Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie molekulárních rysů postmenopauzálních žen s HR+ HER2-negativní aBC při léčbě první linie ribociklibem a letrozolem a u pacientek s mutací PIK3CA při léčbě druhé linie pomocí Alpelisib plus Fulvestrant (BioItaLEE)

31. července 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze IIIb, otevřená, lokální, multicentrická studie molekulárních vlastností postmenopauzálních žen s HER2 negativním pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory (HR+) v první linii léčby přípravkem Ribociclib plus letrozol a u pacientek s mutací PIK3CA o léčbě druhé linie přípravkem Alpelisib Plus Fulvestrant (BioItaLEE)

Účelem této klinické studie je studium molekulárních rysů postmenopauzálních žen s hormonálními receptory pozitivními (HR+) HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu v 1. linii léčby ribociclibem a letrozolem a u pacientek s mutací PIK3CA 2. -liniová léčba alpelisibem plus fulvestrantem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním účelem této lokální, multicentrické studie je prozkoumat genetické změny a změny genové exprese v nádoru před a po progresi na ribociclibu, během základní fáze a poté před a po progresi na alpelisibu, a tak identifikovat vzorce mutací, jak se vyvíjejí, a jejich spojení s inhibicí CDK4/6 a výsledky, jako je trvalá odpověď nebo časná progrese. Cílem studie je také zhodnotit farmakogenomiku a její souvislost s nežádoucími účinky (frekvence a závažnost), lékové interakce a klinické výsledky.

Nakonec studie také vytvoří další údaje o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti u této specifické italské populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

287

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Itálie, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Casale Monferrato, AL, Itálie, 15033
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Itálie, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Itálie, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Itálie, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, CT, Itálie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Itálie, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itálie, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Itálie, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Itálie, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itálie, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Itálie, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Itálie, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itálie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itálie, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Itálie, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PU
      • Fano, PU, Itálie, 61032
        • Novartis Investigative Site
    • RA
      • Faenza, RA, Itálie, 48018
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Itálie, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Itálie, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Itálie, 10128
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itálie, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Itálie, 37024
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

ZÁKLADNÍ FÁZE Kritéria zahrnutí:

  • Pacientka má pokročilý (lokoregionálně recidivující nebo metastatický) karcinom prsu v první linii léčby (léčba naivní pro pokročilé nastavení).
  • Pacientka je v postmenopauze, která je definována jedním z následujících:
  • Předchozí bilaterální ooforektomie
  • Věk ≥60
  • Věk <60 a amenorea po dobu 12 nebo více měsíců (bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků) a FSH a estradiol v postmenopauzálním rozmezí podle místního normálního rozmezí
  • Pacientka má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu s pozitivním estrogenreceptorem a/nebo progesteronovým receptorem v místní laboratoři.
  • Pacientka má HER2-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, vyžaduje se místní laboratorní testování negativní in situ hybridizační test (FISH, CISH nebo SISH).
  • Pacient je ochoten podstoupit odběr vzorků krve a nádoru pro biologické hodnocení/cíle, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení ZÁKLADNÍ FÁZE:

  • Pacient, který byl předtím léčen jakýmkoli inhibitorem CDK4/6.
  • Pacientka, která dříve podstoupila systémovou hormonální terapii nebo chemoterapii pokročilého karcinomu prsu.

Poznámka:

Vhodné jsou pacientky, které dostávaly neo/adjuvantní terapii rakoviny prsu. Pokud předchozí neo/adjuvantní léčba zahrnovala letrozol nebo anastrozol, interval bez onemocnění musí být delší než 12 měsíců od ukončení léčby do vstupu do studie.

• Vhodné jsou pacientky, které před zařazením do této studie dostávaly ≤ 28 dní letrozol nebo anastrozol pro pokročilé onemocnění.

- Pacient v současné době používá jinou protinádorovou léčbu. Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

FÁZE ROZŠÍŘENÍ Kritéria zařazení:

  • Pacientce byla přerušena (jakýkoli důvod povolen) léčba ribociclibem + letrozolem v základní fázi a je považována za vhodnou pro léčbu alpelisibem + fulvestrantem ve druhé linii. Ribociclib + letrozol musí být posledním léčebným režimem před alpelisibem + fulvestrantem.
  • Pacient má mutaci PIK3CA stanovenou v nádorové tkáni a/nebo plazmě laboratoří určenou společností Novartis. Výsledky vzorků tkáně získané během základní fáze (screening nebo EOT) jsou přijatelné

FÁZE ROZŠÍŘENÍ Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve léčen jakýmkoli inhibitorem PI3K.
  • Pacient současně užívá jinou protinádorovou léčbu. Ribociclib a letrozol používané v základní fázi musí být vysazeny nejméně 7 dní před prvním dnem léčby prodloužené studie.

Všechny léky s překrývajícími se toxicitami musí být vysazeny do 7 dnů a AE se musí vyřešit na NCI CTCAE v4.03 stupně ≤1 před léčbou studie. Výjimka z tohoto kritéria: do studie mohou vstoupit pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ribociclib + letrozol
Ribociclib perorální (3 týdny na/1 týden bez) v kombinaci s perorálním jednou denně letrozolem: 600 mg tablety ribociclib QD + 2,5 mg tablety letrozol QD
Lék: Ribociclib
Ribociclib perorální (3 týdny na/1 týden bez) v kombinaci s perorálním jednou denně letrozolem: 600 mg tablety ribociclib QD + 2,5 mg tablety letrozol QD
Ostatní jména:
  • LEE011
Lék: Letrozol
Ribociclib perorální (3 týdny na/1 týden bez) v kombinaci s perorálním jednou denně letrozolem: 600 mg tablety ribociclib QD + 2,5 mg tablety letrozol QD
Experimentální: alpelisib + fulvestrant
Alpelisib 300 mg perorálně denně v kontinuálním dávkovacím schématu v kombinaci s fulvestrantem 500 mg intramuskulárně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího cyklu ve 28denním cyklu
Lék: Alpelisib
Alpelisib 300 mg perorálně denně v kontinuálním dávkovacím schématu v kombinaci s fulvestrantem 500 mg intramuskulárně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího cyklu ve 28denním cyklu
Ostatní jména:
  • BYL719
Lék: Fulvestrant
Alpelisib 300 mg perorálně denně v kontinuálním dávkovacím schématu v kombinaci s fulvestrantem 500 mg intramuskulárně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího cyklu ve 28denním cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozích změn ctDNA k progresi onemocnění během základní a prodlužovací fáze
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Procento pacientů se změnami ctDNA (tj. jako jsou, ale bez omezení, Rb, ESR1, cyklin D1, CDKN2A, PIK3CA, p53 a PTEN) budou poskytnuty v průběhu času pro charakterizaci biologického vývoje onemocnění u každého pacienta. Bude také poskytnuta souvislost těchto změn s klinickými výsledky.
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozích sérových koncentrací TK1 k progresi onemocnění během základní fáze
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze
Postupem času budou poskytnuty popisné statistiky koncentrací TK1 v séru. Rovněž bude poskytnuta asociace/korelace sérových koncentrací TK1 s klinickými výsledky.
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze
Procento pacientů se změnami ctDNA bude poskytnuto v průběhu času v podskupinách během základní a prodlužovací fáze
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Procento pacientů se změnami ctDNA bude poskytnuto v průběhu času v podskupinách pacientů s dlouhou odezvou a pacientů s časnou progresí
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Změna z výchozí nádorové mutace (TMB) na progresi onemocnění během základní a prodlužovací fáze
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Popisná statistika nádorové mutační zátěže (TMB), definovaná jako kvantitativní míra celkového počtu mutací ctDNA na kódující oblast genomu nádoru, bude poskytnuta v průběhu času podle naplánovaných odběrů vzorků. Bude také poskytnuta asociace hodnot TMB s klinickými výsledky.
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Procento pacientů s mutacemi hodnocené na počátku základní a prodlužovací fáze napříč různými profily pacientů
Časové okno: Základní fáze screeningu a fáze rozšíření screeningu
Procento pacientů s mutacemi hodnocené na začátku pomocí vzorku ctDNA a tkáňové biopsie bude porovnáno mezi následujícími profily pacientů definovanými podle historie onemocnění (tj. nově diagnostikované vs. recidivující onemocnění).
Základní fáze screeningu a fáze rozšíření screeningu
Procento pacientů se změnami zjištěnými pomocí tekuté biopsie vs. tkáňové biopsie během základní a prodlužovací fáze
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Procento pacientů se změnami zjištěnými na počátku a při progresi onemocnění bude porovnáno mezi dvěma různými postupy detekce (tj. detekce pomocí tekuté biopsie vs. biopsie tkáně).
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Změna z výchozích parametrů mikroprostředí nádoru na progresi onemocnění během základní a prodlužovací fáze
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Popisná statistika parametrů nádorového mikroprostředí na biopsii nádoru bude poskytnuta na začátku a při progresi onemocnění. Bude také poskytnuta souvislost těchto parametrů mikroprostředí nádoru s klinickými výsledky.
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Time-to-Progression (TTP) během základní fáze a fáze rozšíření
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Čas do progrese (TTP) je definován jako čas od data zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Počet pacientů s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti během základní fáze a fáze prodloužení
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Četnost a závažnost AE a SAE
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Procento pacientů s nejlepší celkovou mírou odpovědi CR nebo PR během základní fáze a fáze prodloužení
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů s měřitelným onemocněním, kteří vykazovali nejlepší celkovou odpověď kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle RECIST 1.1.
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Procento pacientů s klinickým přínosem během základní a prodlužovací fáze
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Míra klinického prospěchu (CBR) je definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo celkovou odpovědí lézí na stabilní onemocnění (SD), trvající podle místního přehledu, pro v délce minimálně 24 týdnů. CR, PR a SD jsou definovány podle RECIST 1.1.
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Procento účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti během základní fáze a fáze rozšíření
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze
Frekvence a závažnost AE a SAE
Až přibližně 36 měsíců od základní linie základní fáze a až přibližně 9 měsíců od základní linie prodloužené fáze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

11. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

11. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLEE011AIT01
  • 2017-004176-62 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Ribociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit