Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение молекулярных особенностей у женщин в постменопаузе с HR+ HER2-отрицательным аРМЖ при терапии первой линии рибоциклибом и летрозолом и у пациенток с мутацией PIK3CA при терапии второй линии алпелисибом плюс фулвестрант (BioItaLEE)

31 июля 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза IIIb, открытое, локальное, многоцентровое исследование молекулярных особенностей женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным (HR+) HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы при лечении первой линии рибоциклибом плюс летрозол и у пациентов с мутацией PIK3CA , о лечении второй линии алпелисибом плюс фулвестрант (BioItaLEE)

Целью данного клинического исследования является изучение молекулярных особенностей женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-позитивным (HR+) HER2-негативным распространенным раком молочной железы при терапии первой линии рибоциклибом и летрозолом, а у пациенток с мутацией PIK3CA - во второй. линейная терапия алпелисибом плюс фулвестрант

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого локального многоцентрового исследования состоит в том, чтобы изучить генетические изменения и изменения экспрессии генов в опухоли до и после прогрессирования на рибоциклибе, во время основной фазы, а затем до и после прогрессирования на алпелисибе и, таким образом, определить закономерности мутаций, как они развиваются, и их связь с ингибированием CDK4/6 и исходами, такими как устойчивый ответ или раннее прогрессирование. Исследование также направлено на оценку фармакогеномики и ее связи с нежелательными явлениями (частота и тяжесть), лекарственными взаимодействиями и клиническими исходами.

Наконец, исследование также позволит получить дополнительные долгосрочные данные о безопасности и эффективности в этой конкретной итальянской популяции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

287

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Италия, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Италия, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Италия, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Италия, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Италия, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Италия, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Италия, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Италия, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Италия, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Италия, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Италия, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Италия, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Италия, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Италия, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Италия, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Италия, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Италия, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Италия, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Италия, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Италия, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Италия, 37024
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ОСНОВНОЙ ЭТАП Критерии включения:

  • У пациентки запущенный (локорегионально рецидивирующий или метастатический) рак молочной железы в лечении первой линии (наивное лечение для поздних стадий).
  • Пациент находится в постменопаузе, определяемой одним из следующих признаков:
  • Предшествующая двусторонняя овариэктомия
  • Возраст ≥60 лет
  • Возраст < 60 лет и аменорея в течение 12 и более месяцев (в отсутствие химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления яичников), а ФСГ и эстрадиол в постменопаузальном диапазоне в пределах местного нормального диапазона
  • У пациентки гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена и/или положительным рецептором прогестерона в местной лаборатории.
  • У пациентки HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест гибридизации in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.
  • Пациент готов пройти забор крови и образцов опухоли для биологических оценок/целей, как это запланировано в протоколе.

ОСНОВНОЙ ЭТАП Критерии исключения:

  • Пациент, ранее получавший лечение любым ингибитором CDK4/6.
  • Пациентка, которая ранее получала какую-либо системную гормональную терапию или химиотерапию по поводу распространенного рака молочной железы.

Примечание:

Пациенты, получившие нео/адъювантную терапию рака молочной железы, имеют право на участие. Если предыдущая нео/адъювантная терапия включала летрозол или анастрозол, безрецидивный период должен составлять более 12 месяцев с момента завершения лечения до включения в исследование.

• Пациенты, получавшие летрозол или анастрозол в течение ≤ 28 дней по поводу прогрессирующего заболевания до включения в это исследование, имеют право на участие.

- Пациент в настоящее время использует другую противораковую терапию. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫЙ ЭТАП Критерии включения:

  • Пациент был прекращен (по любой допустимой причине) от лечения рибоциклибом + летрозолом в основной фазе и считается подходящим для лечения алпелисибом + фулвестрантом во второй линии. Рибоциклиб + летрозол должны быть последней схемой лечения перед алпелисибом + фулвестрантом.
  • У пациента обнаружена мутация PIK3CA, определенная в опухолевой ткани и/или плазме лабораторией, назначенной Novartis. Результаты образцов тканей, полученных на основном этапе (скрининг или EOT), являются приемлемыми.

ЭТАП РАСШИРЕНИЯ Критерии исключения:

  • Пациент ранее получал лечение любыми ингибиторами PI3K.
  • Пациент одновременно использует другую противораковую терапию. Рибоциклиб и летрозол, используемые в основной фазе, должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней до первого дня лечения в расширенном исследовании.

Все препараты с перекрывающейся токсичностью должны быть прекращены в течение 7 дней, а НЯ разрешено до NCI CTCAE v4.03 Grade ≤1 до начала исследуемого лечения. Исключение из этого критерия: к участию в исследовании допускаются пациенты с любой степенью алопеции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: рибоциклиб+летрозол
Рибоциклиб перорально (3 недели приема/1 неделя перерыва) в комбинации с летрозолом перорально один раз в день: таблетки 600 мг рибоциклиба QD + таблетки летрозола 2,5 мг QD
Лекарство: Рибоциклиб
Рибоциклиб перорально (3 недели приема/1 неделя перерыва) в комбинации с летрозолом перорально один раз в день: таблетки 600 мг рибоциклиба QD + таблетки летрозола 2,5 мг QD
Другие имена:
  • LEE011
Лекарство: Летрозол
Рибоциклиб перорально (3 недели приема/1 неделя перерыва) в комбинации с летрозолом перорально один раз в день: таблетки 600 мг рибоциклиба QD + таблетки летрозола 2,5 мг QD
Экспериментальный: алпелисиб + фулвестрант
Алпелисиб 300 мг перорально ежедневно по схеме непрерывного дозирования в комбинации с фулвестрантом 500 мг внутримышечно в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день каждого последующего цикла в течение 28-дневного цикла
Лекарство: Алпелисиб
Алпелисиб 300 мг перорально ежедневно по схеме непрерывного дозирования в комбинации с фулвестрантом 500 мг внутримышечно в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день каждого последующего цикла в течение 28-дневного цикла
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Лекарство: Фулвестрант
Алпелисиб 300 мг перорально ежедневно по схеме непрерывного дозирования в комбинации с фулвестрантом 500 мг внутримышечно в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день каждого последующего цикла в течение 28-дневного цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переход от исходных изменений цтДНК к прогрессированию заболевания во время базовой и расширенной фаз
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Процент пациентов с изменениями цДНК (т.е. такие как, но не ограничиваясь ими, Rb, ESR1, циклин D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 и PTEN) будут предоставлены с течением времени, чтобы охарактеризовать биологическую эволюцию заболевания у каждого пациента. Также будет предоставлена ​​связь этих изменений с клиническими исходами.
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение исходных концентраций ТК1 в сыворотке до прогрессирования заболевания во время основной фазы
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы
Описательная статистика концентрации ТК1 в сыворотке будет предоставлена ​​с течением времени. Также будет предоставлена ​​связь/корреляция концентраций ТК1 в сыворотке с клиническими исходами.
Приблизительно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы
Процент пациентов с изменениями цДНК будет предоставляться с течением времени в подмножествах на основной и расширенной фазах.
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Процент пациентов с изменениями цДНК будет предоставлен с течением времени в подгруппах пациентов с длительным ответом и пациентов с ранним прогрессированием.
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Изменение исходной мутационной нагрузки опухоли (TMB) на прогрессирование заболевания во время основной и дополнительной фаз
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Описательная статистика мутационной нагрузки опухоли (TMB), определяемая как количественная мера общего количества мутаций цДНК на кодирующую область генома опухоли, будет предоставляться с течением времени в соответствии с запланированными коллекциями образцов. Также будет предоставлена ​​связь значений TMB с клиническими исходами.
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Процент пациентов с мутациями, оцененный на исходном уровне основной и расширенной фаз для различных профилей пациентов.
Временное ограничение: Основная фаза скрининга и дополнительная фаза скрининга
Процент пациентов с мутациями, оцененный на исходном уровне с помощью образца цДНК и биопсии ткани, будет сравниваться между следующими профилями пациентов, определенными в соответствии с историей болезни (т.е. вновь диагностированное заболевание по сравнению с рецидивирующим заболеванием).
Основная фаза скрининга и дополнительная фаза скрининга
Процент пациентов с изменениями, обнаруженными с помощью жидкостной биопсии по сравнению с биопсией ткани во время базовой и расширенной фаз
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Процент пациентов с изменениями, обнаруженными на исходном уровне и при прогрессировании заболевания, будет сравниваться между двумя разными процедурами обнаружения (т.е. обнаружение с помощью жидкой биопсии по сравнению с биопсией ткани).
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Изменение исходных параметров микроокружения опухоли на прогрессирование заболевания во время основной и расширенной фаз
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Описательная статистика параметров микроокружения опухоли при биопсии опухоли будет предоставлена ​​на исходном уровне и при прогрессировании заболевания. Также будет предоставлена ​​связь этих параметров микроокружения опухоли с клиническими исходами.
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Время до прогресса (TTP) на этапах ядра и расширения
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть от основного рака.
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости во время основной и дополнительной фаз.
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Процент пациентов с наилучшей общей частотой ответов CR или PR во время основной и расширенной фаз
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов с поддающимся измерению заболеванием, которые продемонстрировали наилучший общий ответ полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Процент пациентов с клинической пользой во время основной и дополнительной фаз
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR), или частичным ответом (PR), или общим ответом поражения стабильного заболевания (SD), продолжающимся согласно местному обзору, для продолжительность не менее 24 недель. CR, PR и SD определяются в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Процент участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости во время основной и дополнительной фаз.
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ
Примерно до 36 месяцев, начиная с исходного уровня основной фазы и примерно до 9 месяцев, начиная с исходного уровня фазы расширения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Рибоциклиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться