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Studio delle caratteristiche molecolari di donne in postmenopausa con aBC HR+ HER2-negativo in trattamento di prima linea con ribociclib e letrozolo e, in pazienti con mutazione PIK3CA, in trattamento di seconda linea con Alpelisib più Fulvestrant (BioItaLEE)

22 febbraio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase IIIb, in aperto, locale, multicentrico sulle caratteristiche molecolari delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale (HR+) HER2-negativo nel trattamento di prima linea con ribociclib più letrozolo e, in pazienti con mutazione PIK3CA , sul trattamento di seconda linea con Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Lo scopo di questo studio clinico è studiare le caratteristiche molecolari delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo per il recettore ormonale (HR+) e HER2-negativo in trattamento di prima linea con ribociclib e letrozolo e, in pazienti con mutazione PIK3CA, in seconda trattamento di linea con alpelisib più fulvestrant

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale di questo studio multicentrico locale è indagare le alterazioni genetiche e dell'espressione genica nel tumore prima e dopo la progressione con ribociclib, durante la fase centrale e quindi prima e dopo la progressione con alpelisib e quindi identificare i modelli di mutazioni, come si evolvono, e la loro associazione con l'inibizione CDK4/6 e gli esiti come risposta sostenuta o progressione precoce. Lo studio mira anche a valutare la farmacogenomica e la sua associazione con eventi avversi (frequenza e gravità), interazioni farmaco-farmaco ed esiti clinici.

Infine, lo studio genererà anche ulteriori dati di sicurezza ed efficacia a lungo termine in questa specifica popolazione italiana.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

287

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Italia, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italia, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Italia, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Italia, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italia, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italia, 37024
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CORE PHASE Criteri di inclusione:

  • - Paziente con carcinoma mammario avanzato (ricorrente locoregionale o metastatico) in trattamento di prima linea (trattamento naïve per l'impostazione avanzata).
  • La paziente è in post-menopausa, definita da uno dei seguenti:
  • Precedente ovariectomia bilaterale
  • Età ≥60
  • Età <60 anni e amenorrea per 12 o più mesi (in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) e FSH ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale rispetto all'intervallo normale locale
  • La paziente ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone dal laboratorio locale.
  • La paziente ha un carcinoma mammario HER2-negativo definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC di 0, 1+ o 2+. Se IHC è 2+, un test di ibridazione in situ negativo (FISH, CISH o SISH) è richiesto dai test di laboratorio locali.
  • Il paziente è disposto a sottoporsi al prelievo di campioni di sangue e tumore per le valutazioni/obiettivi biologici come previsto dal protocollo.

CORE PHASE Criteri di esclusione:

  • Paziente che ha ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK4/6.
  • Paziente che ha ricevuto una precedente terapia ormonale sistemica o chemioterapia per carcinoma mammario avanzato.

Nota:

Sono eleggibili le pazienti che hanno ricevuto terapia neo/adiuvante per carcinoma mammario. Se la precedente terapia neo/adiuvante comprendeva letrozolo o anastrozolo, l'intervallo libero da malattia deve essere superiore a 12 mesi dal completamento del trattamento fino all'ingresso nello studio.

• Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto ≤ 28 giorni di letrozolo o anastrozolo per malattia avanzata prima dell'inclusione in questo studio.

- Il paziente sta attualmente utilizzando un'altra terapia antitumorale. Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

FASE DI ESTENSIONE Criteri di inclusione:

  • La paziente è stata interrotta (qualsiasi motivo consentito) dal trattamento con ribociclib + letrozolo nella fase centrale ed è ritenuta idonea per il trattamento con alpelisib + fulvestrant in seconda linea. Ribociclib + letrozolo deve essere l'ultimo regime di trattamento prima di alpelisib + fulvestrant.
  • Il paziente presenta una mutazione PIK3CA determinata nel tessuto tumorale e/o nel plasma da un laboratorio designato da Novartis. I risultati dei campioni di tessuto ottenuti durante la fase centrale (screening o EOT) sono accettabili

FASE DI ESTENSIONE Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi inibitore PI3K.
  • Il paziente sta utilizzando contemporaneamente altre terapie antitumorali. Ribociclib e letrozolo utilizzati nella fase principale devono essere interrotti almeno 7 giorni prima del primo giorno del trattamento dello studio di estensione.

Tutti i farmaci con tossicità sovrapposte devono essere interrotti entro 7 giorni e l'AE deve essere risolto al grado NCI CTCAE v4.03 ≤1 prima del trattamento in studio. Eccezione a questo criterio: i pazienti con qualsiasi grado di alopecia possono entrare nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ribociclib+letrozolo
Ribociclib orale (3 settimane sì/1 settimana no) in combinazione con letrozolo orale una volta al giorno: 600 mg compresse di ribociclib una volta al giorno + 2,5 mg compresse di letrozolo una volta al giorno
Droga: Ribociclib
Ribociclib orale (3 settimane sì/1 settimana no) in combinazione con letrozolo orale una volta al giorno: 600 mg compresse di ribociclib una volta al giorno + 2,5 mg compresse di letrozolo una volta al giorno
Altri nomi:
  • LEE011
Droga: Letrozolo
Ribociclib orale (3 settimane sì/1 settimana no) in combinazione con letrozolo orale una volta al giorno: 600 mg compresse di ribociclib una volta al giorno + 2,5 mg compresse di letrozolo una volta al giorno
Sperimentale: alpelisib+fulvestrant
Alpelisib 300 mg per via orale al giorno in uno schema di dosaggio continuo in combinazione con fulvestrant 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo in un ciclo di 28 giorni
Droga: Alpelisib
Alpelisib 300 mg per via orale al giorno in uno schema di dosaggio continuo in combinazione con fulvestrant 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo in un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • BYL719
Droga: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg per via orale al giorno in uno schema di dosaggio continuo in combinazione con fulvestrant 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo in un ciclo di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dalle alterazioni del ctDNA al basale alla progressione della malattia durante la fase di base e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
La percentuale di pazienti con alterazioni del ctDNA (es. come ma non solo Rb, ESR1, ciclina D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 e PTEN) saranno forniti nel tempo per caratterizzare l'evoluzione biologica della malattia in ciascun paziente. Sarà inoltre fornita l'associazione di queste alterazioni con gli esiti clinici.
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dalle concentrazioni sieriche basali di TK1 alla progressione della malattia durante la fase centrale
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal riferimento della fase principale
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni sieriche di TK1 nel tempo. Verrà inoltre fornita l'associazione/correlazione delle concentrazioni sieriche di TK1 con gli esiti clinici.
Fino a circa 36 mesi a partire dal riferimento della fase principale
La percentuale di pazienti con alterazioni del ctDNA verrà fornita nel tempo nei sottogruppi durante la fase di base e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
La percentuale di pazienti con alterazioni del ctDNA sarà fornita nel tempo nei sottogruppi di pazienti long responder e in quelli con progressione precoce
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Passaggio dal carico mutazionale del tumore (TMB) al basale alla malattia in progressione durante la fase di base e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Statistiche descrittive del carico mutazionale tumorale (TMB), definito come una misura quantitativa del numero totale di mutazioni del ctDNA per area codificante del genoma tumorale, saranno fornite nel tempo, secondo le raccolte di campioni programmate. Verrà inoltre fornita l'associazione dei valori TMB con gli esiti clinici.
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
La percentuale di pazienti con mutazioni valutata al basale della fase Core ed Extension in diversi profili di pazienti
Lasso di tempo: Fase centrale dello screening e fase di estensione dello screening
La percentuale di pazienti con mutazioni valutata al basale mediante campione di ctDNA e biopsia tissutale verrà confrontata tra i seguenti profili di pazienti definiti in base alla storia della malattia (ad es. malattia di nuova diagnosi rispetto a malattia ricorrente).
Fase centrale dello screening e fase di estensione dello screening
La percentuale di pazienti con alterazioni rilevate mediante biopsia liquida rispetto alla biopsia tissutale durante la fase di base e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
La percentuale di pazienti con alterazioni rilevate al basale e alla progressione della malattia sarà confrontata tra le due diverse procedure di rilevazione (es. rilevamento mediante biopsia liquida rispetto a biopsia tissutale).
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Modifica dei parametri del microambiente tumorale al basale alla progressione della malattia durante la fase di base e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Saranno fornite statistiche descrittive dei parametri del microambiente tumorale sulla biopsia tumorale al basale e alla progressione della malattia. Verrà inoltre fornita l'associazione di questi parametri del microambiente tumorale con gli esiti clinici.
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Time-to-Progression (TTP) durante la fase principale e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o il decesso dovuto al cancro sottostante.
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Il numero di pazienti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità durante la fase principale e quella di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Frequenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
La percentuale di pazienti con il miglior tasso di risposta globale CR o PR durante la fase principale e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di pazienti, con malattia misurabile, che hanno mostrato la migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
La percentuale di pazienti con beneficio clinico durante la fase principale e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR), o risposta parziale (PR) o una risposta globale di lesione di malattia stabile (SD), duratura come da revisione locale, per una durata di almeno 24 settimane. CR, PR e SD sono definiti secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
La percentuale di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità durante la fase principale e di estensione
Lasso di tempo: Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione
Frequenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Fino a circa 36 mesi a partire dal Baseline della fase principale e Fino a circa 9 mesi a partire dal Baseline della fase di estensione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

11 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

11 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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