リボシクリブとレトロゾールによる一次治療、および PIK3CA 変異を有する患者におけるアルペリシブとフルベストラントによる二次治療に関する、HR+ HER2 陰性 aBC を有する閉経後女性の分子的特徴の研究 (BioItaLEE)
2024年2月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
リボシクリブとレトロゾールによる一次治療およびPIK3CA変異を有する患者における、ホルモン受容体陽性（HR+）HER2陰性進行乳癌の閉経後女性の分子的特徴に関する第IIIb相、非盲検、局所、多施設研究、アルペリシブとフルベストラント（BioItaLEE）による二次治療について
この臨床試験の目的は、ホルモン受容体陽性 (HR+) HER2 陰性の進行性乳がんの閉経後女性の分子的特徴を研究することです。アルペリシブとフルベストラントによるライン治療
調査の概要
詳細な説明
この局所的な多施設研究の主な目的は、リボシクリブの進行前と進行後、コア期、アルペリシブの進行前後の腫瘍における遺伝的および遺伝子発現の変化を調査し、突然変異のパターン、それらがどのように進化するかを特定することです。また、CDK4/6 阻害および持続的な反応や早期進行などの転帰との関連性。 この研究はまた、薬理ゲノミクスと、有害事象（頻度と重症度）、薬物間相互作用、および臨床転帰との関連性を評価することも目的としています。
最後に、この研究は、この特定のイタリア人集団における追加の長期安全性および有効性データも生成します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
287
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Napoli、イタリア、80131
- Novartis Investigative Site
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Napoli、イタリア、80138
- Novartis Investigative Site
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AL
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Casale Monferrato、AL、イタリア、15033
- Novartis Investigative Site
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BA
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Bari、BA、イタリア、70124
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo、BG、イタリア、24127
- Novartis Investigative Site
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BN
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Benevento、BN、イタリア、82100
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- Novartis Investigative Site
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BR
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Brindisi、BR、イタリア、72100
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25123
- Novartis Investigative Site
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CR
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Cremona、CR、イタリア、26100
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania、CT、イタリア、95124
- Novartis Investigative Site
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Catania、CT、イタリア、95123
- Novartis Investigative Site
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FE
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Cona、FE、イタリア、44100
- Novartis Investigative Site
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア、71013
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova、GE、イタリア、16132
- Novartis Investigative Site
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LI
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Livorno、LI、イタリア、57124
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza、MB、イタリア、20900
- Novartis Investigative Site
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MC
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Macerata、MC、イタリア、62100
- Novartis Investigative Site
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ME
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Messina、ME、イタリア、98158
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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Milano、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
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Milano、MI、イタリア、20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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NU
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Nuoro、NU、イタリア、08100
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90127
- Novartis Investigative Site
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Palermo、PA、イタリア、90146
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova、PD、イタリア、35100
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia、PG、イタリア、06129
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa、PI、イタリア、56126
- Novartis Investigative Site
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PN
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Aviano、PN、イタリア、33081
- Novartis Investigative Site
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PO
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Prato、PO、イタリア、59100
- Novartis Investigative Site
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PU
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Fano、PU、イタリア、61032
- Novartis Investigative Site
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RA
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Faenza、RA、イタリア、48018
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00168
- Novartis Investigative Site
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Roma、RM、イタリア、00128
- Novartis Investigative Site
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Roma、RM、イタリア、00189
- Novartis Investigative Site
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SA
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Salerno、SA、イタリア、84131
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo、TO、イタリア、10060
- Novartis Investigative Site
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Torino、TO、イタリア、10128
- Novartis Investigative Site
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UD
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Udine、UD、イタリア、33100
- Novartis Investigative Site
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VR
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Negrar、VR、イタリア、37024
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
CORE PHASE 包含基準:
- 患者は、一次治療で進行した（局所再発または転移性）乳がんを患っています（進行した設定では治療を受けていません）。
- 患者は閉経後であり、以下のいずれかによって定義されます。
- 以前の両側卵巣摘出術
- 60歳以上
- -年齢が60歳未満で、12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合）および局所正常範囲あたりの閉経後の範囲のFSHおよびエストラジオール
- -患者は、組織学的および/または細胞学的に、地元の検査室によるエストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳癌の診断が確認されています。
- -患者は、負の in situ ハイブリダイゼーション試験または IHC ステータス 0、1+、または 2+ として定義される HER2 陰性乳癌を患っています。 IHC が 2+ の場合、地元の検査機関による検査では、in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査で陰性である必要があります。
- -患者は、プロトコルでスケジュールされている生物学的評価/目的のために、血液および腫瘍サンプルの収集を喜んで受けます。
CORE PHASE 除外基準:
- -CDK4 / 6阻害剤による以前の治療を受けた患者。
- -以前に全身ホルモン療法または進行性乳がんの化学療法を受けた患者。
ノート：
-乳がんのネオ/アジュバント療法を受けた患者は適格です。 以前のネオ/アジュバント療法にレトロゾールまたはアナストロゾールが含まれていた場合、無病期間は、治療の完了から研究への参加まで12か月を超えている必要があります。
• この試験に含める前に、進行性疾患に対して 28 日以内のレトロゾールまたはアナストロゾールを投与された患者は適格です。
-患者は現在、他の抗がん療法を使用しています。 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
拡大期 包含基準:
- -患者はコアフェーズでのリボシクリブ + レトロゾールによる治療を中止されており（理由は問わない）、セカンドラインでのアルペリシブ + フルベストラントによる治療に適していると見なされています。 リボシクリブ + レトロゾールは、アルペリシブ + フルベストラントの前の最後の治療レジメンでなければなりません。
- -患者は、ノバルティス指定の検査室によって腫瘍組織および/または血漿で決定された PIK3CA 変異を持っています。 コアフェーズ (スクリーニングまたは EOT) で得られた組織サンプルの結果は許容されます
延長段階 除外基準:
- -患者はPI3K阻害剤による以前の治療を受けています。
- -患者は他の抗がん療法を同時に使用しています。 コアフェーズで使用されるリボシクリブとレトロゾールは、延長試験治療の初日の少なくとも7日前に中止する必要があります。
毒性が重複するすべての薬物は7日以内に中止し、AEは試験治療の前にNCI CTCAE v4.03 Grade ≤1に解決する必要があります。 この基準の例外: あらゆる程度の脱毛症の患者が試験に参加できます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リボシクリブ+レトロゾール
リボシクリブ経口 (3 週間オン/1 週間オフ) と 1 日 1 回の経口レトロゾールの併用: 600 mg 錠剤リボシクリブ QD + 2.5 mg 錠剤レトロゾール QD
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リボシクリブ経口 (3 週間オン/1 週間オフ) と 1 日 1 回の経口レトロゾールの併用: 600 mg 錠剤リボシクリブ QD + 2.5 mg 錠剤レトロゾール QD
他の名前：
リボシクリブ経口 (3 週間オン/1 週間オフ) と 1 日 1 回の経口レトロゾールの併用: 600 mg 錠剤リボシクリブ QD + 2.5 mg 錠剤レトロゾール QD
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実験的：アルペリシブ+フルベストラント
サイクル 1 の 1 日目と 15 日目にフルベストラント 500 mg の筋肉内投与と組み合わせて、連続投与スケジュールでアルペリシブ 300 mg を毎日経口投与し、その後は 28 日サイクルの各サイクルの 1 日目に
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目にフルベストラント 500 mg の筋肉内投与と組み合わせて、連続投与スケジュールでアルペリシブ 300 mg を毎日経口投与し、その後は 28 日サイクルの各サイクルの 1 日目に
他の名前：
サイクル 1 の 1 日目と 15 日目にフルベストラント 500 mg の筋肉内投与と組み合わせて、連続投与スケジュールでアルペリシブ 300 mg を毎日経口投与し、その後は 28 日サイクルの各サイクルの 1 日目に
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの ctDNA 変化からコアおよびエクステンション フェーズでの病勢進行への変化
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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CtDNAの変化を伴う患者の割合（つまり
Rb、ESR1、サイクリン D1、CDKN2A、PIK3CA、p53 および PTEN など (ただしこれらに限定されません) は、各患者の疾患の生物学的進化を特徴付けるために時間をかけて提供されます。
これらの変化と臨床転帰との関連も提供されます。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの血清 TK1 濃度からコア期の病勢進行までの変化
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで
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血清 TK1 濃度の記述統計は、時間の経過とともに提供されます。
血清 TK1 濃度と臨床転帰との関連/相関も提供されます。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで
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CtDNA の変化を伴う患者の割合は、コア フェーズとエクステンション フェーズのサブセットで経時的に提供されます。
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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CtDNA変異を有する患者の割合は、ロングレスポンダー患者および早期進行患者のサブセットで経時的に提供されます
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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コアおよびエクステンション フェーズにおけるベースラインの腫瘍変異量（TMB）から進行性疾患への変化
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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予定されているサンプル コレクションに従って、腫瘍ゲノムのコード領域あたりの ctDNA 変異の総数の定量的尺度として定義される腫瘍変異負荷量 (TMB) の記述統計が、時間の経過とともに提供されます。
TMB 値と臨床転帰との関連付けも提供されます。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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さまざまな患者プロファイルにわたるコアおよびエクステンション フェーズのベースラインで評価された、変異を有する患者の割合
時間枠：スクリーニングコアフェーズとスクリーニング延長フェーズ
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CtDNAサンプルおよび組織生検によってベースラインで評価された変異を有する患者の割合は、病歴に従って定義された次の患者プロファイル間で比較されます（つまり、
新たに診断された疾患と再発した疾患）。
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スクリーニングコアフェーズとスクリーニング延長フェーズ
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Core および Extension Phase におけるリキッドバイオプシーと組織生検で検出された変化を有する患者の割合
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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ベースライン時および疾患の進行時に変化が検出された患者の割合は、2 つの異なる検出手順間で比較されます (つまり、
リキッドバイオプシーと組織生検による検出）。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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コアおよびエクステンション フェーズにおけるベースラインの腫瘍微小環境パラメータから進行性疾患への変化
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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腫瘍生検における腫瘍微小環境パラメーターの記述統計は、ベースライン時および疾患の進行時に提供されます。
これらの腫瘍微小環境パラメーターと臨床転帰との関連も提供されます。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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コアおよび拡張フェーズ中の進行時間 (TTP)
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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進行までの時間（TTP）は、治療開始日から、最初に記録された進行または根底にあるがんによる死亡として定義されるイベントの日付までの時間として定義されます。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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コアフェーズおよびエクステンションフェーズでの安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した患者の数
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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AEとSAEの頻度と重症度
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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コアフェーズおよびエクステンションフェーズで最高の全奏効率 CR または PR を示した患者の割合
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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全奏効率（ORR）は、RECIST 1.1に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全奏効を示した、測定可能な疾患を有する患者の割合として定義されます。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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コアフェーズとエクステンションフェーズで臨床的利益が得られた患者の割合
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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臨床的利益率 (CBR) は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病巣安定 (SD) の全奏効が最良であり、地域のレビューに従って持続する患者の割合として定義されます。少なくとも24週間の期間。
CR、PR、および SD は、RECIST 1.1 に従って定義されます。
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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コアおよび延長フェーズ中の安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の割合
時間枠：コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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AEとSAEの頻度と重症度
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コア期のベースラインから約36ヶ月まで、延長期のベースラインから約9ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月2日
一次修了 (実際)
2023年12月11日
研究の完了 (実際)
2023年12月11日
試験登録日
最初に提出
2018年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月13日
最初の投稿 (実際)
2018年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月22日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLEE011AIT01
- 2017-004176-62 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
リボシクリブの臨床試験
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Borstkanker Onderzoek Groep積極的、募集していない