Anemistudie vid kronisk njursjukdom (CKD): Erytropoes via en ny prolylhydroxylasinhibitor (PHI) Daprodustat -underarmsblodflöde (ASCEND-FBF)
26 mars 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En randomiserad, upprepad dos, öppen etikett, parallellgrupp, multicenterstudie för att utvärdera effekten av Daprodustat jämfört med Darbepoetin Alfa på underarmens blodflöde hos deltagare med anemi av kronisk njursjukdom som inte är dialysberoende
Daprodustat har visat en förmåga att effektivt höja hemoglobinkoncentrationerna med lägre erytropoietinnivåer (EPO) än de som observerats efter administrering av rekombinant humant erytropoietin (rhEPO). Därför har daprodustat potential att behandla anemi av kronisk njursjukdom (CKD) med en lägre kardiovaskulär (CV) risk än vad som observeras med rhEPOs. Även om effekten av rhEPOs på endotelfunktionen har utvärderats, har effekten av daprodustat eller andra prolylhydroxylasinhibitorföreningar (PHI) hittills inte gjorts på endotelfunktionen. Syftet med denna studie är därför att jämföra effekten av daprodustat med darbepoetin alfa på endotelfunktionen genom att utvärdera FBF hos deltagare med anemi av kronisk nyreducerad sjukdom genom att använda venös ocklusionspletysmografi som ett sätt att uppskatta potentialen för daprodustat att ha en lägre risk för CV händelser jämfört med rhEPO.
Denna studie kommer att använda en randomiserad, upprepad dos, öppen märkning, parallellgruppsdesign, hos vuxna, inte i dialys, manliga och kvinnliga deltagare med anemi av kronisk nycknesjukdom som för närvarande inte behandlas med rhEPO.
Studien kommer att bestå av tre studieperioder: en screeningperiod som börjar upp till 30 dagar före dag 1, en behandlingsperiod på 42 dagar (6 veckor) och ett uppföljningsbesök upp till 14 dagar senare. Den totala varaktigheten av deltagarnas engagemang är upp till 14 veckor (inklusive screening och uppföljningsbesök). Cirka 50 deltagare kommer att randomiseras till antingen daprodustat eller darbepoetin alfa.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4TJ
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara minst 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Deltagare som är stadium 3, 4 eller 5 CKD definieras av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel.
- Hemoglobin mätt med HemoCue vid screeningbesök och dag 1 är
- Palpabel brachialisartär enligt bedömning vid screening.
- Deltagarna kan vid behov vara på stabilt underhåll oralt järntillskott (
- Manliga eller kvinnliga deltagare kommer att inkluderas.
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som har varit på en godkänd form av preventivmedel för de 4 veckor före dag 1 och samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen fram till uppföljningsbesöket.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Vid dialys eller kliniska bevis på överhängande behov av att påbörja dialys inom 12 veckor från dag 1.
- Planerad njurtransplantation inom 12 veckor från dag 1.
- Förekomst av en arteriovenös (AV) fistel.
- Användning av rekombinant humant erytropoietin inom 12 veckor före screeningbesöket och till och med dag 1.
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot studiebehandlingen eller utmaningsmedlen, eller hjälpämnen i studiebehandlingarna eller utmaningsmedlen.
- Planerad användning av eventuella receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott som är förbjudna från screening tills alla bedömningar på dag 42 har slutförts framgångsrikt.
- Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en experimentell prövningsprodukt inom de senaste 30 dagarna eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre) före screening och till och med dag 1.
- Vid eller under den nedre gränsen för referensintervallet vid screening för vitamin B12 (kan göras om efter minst 8 veckor).
- Ferritin
- Transferrinmättnad (TSAT)
- Folat
- Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) >=50 mikrogram/milliliter (>=50 mg/L) vid screening.
- Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom
- Sjukhusvård i mer än 24 timmar
- Stroke eller övergående ischemisk attack
- Klass 4 hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
- SBP i vila >180 millimeter kvicksilver (mmHg) eller DBP >110 mmHg vid screeningbesök eller aktuell okontrollerad hypertoni som fastställts av utredaren.
- QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB) >500 millisekunder (ms) eller QTcB >530 msek hos deltagare med grenblock. Det finns ingen korrigerad QT (QTc) uteslutning för deltagare med en övervägande ventrikulär paced rytm.
- Aktiv kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes.
- Historik av benmärgsaplasi eller ren röda blodkroppsaplasi.
- Tillstånd, andra än anemi av CKD, som kan påverka erytropoes.
- Bevis på aktivt blödande mag-, tolvfingertarms- eller matstrupssår eller kliniskt signifikant gastrointestinal blödning från
- ALAT >2 gånger övre normalgräns (ULN; endast screening).
- Bilirubin >1,5 gånger ULN (endast screening); Isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Stor operation inom 12 veckor före screening och till och med dag 1, eller planerad under studien.
- Förväntad eller planerad vaskulär åtkomstoperation (d.v.s. arteriovenös [AV] fistel) inom 12 veckor före screening och genom dag 42-bedömningarna.
- Fick en vävnadshjärtklaffersättning eller reparation inom 6 månader före screening eller har fått en mekanisk hjärtklaffersättning.
- Blodtransfusion inom 6 veckor före screening och till och med dag 1, eller ett förväntat behov av blodtransfusion under studien.
- Kliniska bevis på en akut infektion eller historia av infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling från 8 veckor före screening och till och med dag 1. Profylaktiska orala antibiotika är tillåtna.
- Historik av malignitet under de två åren före screening och till och med dag 1 eller som för närvarande behandlas för cancer, med undantag för lokaliserat skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som definitivt behandlats 12 veckor före dag 1.
- Antal blodplättar
- Historik av en blödningsrubbning (t.ex. blödarsjuka).
- Alla andra tillstånd, kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser eller undersökningsresultat som utredaren anser skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk, vilket kan påverka studiens efterlevnad eller förhindra förståelsen av syftena eller utredningsprocedurerna eller möjliga konsekvenser av studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deltagare som får Daprodustat
Deltagarna kommer att få 2 milligram (mg) daprodustat tabletter en gång dagligen via oral väg under en period av 41 dagar.
|
Daprodustat kommer att finnas tillgängligt som 1 mg, 2 mg och 4 mg orala tabletter.
Daprodustat kommer att administreras en gång dagligen oralt utan hänsyn till mat.
Acetylkolin kommer att användas som ett provokationsmedel och kommer att infunderas med 7,5, 15 och 30 mikrogram/minut vardera i 6 minuter per infusion i armartären i testarmen.
Natriumnitroprussid kommer att användas som ett provokationsmedel och kommer att infunderas med 3 och 10 mikrogram/minut vardera i 6 minuter per infusion i armartären i testarmen.
L-N-monometylargininacetat kommer att användas som ett provokationsmedel och kommer att infunderas med doser på 2 och 8 mikromol/minut under 6 minuter i armartären på testarmen.
|
|
Aktiv komparator: Deltagare som får Darbepoetin alfa
Deltagarna kommer att få Darbepoetin alfa injektionsvätska, lösning, administrerad som en enda subkutan injektion, en gång varannan vecka (dag 1, 14 och 28).
|
Acetylkolin kommer att användas som ett provokationsmedel och kommer att infunderas med 7,5, 15 och 30 mikrogram/minut vardera i 6 minuter per infusion i armartären i testarmen.
Natriumnitroprussid kommer att användas som ett provokationsmedel och kommer att infunderas med 3 och 10 mikrogram/minut vardera i 6 minuter per infusion i armartären i testarmen.
L-N-monometylargininacetat kommer att användas som ett provokationsmedel och kommer att infunderas med doser på 2 och 8 mikromol/minut under 6 minuter i armartären på testarmen.
Darbepoetin alfa kommer att ges som injektionsvätska, lösning för subkutan administrering varannan vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i FBF-förhållande som svar på acetylkolin (dag 1 till dag 42)
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Acetylkolin (ACH) infunderades intraarteriellt med 7,5, 15 och 30 mikrogram/minut (ug/min) vardera under 6 minuter per infusion.
FBF-förhållandet definierades som förhållandet mellan en deltagares behandlingsarmvärde (infunderad) dividerad med armvärde för icke-behandling (icke-infunderad).
Det totala förhållandet bestämdes genom att ta deltagarens dag 42 FBF-kvot och dividera med dag 1 FBF-kvot.
|
Dag 1 till dag 42
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i den absoluta FBF från dag 1 till dag 42 som svar på acetylkolin
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Acetylkolin infunderades intraarteriellt med 7,5, 15 och 30 ug/min vardera under 6 minuter per infusion.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF från dag 1 till dag 42 som svar på acetylkolin är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på acetylkolin.
|
Dag 1 till dag 42
|
|
Förändring i FBF-förhållande som svar på natriumnitroprussid (dag 1 till dag 42)
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Natriumnitroprussid infunderades med 3 och 10 ug/min vardera under 6 minuter per infusion i den brachiala artären i testarmen.
FBF-förhållandet definierades som förhållandet mellan en deltagares behandlingsarmvärde (infunderad) dividerad med armvärde för icke-behandling (icke-infunderad).
Det totala förhållandet bestämdes genom att ta deltagarens dag 42 FBF-kvot och dividera med dag 1 FBF-kvot.
|
Dag 1 till dag 42
|
|
Förändring i den absoluta FBF från dag 1 till dag 42 som svar på natriumnitroprussid
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Natriumnitroprussid infunderades med 3 och 10 ug/min vardera under 6 minuter per infusion i den brachiala artären i testarmen.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF från dag 1 till dag 42 som svar på natriumnitroprussid är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på natriumnitroprussid.
|
Dag 1 till dag 42
|
|
Förändring i FBF-förhållande som svar på NG-monometylargininacetat (L-NMMA) (dag 1 till dag 42)
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Effekter på basal kväveoxidsyntes utvärderades med användning av L-NMMA i doser på 2 och 8 mikromol per minut (umol/min) vardera infunderad under 6 minuter i brakialartären i testarmen.
FBF-förhållandet definierades som förhållandet mellan en deltagares behandlingsarmvärde (infunderad) dividerad med armvärde för icke-behandling (icke-infunderad).
Det totala förhållandet bestämdes genom att ta deltagarens dag 42 FBF-kvot och dividera med dag 1 FBF-kvot.
|
Dag 1 till dag 42
|
|
Ändring i den absoluta FBF från dag 1 till dag 42 som svar på L-NMMA
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Effekter på basal kväveoxidsyntes utvärderades med användning av L-NMMA vid doser på 2 och 8 umol/min vardera infunderad under 6 minuter i brakialartären i testarmen.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF från dag 1 till dag 42 som svar på L-NMMA är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i infunderad arm på dag 1 och dag 42 som svar på L-NMMA.
|
Dag 1 till dag 42
|
|
Förändring i FBF-förhållande som svar på acetylkolin vid dag 42 kontra (vs) dag 1 hos deltagare som behandlats med Daprodustat
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Acetylkolin infunderades intraarteriellt med 7,5, 15 och 30 ug/min vardera under 6 minuter per infusion.
Dag 42-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 42 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 42 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Dag 1-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 1 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 1 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Förändring i FBF-kvoten från dag 1 till dag 42 bestämdes genom att ta deltagares dag 42-kvot och dividera med dag 1-kvoten.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i FBF-förhållande som svar på natriumnitroprussid vid dag 42 jämfört med dag 1 hos deltagare som behandlades med Daprodustat
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Natriumnitroprussid infunderades med 3 och 10 ug/min vardera under 6 minuter per infusion i den brachiala artären i testarmen.
Dag 42-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 42 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 42 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Dag 1-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 1 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 1 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Förändring i FBF-kvoten från dag 1 till dag 42 bestämdes genom att ta deltagares dag 42-kvot och dividera med dag 1-kvoten.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i FBF-kvot som svar på L-NMMA vid dag 42 jämfört med dag 1 hos deltagare som behandlats med Daprodustat
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Effekter på basal kväveoxidsyntes utvärderades med användning av L-NMMA vid doser på 2 och 8 umol/min vardera infunderad under 6 minuter i brakialartären i testarmen.
Dag 42-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 42 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 42 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Dag 1-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 1 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 1 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Förändring i FBF-kvoten från dag 1 till dag 42 bestämdes genom att ta deltagares dag 42-kvot och dividera med dag 1-kvoten.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i FBF-förhållande som svar på acetylkolin vid dag 42 vs dag 1 hos deltagare som behandlats med Darbepoetin Alfa
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Acetylkolin infunderades intraarteriellt med 7,5, 15 och 30 ug/min vardera under 6 minuter per infusion.
Dag 42-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 42 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 42 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Dag 1-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 1 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 1 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Förändring i FBF-kvoten från dag 1 till dag 42 bestämdes genom att ta deltagares dag 42-kvot och dividera med dag 1-kvoten.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i FBF-förhållande som svar på natriumnitroprussid på dag 42 vs dag 1 hos deltagare som behandlats med Darbepoetin Alfa
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Natriumnitroprussid infunderades med 3 och 10 ug/min vardera under 6 minuter per infusion i den brachiala artären i testarmen.
Dag 42-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 42 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 42 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Dag 1-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 1 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 1 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Förändring i FBF-kvoten från dag 1 till dag 42 bestämdes genom att ta deltagares dag 42-kvot och dividera med dag 1-kvoten.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i FBF-kvot som svar på L-NMMA vid dag 42 vs dag 1 hos deltagare som behandlats med Darbepoetin Alfa
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Effekter på basal kväveoxidsyntes utvärderades med användning av L-NMMA vid doser på 2 och 8 umol/min vardera infunderad under 6 minuter i brakialartären i testarmen.
Dag 42-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 42 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 42 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Dag 1-förhållandet beräknades genom att ta deltagarnas dag 1 behandling (infunderad) arm och dividera med dag 1 icke-behandling (kontroll) armvärdet.
Förändring i FBF-kvoten från dag 1 till dag 42 bestämdes genom att ta deltagares dag 42-kvot och dividera med dag 1-kvoten.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i absolut FBF som svar på acetylkolin vid dag 42 jämfört med dag 1 hos deltagare som behandlas med Daprodustat
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Acetylkolin infunderades intraarteriellt med 7,5, 15 och 30 ug/min vardera under 6 minuter per infusion.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF som svar på acetylkolin på dag 42 jämfört med dag 1 är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på acetylkolin hos deltagare som behandlats med daprodustat.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i den absoluta FBF som svar på natriumnitroprussid vid dag 42 jämfört med dag 1 hos deltagare som behandlats med Daprodustat
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Natriumnitroprussid infunderades med 3 och 10 ug/min vardera under 6 minuter per infusion i den brachiala artären i testarmen.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF som svar på natriumnitroprussid på dag 42 jämfört med dag 1 är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på natriumnitroprussid hos deltagare som behandlats med daprodustat.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i den absoluta FBF som svar på L-NMMA vid dag 42 jämfört med dag 1 hos deltagare som behandlats med Daprodustat
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Effekter på basal kväveoxidsyntes utvärderades med användning av L-NMMA vid doser på 2 och 8 umol/min vardera infunderad under 6 minuter i brakialartären i testarmen.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF som svar på L-NMMA på dag 42 jämfört med dag 1 är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på L-NMMA hos deltagare som behandlats med daprodustat.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i den absoluta FBF som svar på acetylkolin vid dag 42 jämfört med dag 1 hos deltagare som behandlats med Darbepoetin Alfa
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Acetylkolin infunderades intraarteriellt med 7,5, 15 och 30 ug/min vardera under 6 minuter per infusion.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF som svar på acetylkolin på dag 42 jämfört med dag 1 är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på acetylkolin hos deltagare som behandlats med darbepoetin alfa.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i den absoluta FBF som svar på natriumnitroprussid på dag 42 vs dag 1 hos deltagare som behandlats med Darbepoetin Alfa
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Natriumnitroprussid infunderades med 3 och 10 ug/min vardera under 6 minuter per infusion i den brachiala artären i testarmen.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF som svar på natriumnitroprussid på dag 42 jämfört med dag 1 är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på natriumnitroprussid hos deltagare som behandlats med darbepoetin alfa.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i den absoluta FBF som svar på L-NMMA på dag 42 vs dag 1 hos deltagare som behandlats med Darbepoetin Alfa
Tidsram: Dag 1 och dag 42
|
Venös ocklusionspletysmografi användes för FBF-bedömning.
Effekter på basal kväveoxidsyntes utvärderades med användning av L-NMMA vid doser på 2 och 8 umol/min vardera infunderad under 6 minuter i brakialartären i testarmen.
Åtgärder gjordes i båda armarna samtidigt.
Förändring i den absoluta FBF som svar på L-NMMA på dag 42 jämfört med dag 1 är skillnaden mellan det absoluta värdet av FBF i den infunderade armen på dag 1 och dag 42 som svar på L-NMMA hos deltagare som behandlats med darbepoetin alfa.
|
Dag 1 och dag 42
|
|
Förändring i Augmentation Index (AIx) från dag 1 till 42
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
Pulsvågsanalys (PWA) är en reproducerbar, icke-invasiv metod för att bedöma AIx (ett mått på det bidrag som vågreflektion ger till den arteriella tryckvågformen).
Amplituden och timingen för den reflekterade vågen beror i slutändan på styvheten hos de små (pre-resistens) kärlen och stora artärerna, och därför ger AIx ett mått på systemisk artärstyvhet.
En högfientlig mikromanometer användes för att erhålla noggranna avläsningar av de perifera tryckvågformerna genom att platta ut, men inte täppa till, den radiella artären i den dominerande armen med ett lätt tryck.
AIx definierades som förstärkningen (skillnaden mellan systoliska toppar) uttryckt som en procentandel av det totala pulstrycket.
Data för förändring i AIx från dag 1 till 42 presenterades.
|
Dag 1 till dag 42
|
|
Förändring i pulsvågshastighet (PWV) från dag 1 till dag 42
Tidsram: Dag 1 till dag 42
|
PWV utvärderades med en högtrogen mikromanometer som användes för att erhålla noggranna avläsningar av de perifera tryckvågformerna genom att platta ut men inte blockera halspulsådern och lårbensartärerna som de två mätpunkterna.
Data för förändring i PWV från dag 1 till 42 presenterades.
|
Dag 1 till dag 42
|
|
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 59 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder, är en medfödd anomali/födelseeffekt.
|
Upp till 59 dagar
|
|
Antal deltagare med någon AE av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till 59 dagar
|
AESI identifierades baserat på icke-kliniska studier med daprodustat, klinisk erfarenhet av rekombinanta humana erytropoietiner (rhEPO) och aktuell information om hypoxiinducerbar faktor (HIF)-reglerade vägar för att förmedla hypoxiassocierad patofysiologi.
AESI för daprodustat identifierades enligt följande: Trombos och/eller vävnadsischemi sekundärt till överdriven erytropoes; Död, hjärtinfarkt, stroke, hjärtsvikt, tromboemboliska händelser, trombos av vaskulär tillgång; Kardiomyopati; Pulmonell artär hypertoni; Cancerrelaterad dödlighet och tumörprogression och återfall Esofagus- och magerosioner; Proliferativ retinopati, makulaödem, koroidal neovaskularisering; Exacerbation av reumatoid artrit och försämring av hypertoni.
|
Upp till 59 dagar
|
|
Antal deltagare som avbryter den randomiserade studiebehandlingen
Tidsram: Fram till dag 42
|
Antalet deltagare som avbröt den randomiserade studiebehandlingen bedömdes.
|
Fram till dag 42
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absoluta värden för diastoliskt blodtryck (DBP) och systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
DBP och SBP mättes i semi-supin position med en helt automatiserad enhet föregås av minst 5 minuters vila för deltagaren i en tyst miljö utan distraktioner.
|
Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
|
Ändra från baslinjen i DBP och SBP
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
DBP och SBP mättes i semi-supin position med en helt automatiserad enhet föregås av minst 5 minuters vila för deltagaren i en tyst miljö utan distraktioner.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
|
Absoluta värden för elektrokardiogram (EKG) medelhjärtfrekvens
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Fullständigt 12-avlednings-EKG registrerades med deltagaren i halvliggande ställning för att mäta hjärtfrekvensen.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i EKG-medelpuls
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Fullständigt 12-avlednings-EKG registrerades med deltagaren i halvliggande ställning för att mäta hjärtfrekvensen.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för EKG-parametrar - PR-intervall, QRS-intervall och QT-intervall och QT-intervall korrigerade för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB)
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Hela 12-avlednings-EKG:n registrerades med deltagaren i halvsupinställning för att mäta PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och QTcB, beräknat (maskinavläst eller manuellt).
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i EKG-parametrar - PR-intervall, QRS-varaktighet och QT-intervall och QTcB
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Fullständiga 12-avlednings-EKG registrerades med deltagaren i halvsupinläge för att mäta PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall (okorrigerat) och QTcB, beräknat (maskinavläst eller manuellt).
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för hematologiska parametrar för trombocytantal, antal vita blodkroppar (WBC) (absolut), basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar inklusive trombocytantal, leukocyter, basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar för trombocytantal, leukocyter, basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive trombocytantal, WBC-antal (absolut), basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för hematologiparametern för antal röda blodkroppar (RBC) och retikulocytantal (RC)
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar inklusive RBC-antal och RC.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i hematologiska parametrar för RBC Count och RC
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar inklusive RBC-antal och RC.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för hematologiska parametrar för hemoglobin och medelkroppshemoglobinkoncentration (MCHC)
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive hemoglobin och MCHC.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i hematologiska parametrar - Hemoglobin och MCHC
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive hemoglobin och MCHC.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för hematologi Parameter: hematokrit
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive hematokrit.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinje i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive hematokrit.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för hematologi Parameter för distribution av röda blodkroppar (RDW)
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive RDW.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändra från baslinjen i RDW
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive RDW.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för hematologiparametern för medelkroppshemoglobin (MCH)
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive MCH.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinje i hematologiparameter för MCH
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive MCH.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för hematologiparametern för medelkroppsvolym (MCV)
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive MCV.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i hematologiparameter för MCV
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive MCV.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för klinisk kemi Parametrar för natrium, kalium, koldioxid (totalt), klorid, glukos och urea
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; natrium, kalium, koldioxid (totalt), klorid, glukos och urea.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparameter: natrium, kalium, koldioxid (totalt), klorid, glukos och urea
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; natrium, kalium, koldioxid (totalt), klorid, glukos och urea.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för klinisk kemi parametrar för kreatinin
Tidsram: Dag 1, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; kreatinin.
|
Dag 1, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i klinisk kemi parameter: kreatinin
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; kreatinin.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 42 och 59
|
|
Absoluta värden för klinisk kemiparametrar för bilirubin (direkt/indirekt och totalt)
Tidsram: Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; bilirubin (direkt/indirekt och totalt).
|
Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
|
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparameter: Bilirubin (direkt/indirekt och totalt)
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; kreatinin och bilirubin (direkt/indirekt och totalt).
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
|
Absoluta värden för klinisk kemiparametrar för alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och aspartattransaminas (AST)
Tidsram: Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; ALT, ALP och AST.
|
Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i klinisk kemiparameter: ALT, ALP och AST
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; ALT, ALP och AST.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
|
Absoluta värden för klinisk kemiparametrar för albumin
Tidsram: Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; Albumin.
|
Dag 1, 14, 28, 42 och 59
|
|
Ändring från baslinjen i klinisk kemi parameter: Albumin
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
Blodprover kommer att samlas in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive; Albumin.
Baslinjevärde (dag 1) är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och dag 14, 28, 42 och 59
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 januari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
29 maj 2019
Avslutad studie (Faktisk)
29 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 februari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2018
Första postat (Faktisk)
27 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Hematologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens
- Kronisk sjukdom
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Anemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Kolinerga agonister
- Hematinik
- Donatorer av kväveoxid
- Darbepoetin alfa
- Nitroprusside
- Acetylkolin
- omega-N-metylarginin
Andra studie-ID-nummer
- 205767
- 2017-002268-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .