son association avec les événements indésirables (fréquence et gravité), les interactions médicamenteuses et les résultats cliniques.

Enfin, l'étude générera également des données supplémentaires de sécurité et d'efficacité à long terme dans cette population italienne spécifique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

287

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italie, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italie, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italie, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italie, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italie, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italie, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italie, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italie, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italie, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italie, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italie, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italie, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italie, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italie, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italie, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italie, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italie, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italie, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italie, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italie, 37024
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de la PHASE PRINCIPALE :

  • La patiente a un cancer du sein avancé (locorégional récurrent ou métastatique) en traitement de première ligne (naïf de traitement pour le cadre avancé).
  • La patiente est en post-ménopause, définie par l'un des éléments suivants :
  • Ovariectomie bilatérale antérieure
  • Âge ≥60
  • Âge <60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne) et FSH et œstradiol dans la plage postménopausique selon la plage normale locale
  • La patiente a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone par le laboratoire local.
  • La patiente a un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux.
  • Le patient est prêt à subir un prélèvement d'échantillons de sang et de tumeur pour les évaluations/objectifs biologiques comme prévu dans le protocole.

Critères d'exclusion de la phase principale :

  • Patient ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6.
  • Patiente ayant déjà reçu une hormonothérapie systémique ou une chimiothérapie pour un cancer du sein avancé.

Note:

Les patientes ayant reçu un traitement néo/adjuvant pour le cancer du sein sont éligibles. Si le traitement néo/adjuvant antérieur comprenait du létrozole ou de l'anastrozole, l'intervalle sans maladie doit être supérieur à 12 mois entre la fin du traitement et l'entrée dans l'étude.

• Les patients qui ont reçu ≤ 28 jours de létrozole ou d'anastrozole pour une maladie avancée avant l'inclusion dans cet essai sont éligibles.

- Le patient utilise actuellement un autre traitement anticancéreux. D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

PHASE D'EXTENSION Critères d'inclusion :

  • Le patient a été interrompu (toute raison autorisée) du traitement par ribociclib + létrozole dans la phase centrale et est jugé apte à recevoir un traitement par alpelisib + fulvestrant en deuxième intention. Ribociclib + létrozole doit être le dernier schéma thérapeutique avant alpelisib + fulvestrant.
  • Le patient présente une mutation PIK3CA telle que déterminée dans le tissu tumoral et/ou le plasma par un laboratoire désigné par Novartis. Les résultats des échantillons de tissus obtenus pendant la phase centrale (dépistage ou EOT) sont acceptables

PHASE DE PROLONGATION Critères d'exclusion :

  • Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PI3K.
  • Le patient utilise simultanément un autre traitement anticancéreux. Le ribociclib et le létrozole utilisés dans la phase centrale doivent être interrompus au moins 7 jours avant le premier jour du traitement de l'étude d'extension.

Tous les médicaments présentant des toxicités qui se chevauchent doivent être arrêtés dans les 7 jours et les EI résolus au grade NCI CTCAE v4.03 ≤ 1 avant le traitement de l'étude. Exception à ce critère : les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ribociclib+létrozole
Ribociclib oral (3 semaines de marche/1 semaine d'arrêt) en association avec du létrozole oral une fois par jour : 600 mg de ribociclib en comprimés QD + 2,5 mg de létrozole en comprimés QD
Médicament: Ribociclib
Ribociclib oral (3 semaines de marche/1 semaine d'arrêt) en association avec du létrozole oral une fois par jour : 600 mg de ribociclib en comprimés QD + 2,5 mg de létrozole en comprimés QD
Autres noms:
  • LEE011
Médicament: Létrozole
Ribociclib oral (3 semaines de marche/1 semaine d'arrêt) en association avec du létrozole oral une fois par jour : 600 mg de ribociclib en comprimés QD + 2,5 mg de létrozole en comprimés QD
Expérimental: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg par voie orale par jour selon un schéma posologique continu en association avec du fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, et le jour 1 de chaque cycle par la suite dans un cycle de 28 jours
Médicament: Alpélisib
Alpelisib 300 mg par voie orale par jour selon un schéma posologique continu en association avec du fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, et le jour 1 de chaque cycle par la suite dans un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • BYL719
Médicament: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg par voie orale par jour selon un schéma posologique continu en association avec du fulvestrant 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, et le jour 1 de chaque cycle par la suite dans un cycle de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Passage des altérations initiales de l'ADNct à la progression de la maladie pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le pourcentage de patients présentant des altérations de l'ADNct (c'est-à-dire tels que, mais sans s'y limiter, Rb, ESR1, cycline D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 et PTEN) seront fournis au fil du temps pour caractériser l'évolution biologique de la maladie chez chaque patient. L'association de ces altérations avec les résultats cliniques sera également fournie.
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des concentrations sériques de base de TK1 à la progression de la maladie pendant la phase centrale
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase principale
Des statistiques descriptives des concentrations sériques de TK1 seront fournies au fil du temps. L'association/corrélation des concentrations sériques de TK1 avec les résultats cliniques sera également fournie.
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase principale
Le pourcentage de patients présentant des altérations de l'ADNct sera fourni au fil du temps dans les sous-ensembles pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le pourcentage de patients présentant des altérations de l'ADNct sera fourni au fil du temps dans les sous-groupes de patients répondeurs longs et ceux présentant une progression précoce
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Changement de la charge mutationnelle tumorale (TMB) de base à la progression de la maladie pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Des statistiques descriptives de la charge mutationnelle tumorale (TMB), définie comme une mesure quantitative du nombre total de mutations d'ADNc par zone codante du génome tumoral, seront fournies au fil du temps, en fonction des collectes d'échantillons prévues. L'association des valeurs TMB avec les résultats cliniques sera également fournie.
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le pourcentage de patients présentant des mutations tel qu'évalué au départ de la phase de base et d'extension sur différents profils de patients
Délai: Phase de base du dépistage et phase d'extension du dépistage
Le pourcentage de patients présentant des mutations, évalué au départ au moyen d'un échantillon d'ADNct et d'une biopsie tissulaire, sera comparé entre les profils de patients suivants définis en fonction de l'historique de la maladie (c'est-à-dire maladie nouvellement diagnostiquée vs maladie récurrente).
Phase de base du dépistage et phase d'extension du dépistage
Le pourcentage de patients présentant des altérations détectées par biopsie liquide par rapport à la biopsie tissulaire pendant la phase de base et d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le pourcentage de patients présentant des altérations détectées au départ et à la progression de la maladie sera comparé entre les deux procédures de détection différentes (c'est-à-dire détection par biopsie liquide vs biopsie tissulaire).
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Changement des paramètres de base du microenvironnement tumoral à la progression de la maladie pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Des statistiques descriptives des paramètres du microenvironnement tumoral sur la biopsie tumorale seront fournies au départ et lors de la progression de la maladie. L'association de ces paramètres du micro-environnement tumoral avec les résultats cliniques sera également fournie.
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Temps de progression (TTP) pendant la phase de base et d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent.
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le nombre de patients présentant des événements indésirables en tant que mesure de la sécurité et de la tolérabilité pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Fréquence et gravité des EI et des EIG
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le pourcentage de patients avec le meilleur taux de réponse global CR ou PR pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme le pourcentage de patients, avec une maladie mesurable, qui ont montré la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le pourcentage de patients présentant un bénéfice clinique pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le taux de bénéfice clinique (CBR) est défini comme le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), ou une réponse partielle (PR) ou une réponse lésionnelle globale de maladie stable (SD), d'une durée selon l'examen local, pour une durée d'au moins 24 semaines. CR, PR et SD sont définis selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Le pourcentage de participants ayant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité pendant la phase principale et la phase d'extension
Délai: Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension
Fréquence et gravité des EI et des EIG
Jusqu'à environ 36 mois à partir de la ligne de base de la phase de base et jusqu'à environ 9 mois à partir de la ligne de base de la phase d'extension

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Première publication (Réel)

20 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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