Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie cech molekularnych kobiet po menopauzie z aBC HR+ HER2-ujemnym w leczeniu pierwszego rzutu rybocyklibem i letrozolem oraz u pacjentek z mutacją PIK3CA w leczeniu drugiego rzutu preparatem Alpelisib plus fulwestrant (BioItaLEE)

12 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, lokalne, wieloośrodkowe badanie fazy IIIb dotyczące cech molekularnych kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) HER2-ujemnym w leczeniu pierwszego rzutu rybocyklibem i letrozolem oraz u pacjentek z mutacją PIK3CA , w sprawie leczenia drugiego rzutu za pomocą Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie cech molekularnych kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) HER2-ujemnym w leczeniu pierwszego rzutu rybocyklibem i letrozolem oraz u pacjentek z mutacją PIK3CA w leczeniu drugiego rzutu leczenie liniowe alpelisibem i fulwestrantem

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Głównym celem tego lokalnego, wieloośrodkowego badania jest zbadanie zmian genetycznych i ekspresji genów w guzie przed i po progresji na rybocyklibie, podczas fazy podstawowej, a następnie przed i po progresji na alpelisibie, a tym samym zidentyfikowanie wzorców mutacji, sposobu ich ewolucji, oraz ich związek z hamowaniem CDK4/6 i wynikami, takimi jak trwała odpowiedź lub wczesna progresja. Badanie ma również na celu ocenę farmakogenomiki i jej związku ze zdarzeniami niepożądanymi (częstotliwość i nasilenie), interakcjami lek-lek i wynikami klinicznymi.

Wreszcie, badanie wygeneruje również dodatkowe długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej konkretnej włoskiej populacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

287

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Naples, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Włochy, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Włochy, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Włochy, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Włochy, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Włochy, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Włochy, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Włochy, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Włochy, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Włochy, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Włochy, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Province of Macerata, MC, Włochy, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Włochy, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Włochy, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Włochy, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Włochy, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Włochy, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Włochy, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Włochy, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Włochy, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Włochy, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Włochy, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Włochy, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Włochy, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Włochy, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Włochy, 37024
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

FAZA PODSTAWOWA Kryteria włączenia:

  • Pacjentka ma zaawansowanego (miejscowo nawrotowego lub przerzutowego) raka piersi w leczeniu pierwszego rzutu (nieleczona wcześniej w przypadku zaawansowanego stadium).
  • Pacjentka jest w okresie pomenopauzalnym, zdefiniowanym przez jedno z poniższych:
  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
  • Wiek ≥60 lat
  • Wiek <60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników) oraz FSH i estradiol w zakresie pomenopauzalnym w lokalnym zakresie normy
  • Pacjent ma histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub progesteronowym przez lokalne laboratorium.
  • Pacjentka ma raka piersi HER2-ujemnego zdefiniowanego jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, lokalny test laboratoryjny wymaga negatywnego wyniku testu hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH).
  • Pacjent wyraża chęć poddania się pobraniu próbek krwi i guza do oceny/celów biologicznych zgodnie z protokołem.

Kryteria wykluczenia FAZ PODSTAWOWYCH:

  • Pacjent, który otrzymał wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6.
  • Pacjentka, która otrzymała wcześniej systemową terapię hormonalną lub chemioterapię z powodu zaawansowanego raka piersi.

Notatka:

Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię neo/adiuwantową z powodu raka piersi. Jeśli wcześniejsza terapia neo/adiuwantowa obejmowała letrozol lub anastrozol, okres wolny od choroby musi być dłuższy niż 12 miesięcy od zakończenia leczenia do włączenia do badania.

• Pacjenci, którzy otrzymywali letrozol lub anastrozol przez ≤ 28 dni z powodu zaawansowanej choroby przed włączeniem do tego badania kwalifikują się.

- Pacjent stosuje obecnie inną terapię przeciwnowotworową. Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

FAZA ROZSZERZENIA Kryteria włączenia:

  • Pacjent został przerwany (z dowolnej przyczyny) z leczenia rybocyklibem + letrozolem w fazie podstawowej i został uznany za odpowiedniego do leczenia alpelisibem + fulwestrantem w drugiej linii. Rybocyklib + letrozol musi być ostatnim schematem leczenia przed alpelisibem + fulwestrantem.
  • Pacjent ma mutację PIK3CA określoną w tkance guza i/lub osoczu przez laboratorium wyznaczone przez firmę Novartis. Wyniki próbek tkanek uzyskanych podczas fazy podstawowej (przesiewowej lub EOT) są akceptowalne

FAZA PRZEDŁUŻENIA Kryteria wykluczenia:

  • Pacjent był wcześniej leczony jakimkolwiek inhibitorem PI3K.
  • Pacjent stosuje jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową. Rybocyklib i letrozol stosowane w fazie zasadniczej należy odstawić co najmniej 7 dni przed pierwszym dniem leczenia w badaniu przedłużonym.

Wszystkie leki o nakładających się działaniach toksycznych należy odstawić w ciągu 7 dni, a przed podaniem badanego leku należy odstawić AE do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE v4.03. Wyjątek od tego kryterium: do badania mogą zostać włączeni pacjenci z dowolnym stopniem łysienia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rybocyklib + letrozol
Rybocyklib doustnie (3 tygodnie przyjmowania/1 tydzień przerwy) w połączeniu z doustnym raz dziennie letrozolem: 600 mg tabletki rybocyklib QD + 2,5 mg tabletki Letrozol QD
Rybocyklib doustnie (3 tygodnie przyjmowania/1 tydzień przerwy) w połączeniu z doustnym raz dziennie letrozolem: 600 mg tabletki rybocyklib QD + 2,5 mg tabletki Letrozol QD
Inne nazwy:
  • LEE011
Rybocyklib doustnie (3 tygodnie przyjmowania/1 tydzień przerwy) w połączeniu z doustnym raz dziennie letrozolem: 600 mg tabletki rybocyklib QD + 2,5 mg tabletki Letrozol QD
Eksperymentalny: alpelisib + fulwestrant
Alpelisib 300 mg doustnie na dobę w schemacie ciągłego dawkowania w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu w cyklu 28-dniowym
Alpelisib 300 mg doustnie na dobę w schemacie ciągłego dawkowania w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu w cyklu 28-dniowym
Inne nazwy:
  • BYL719
Alpelisib 300 mg doustnie na dobę w schemacie ciągłego dawkowania w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego cyklu w cyklu 28-dniowym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progression-Free Survival (PFS) by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
PFS: Time (months) from start of the study treatment to first documented progression or death due to any cause, whichever came first. Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Progression-Free Survival (PFS) Events by Cycle 1 Day 15 Complete Mutational Dynamic Change
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Kaplan-Meier estimates. Persistent Wild Type: Wild Type (or single nucleotide polymorphisms [SNPs] only) at screening without hotspot mutations at any later assessment. Confirmed cleared: Mutated, with 100% decrease in target mutation variant allele frequency (VAF) at C1D15 or at C2D1 also observed at FI. Unconfirmed cleared: Mutated that cleared or at C1D15 or at C2D1 that were not cleared at FI. Late cleared: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at C1D15 and at C2D1 with 100% decrease in target mutation VAF at FI. New mutated: Wild Type ( [SNPs] only) at screening with hotspot mutations at C1D15 or C2D1. Late mutated: Wild Type patients (or SNPs only) at screening without hotspot mutations at C1D15 and C2D1 with hotspot mutations at FI. Confirmed mutated: Mutated without 100% decrease in target mutation VAF at any later assessment.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. The data row labels below refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Variant Allele Frequency (VAF)
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Participants With Partial Response (PR) in the Extension Phase
Ramy czasowe: Up to approximately 1.6 years
PR was assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1, criteria and was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the screening sum of diameters.
Up to approximately 1.6 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percent Change From Screening in Thymidine Kinase 1 (TK1) Serum Level
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Number of Long Responder Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Early Progressor Participants With Hotspot Mutated Genes by Scheduled Timepoint
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Long Responders
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Percent Change From Screening in Target Mutation Molecular Frequency (VAF) for Early Progressors
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
The target mutation was defined as the hotspot mutation with the highest molecular frequency observed at screening excluding single nucleotide polymorphisms (SNPs, i.e., hotspot mutations observed at all timepoints with a minimum molecular frequency value of 30% and a variation coefficient greater than 0.15). The molecular frequency of target mutation at performed assessments during which the target mutation was not detected was assumed to be equal to 0%.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per De Novo Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Number of Screening Hotspot Mutations Per Recurrent Patient in Liquid Biopsy Samples and Tissue Samples
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Hotspot mutational analysis on liquid biopsy was performed on the 39 genes belonging to the BioItaLEE custom panel. Data row labels refer to the number of hotspot-mutated genes at each timepoint. Each cycle was 28 days. PD = progressive disease.
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at Screening
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Overall Number of Evaluations of Hotspot Mutations and Non-hotspot Mutations Present in Both Liquid Biopsies and Tissue Samples at End of Treatment
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Results data refer to the total number of evaluations (i.e. the number of participants in the biomarker analysis set with both valid baseline liquid biopsy and tissue sample multiplied by 39 considered genes).
Up to approximately 5.7 years
Time to Progression (TTP)
Ramy czasowe: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Time to progression (TTP) was defined as time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to underlying cancer.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Best Overall Response Rate of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
Ramy czasowe: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response defined as complete response (CR) or partial response (PR): (CR+PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1. CR=Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm; PR= At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Percentage of Participants With Clinical Benefit Rate
Ramy czasowe: Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Clinical benefit rate (CBR) was defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response (CR), or partial response (PR) or an overall lesion response of stable disease (SD), lasting as per local review, for a duration of at least 24 weeks. Per RECIST v. 1.1, CR was defined as disappearance of all target lesions. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum longest diameter. SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum longest diameter since the treatment started.
Core phase: up to approximately 5.7 years. Extension phase: up to approximately 1.6 years
Change From Baseline Tumor Mutational Burden (TMB) to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years
Change From Baseline Tumor Microenvironment Parameters to Progression of Disease During the Core and Extension Phases
Ramy czasowe: Up to approximately 5.7 years
Up to approximately 5.7 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Rybocyklib

3
Subskrybuj