Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie cech molekularnych kobiet po menopauzie z aBC HR+ HER2-ujemnym w leczeniu pierwszego rzutu rybocyklibem i letrozolem oraz u pacjentek z mutacją PIK3CA w leczeniu drugiego rzutu preparatem Alpelisib plus fulwestrant (BioItaLEE)

31 lipca 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, lokalne, wieloośrodkowe badanie fazy IIIb dotyczące cech molekularnych kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) HER2-ujemnym w leczeniu pierwszego rzutu rybocyklibem i letrozolem oraz u pacjentek z mutacją PIK3CA , w sprawie leczenia drugiego rzutu za pomocą Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie cech molekularnych kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) HER2-ujemnym w leczeniu pierwszego rzutu rybocyklibem i letrozolem oraz u pacjentek z mutacją PIK3CA w leczeniu drugiego rzutu leczenie liniowe alpelisibem i fulwestrantem

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego lokalnego, wieloośrodkowego badania jest zbadanie zmian genetycznych i ekspresji genów w guzie przed i po progresji na rybocyklibie, podczas fazy podstawowej, a następnie przed i po progresji na alpelisibie, a tym samym zidentyfikowanie wzorców mutacji, sposobu ich ewolucji, oraz ich związek z hamowaniem CDK4/6 i wynikami, takimi jak trwała odpowiedź lub wczesna progresja. Badanie ma również na celu ocenę farmakogenomiki i jej związku ze zdarzeniami niepożądanymi (częstotliwość i nasilenie), interakcjami lek-lek i wynikami klinicznymi.

Wreszcie, badanie wygeneruje również dodatkowe długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej konkretnej włoskiej populacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

287

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Włochy, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Włochy, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Włochy, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Włochy, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Włochy, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Włochy, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Włochy, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Włochy, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Włochy, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Włochy, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Włochy, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Włochy, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Włochy, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Włochy, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Włochy, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Włochy, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Włochy, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Włochy, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Włochy, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Włochy, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Włochy, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Włochy, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Włochy, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Włochy, 37024
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

FAZA PODSTAWOWA Kryteria włączenia:

  • Pacjentka ma zaawansowanego (miejscowo nawrotowego lub przerzutowego) raka piersi w leczeniu pierwszego rzutu (nieleczona wcześniej w przypadku zaawansowanego stadium).
  • Pacjentka jest w okresie pomenopauzalnym, zdefiniowanym przez jedno z poniższych:
  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
  • Wiek ≥60 lat
  • Wiek <60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników) oraz FSH i estradiol w zakresie pomenopauzalnym w lokalnym zakresie normy
  • Pacjent ma histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub progesteronowym przez lokalne laboratorium.
  • Pacjentka ma raka piersi HER2-ujemnego zdefiniowanego jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, lokalny test laboratoryjny wymaga negatywnego wyniku testu hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH).
  • Pacjent wyraża chęć poddania się pobraniu próbek krwi i guza do oceny/celów biologicznych zgodnie z protokołem.

Kryteria wykluczenia FAZ PODSTAWOWYCH:

  • Pacjent, który otrzymał wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6.
  • Pacjentka, która otrzymała wcześniej systemową terapię hormonalną lub chemioterapię z powodu zaawansowanego raka piersi.

Notatka:

Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię neo/adiuwantową z powodu raka piersi. Jeśli wcześniejsza terapia neo/adiuwantowa obejmowała letrozol lub anastrozol, okres wolny od choroby musi być dłuższy niż 12 miesięcy od zakończenia leczenia do włączenia do badania.

• Pacjenci, którzy otrzymywali letrozol lub anastrozol przez ≤ 28 dni z powodu zaawansowanej choroby przed włączeniem do tego badania kwalifikują się.

- Pacjent stosuje obecnie inną terapię przeciwnowotworową. Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

FAZA ROZSZERZENIA Kryteria włączenia:

  • Pacjent został przerwany (z dowolnej przyczyny) z leczenia rybocyklibem + letrozolem w fazie podstawowej i został uznany za odpowiedniego do leczenia alpelisibem + fulwestrantem w drugiej linii. Rybocyklib + letrozol musi być ostatnim schematem leczenia przed alpelisibem + fulwestrantem.
  • Pacjent ma mutację PIK3CA określoną w tkance guza i/lub osoczu przez laboratorium wyznaczone przez firmę Novartis. Wyniki próbek tkanek uzyskanych podczas fazy podstawowej (przesiewowej lub EOT) są akceptowalne

FAZA PRZEDŁUŻENIA Kryteria wykluczenia:

  • Pacjent był wcześniej leczony jakimkolwiek inhibitorem PI3K.
  • Pacjent stosuje jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową. Rybocyklib i letrozol stosowane w fazie zasadniczej należy odstawić co najmniej 7 dni przed pierwszym dniem leczenia w badaniu przedłużonym.

Wszystkie leki o nakładających się działaniach toksycznych należy odstawić w ciągu 7 dni, a przed podaniem badanego leku należy odstawić AE do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE v4.03. Wyjątek od tego kryterium: do badania mogą zostać włączeni pacjenci z dowolnym stopniem łysienia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rybocyklib + letrozol
Rybocyklib doustnie (3 tygodnie przyjmowania/1 tydzień przerwy) w połączeniu z doustnym raz dziennie letrozolem: 600 mg tabletki rybocyklib QD + 2,5 mg tabletki Letrozol QD
Lek: Rybocyklib
Rybocyklib doustnie (3 tygodnie przyjmowania/1 tydzień przerwy) w połączeniu z doustnym raz dziennie letrozolem: 600 mg tabletki rybocyklib QD + 2,5 mg tabletki Letrozol QD
Inne nazwy:
  • LEE011
Lek: Letrozol
Rybocyklib doustnie (3 tygodnie przyjmowania/1 tydzień przerwy) w połączeniu z doustnym raz dziennie letrozolem: 600 mg tabletki rybocyklib QD + 2,5 mg tabletki Letrozol QD
Eksperymentalny: alpelisib + fulwestrant
Alpelisib 300 mg doustnie na dobę w schemacie ciągłego dawkowania w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu w cyklu 28-dniowym
Lek: Alpelizyb
Alpelisib 300 mg doustnie na dobę w schemacie ciągłego dawkowania w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu w cyklu 28-dniowym
Inne nazwy:
  • BYL719
Lek: Fulwestrant
Alpelisib 300 mg doustnie na dobę w schemacie ciągłego dawkowania w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu w cyklu 28-dniowym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wyjściowych zmian ctDNA do progresji choroby podczas fazy rdzenia i fazy rozszerzenia
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Odsetek pacjentów ze zmianami ctDNA (tj. takie jak, ale nie wyłącznie, Rb, ESR1, cyklina D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 i PTEN) zostaną dostarczone w czasie, aby scharakteryzować biologiczną ewolucję choroby u każdego pacjenta. Przedstawiony zostanie również związek tych zmian z wynikami klinicznymi.
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wyjściowych stężeń TK1 w surowicy do progresji choroby podczas fazy podstawowej
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej
Statystyki opisowe stężeń TK1 w surowicy zostaną podane w czasie. Przedstawiony zostanie również związek/korelacja stężeń TK1 w surowicy z wynikami klinicznymi.
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej
Odsetek pacjentów ze zmianami ctDNA zostanie podany w czasie w podzbiorach podczas fazy podstawowej i fazy rozszerzonej
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Odsetek pacjentów ze zmianami ctDNA zostanie podany w czasie w podzbiorach pacjentów z długą odpowiedzią i pacjentów z wczesną progresją
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Zmiana od wyjściowego obciążenia mutacją guza (TMB) do progresji choroby podczas fazy rdzenia i fazy rozszerzenia
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Statystyki opisowe obciążenia mutacjami nowotworu (TMB), zdefiniowane jako ilościowa miara całkowitej liczby mutacji ctDNA na obszar kodujący genomu nowotworu, będą dostarczane w miarę upływu czasu, zgodnie z zaplanowanymi pobraniami próbek. Przedstawiony zostanie również związek wartości TMB z wynikami klinicznymi.
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Odsetek pacjentów z mutacjami oceniany na początku fazy podstawowej i rozszerzonej w różnych profilach pacjentów
Ramy czasowe: Podstawowa faza badań przesiewowych i faza przedłużenia badań przesiewowych
Odsetek pacjentów z mutacjami oceniany na początku badania za pomocą próbki ctDNA i biopsji tkanki zostanie porównany między następującymi profilami pacjentów zdefiniowanymi na podstawie historii choroby (tj. nowo zdiagnozowana vs. nawracająca choroba).
Podstawowa faza badań przesiewowych i faza przedłużenia badań przesiewowych
Odsetek pacjentów ze zmianami wykrytymi podczas biopsji płynnej w porównaniu z biopsją tkanki podczas fazy rdzenia i fazy rozszerzenia
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Odsetek pacjentów ze zmianami wykrytymi na początku badania i podczas progresji choroby zostanie porównany między dwiema różnymi procedurami wykrywania (tj. wykrywanie za pomocą biopsji płynnej vs. biopsji tkankowej).
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Zmiana od wyjściowych parametrów mikrośrodowiska guza do progresji choroby podczas fazy rdzenia i fazy rozszerzenia
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Statystyki opisowe parametrów mikrośrodowiska guza w biopsji guza zostaną dostarczone na początku badania i po progresji choroby. Przedstawione zostanie również powiązanie tych parametrów mikrośrodowiska guza z wynikami klinicznymi.
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Czas do postępu (TTP) podczas fazy podstawowej i rozszerzonej
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Czas do progresji (TTP) definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z powodu raka.
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji podczas fazy podstawowej i fazy rozszerzonej
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Częstotliwość i nasilenie AE i SAE
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Odsetek pacjentów z najlepszym całkowitym odsetkiem odpowiedzi CR lub PR podczas fazy podstawowej i fazy przedłużenia
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z mierzalną chorobą, którzy wykazali najlepszą całkowitą odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z RECIST 1.1.
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Odsetek pacjentów z korzyścią kliniczną podczas fazy podstawowej i fazy rozszerzonej
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) lub ogólną odpowiedzią zmian chorobowych stabilną chorobą (SD), trwającą zgodnie z lokalnym przeglądem, dla trwający co najmniej 24 tygodnie. CR, PR i SD są zdefiniowane zgodnie z RECIST 1.1.
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji podczas fazy podstawowej i fazy rozszerzonej
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej
Częstotliwość i nasilenie AE i SAE
Do około 36 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy podstawowej i do około 9 miesięcy, począwszy od linii bazowej fazy rozszerzonej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Rybocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj