Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anæmisundersøgelse i kronisk nyresygdom (CKD): Erytropoiese via en ny prolylhydroxylasehæmmer (PHI) Daprodustat -Forearm Blood Flow (ASCEND-FBF)

26. marts 2024 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, gentagen dosis, åben etiket, parallelgruppe, multicenterundersøgelse til evaluering af virkningen af ​​Daprodustat sammenlignet med Darbepoetin Alfa på underarmens blodgennemstrømning hos deltagere med anæmi af kronisk nyresygdom, der ikke er dialyseafhængige

Daprodustat har vist en evne til effektivt at hæve hæmoglobinkoncentrationerne med lavere erythropoietin (EPO) niveauer end dem, der er observeret efter administration af rekombinant humant erythropoietin (rhEPO'er). Derfor har daprodustat potentiale til at behandle anæmi af kronisk nyresygdom (CKD) med en lavere kardiovaskulær (CV) risiko end det, der observeres med rhEPO'erne. Mens effekten af ​​rhEPO'er på endotelfunktionen er blevet vurderet, har virkningen af ​​daprodustat eller andre prolylhydroxylasehæmmere (PHI)-forbindelser på endotelfunktionen indtil nu ikke gjort det. Derfor er formålet med denne undersøgelse at sammenligne virkningen af ​​daprodustat med darbepoetin alfa på endotelfunktionen ved at vurdere FBF hos deltagere med anæmi af CKD ved at bruge venøs okklusion plethysmografi som et middel til at estimere potentialet for, at daprodustat har en lavere risiko for CV hændelser sammenlignet med rhEPO.

Denne undersøgelse vil bruge en randomiseret, gentagen dosis, åben etiket, parallelgruppedesign, hos voksne, ikke-dialyse, mandlige og kvindelige deltagere med anæmi af CKD, som i øjeblikket ikke er behandlet med rhEPO'er.

Undersøgelsen vil bestå af tre undersøgelsesperioder: en screeningsperiode, der starter op til 30 dage før dag 1, en behandlingsperiode på 42 dage (6 uger) og et opfølgningsbesøg op til 14 dage senere. Den samlede varighed af deltagernes involvering er op til 14 uger (inklusive screening og opfølgningsbesøg). Cirka 50 deltagere vil blive randomiseret til enten daprodustat eller darbepoetin alfa.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4TJ
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der er trin 3, 4 eller 5 CKD defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formlen.
  • Hæmoglobin som målt med HemoCue ved screeningsbesøg og dag 1 er
  • Palpabel brachialis arterie som vurderet ved screening.
  • Deltagerne kan om nødvendigt være på stabil vedligeholdelse oralt jerntilskud (
  • Mandlige eller kvindelige deltagere vil være inkluderet.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der har været på en godkendt form for prævention til de 4. uger før dag 1 og accepterer at følge præventionsvejledningen indtil opfølgningsbesøget.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ved dialyse eller kliniske tegn på forestående behov for at påbegynde dialyse inden for 12 uger efter dag 1.
  • Planlagt nyretransplantation inden for 12 uger efter dag 1.
  • Tilstedeværelse af en arteriovenøs (AV) fistel.
  • Anvendelse af rekombinant humant erythropoietin inden for de 12 uger før screeningsbesøget og gennem dag 1.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller udfordringsmidlerne eller hjælpestoffer i undersøgelsesbehandlingerne eller udfordringsmidlerne.
  • Planlagt brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, der er forbudt at screene, indtil alle vurderinger på dag 42 er blevet gennemført.
  • Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et eksperimentelt forsøgsprodukt inden for de foregående 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) før screening og gennem dag 1.
  • Ved eller under den nedre grænse for referenceområdet ved screening for vitamin B12 (kan genscreenes om minimum 8 uger).
  • Ferritin
  • Transferrinmætning (TSAT)
  • Folat
  • Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) >=50 mikrogram/milliliter (>=50 mg/L) ved screening.
  • Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom
  • Indlæggelse i mere end 24 timer
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Klasse 4 hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
  • Hvilende SBP >180 millimeter kviksølv (mmHg) eller DBP >110 mmHg ved screeningsbesøg eller aktuel ukontrolleret hypertension som bestemt af investigator.
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) >500 millisekunder (ms) eller QTcB >530 msek hos deltagere med bundtgrenblok. Der er ingen korrigeret QT (QTc) udelukkelse for deltagere med en overvejende ventrikulær pacet rytme.
  • Aktiv kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoiese.
  • Anamnese med knoglemarvsaplasi eller pure red cell aplasia.
  • Andre forhold end anæmi af kronisk nyreinsufficiens, som kan påvirke erytropoiese.
  • Tegn på aktivt blødende mave-, duodenal- eller esophageal ulcussygdom eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning fra
  • ALT >2 gange øvre normalgrænse (ULN; kun screening).
  • Bilirubin >1,5 gange ULN (kun screening); Isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Større operation inden for de 12 uger før screening og gennem dag 1, eller planlagt under undersøgelsen.
  • Forventet eller planlagt vaskulær adgangskirurgi (dvs. arteriovenøs [AV] fistel) inden for de 12 uger før screening og gennem dag 42-vurderingerne.
  • Modtaget en udskiftning eller reparation af hjerteklap i væv inden for 6 måneder forud for screening eller har modtaget en mekanisk udskiftning af hjerteklap.
  • Blodtransfusion inden for 6 uger før screening og gennem dag 1, eller et forventet behov for blodtransfusion under undersøgelsen.
  • Klinisk tegn på en akut infektion eller infektionshistorie, der kræver IV-antibiotisk behandling fra 8 uger før screening og til og med dag 1. Profylaktiske orale antibiotika er tilladt.
  • Anamnese med malignitet inden for de to år forud for screening og til og med dag 1 eller i øjeblikket i behandling for cancer, med undtagelse af lokaliseret pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, som er endeligt behandlet 12 uger før dag 1.
  • Blodpladetal
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse (f.eks. hæmofili).
  • Enhver anden tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller undersøgelsesfund, som investigator vurderer, vil sætte deltageren i en uacceptabel risiko, som kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse eller forhindre forståelsen af ​​formålene eller undersøgelsesprocedurerne eller mulige konsekvenser af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere, der modtager Daprodustat
Deltagerne vil modtage 2 milligram (mg) daprodustat tabletter én gang dagligt ad oral vej i en periode på 41 dage.
Medicin: Daprodustat
Daprodustat vil være tilgængelig som 1 mg, 2 mg og 4 mg orale tabletter. Daprodustat vil blive administreret én gang dagligt ad oral vej uden hensyntagen til mad.
Medicin: Acetylcholin
Acetylcholin vil blive brugt som et udfordringsmiddel og vil blive infunderet med 7,5, 15 og 30 mikrogram/minut hver i 6 minutter pr. infusion i brachialisarterien i testarmen.
Medicin: Natriumnitroprussid
Natriumnitroprussid vil blive brugt som et provokationsmiddel og vil blive infunderet med 3 og 10 mikrogram/minut hver i 6 minutter pr. infusion i brachialisarterien i testarmen.
Medicin: L-N-monomethyl argininacetat (L-NMMA)
L-N-monomethyl argininacetat vil blive brugt som et udfordringsmiddel og vil blive infunderet med doser på 2 og 8 mikromol/minut i 6 minutter ind i brachialis arterie i testarmen.
Aktiv komparator: Deltagere, der modtager Darbepoetin alfa
Deltagerne vil modtage Darbepoetin alfa injektionsvæske, opløsning, administreret som en enkelt subkutan injektion, én gang hver anden uge (dag 1, 14 og 28).
Medicin: Acetylcholin
Acetylcholin vil blive brugt som et udfordringsmiddel og vil blive infunderet med 7,5, 15 og 30 mikrogram/minut hver i 6 minutter pr. infusion i brachialisarterien i testarmen.
Medicin: Natriumnitroprussid
Natriumnitroprussid vil blive brugt som et provokationsmiddel og vil blive infunderet med 3 og 10 mikrogram/minut hver i 6 minutter pr. infusion i brachialisarterien i testarmen.
Medicin: L-N-monomethyl argininacetat (L-NMMA)
L-N-monomethyl argininacetat vil blive brugt som et udfordringsmiddel og vil blive infunderet med doser på 2 og 8 mikromol/minut i 6 minutter ind i brachialis arterie i testarmen.
Medicin: Darbepoetin alfa
Darbepoetin alfa vil blive givet som injektionsvæske, opløsning til subkutan administration hver 2. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i FBF-forhold som reaktion på acetylcholin (dag 1 til dag 42)
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Acetylcholin (ACH) blev infunderet intraarterielt ved 7,5, 15 og 30 mikrogram/minut (ug/min) hver i 6 minutter pr. infusion. FBF-ratio blev defineret som forholdet mellem en deltagers behandlingsarmværdi (infunderet) divideret med ikke-behandlingsarmværdi (ikke-infunderet). Det samlede forhold blev bestemt ved at tage deltagerens Dag 42 FBF-forhold og dividere med Dag 1 FBF-forholdet.
Dag 1 til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den absolutte FBF fra dag 1 til dag 42 som reaktion på acetylcholin
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Acetylcholin blev infunderet intraarterielt med 7,5, 15 og 30 ug/min hver i 6 minutter pr. infusion. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF fra dag 1 til dag 42 som reaktion på acetylcholin er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på acetylcholin.
Dag 1 til dag 42
Ændring i FBF-forhold som reaktion på natriumnitroprussid (dag 1 til dag 42)
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Natriumnitroprussid blev infunderet med 3 og 10 ug/min. hver i 6 minutter pr. infusion i den brachiale arterie i testarmen. FBF-ratio blev defineret som forholdet mellem en deltagers behandlingsarmværdi (infunderet) divideret med ikke-behandlingsarmværdi (ikke-infunderet). Det samlede forhold blev bestemt ved at tage deltagerens Dag 42 FBF-forhold og dividere med Dag 1 FBF-forholdet.
Dag 1 til dag 42
Ændring i den absolutte FBF fra dag 1 til dag 42 som reaktion på natriumnitroprussid
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Natriumnitroprussid blev infunderet med 3 og 10 ug/min. hver i 6 minutter pr. infusion i den brachiale arterie i testarmen. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF fra dag 1 til dag 42 som reaktion på natriumnitroprussid er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på natriumnitroprussid.
Dag 1 til dag 42
Ændring i FBF-forhold som respons på NG-monomethylargininacetat (L-NMMA) (dag 1 til dag 42)
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Effekter på basal nitrogenoxidsyntese blev vurderet under anvendelse af L-NMMA i doser på 2 og 8 mikromol pr. minut (umol/min) hver infunderet i 6 minutter i den brachiale arterie i testarmen. FBF-ratio blev defineret som forholdet mellem en deltagers behandlingsarmværdi (infunderet) divideret med ikke-behandlingsarmværdi (ikke-infunderet). Det samlede forhold blev bestemt ved at tage deltagerens Dag 42 FBF-forhold og dividere med Dag 1 FBF-forholdet.
Dag 1 til dag 42
Ændring i den absolutte FBF fra dag 1 til dag 42 som svar på L-NMMA
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Effekter på basal nitrogenoxidsyntese blev vurderet under anvendelse af L-NMMA i doser på 2 og 8 umol/min. hver infunderet i 6 minutter i den brachiale arterie i testarmen. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF fra dag 1 til dag 42 som reaktion på L-NMMA er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på L-NMMA.
Dag 1 til dag 42
Ændring i FBF-forhold som svar på acetylcholin på dag 42 versus (vs.) dag 1 hos deltagere behandlet med Daprodustat
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Acetylcholin blev infunderet intraarterielt med 7,5, 15 og 30 ug/min hver i 6 minutter pr. infusion. Dag 42-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes Dag 42-behandlingsarm (infunderet) og dividere med Dag 42-ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Dag 1-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes dag 1 behandlingsarm (infunderet) og dividere med dag 1 ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Ændring i FBF ratio fra dag 1 til dag 42 blev bestemt ved at tage deltagernes dag 42 ratio og dividere med dag 1 ratio.
Dag 1 og dag 42
Ændring i FBF-forhold som reaktion på natriumnitroprussid på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Daprodustat
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Natriumnitroprussid blev infunderet med 3 og 10 ug/min. hver i 6 minutter pr. infusion i den brachiale arterie i testarmen. Dag 42-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes Dag 42-behandlingsarm (infunderet) og dividere med Dag 42-ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Dag 1-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes dag 1 behandlingsarm (infunderet) og dividere med dag 1 ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Ændring i FBF ratio fra dag 1 til dag 42 blev bestemt ved at tage deltagernes dag 42 ratio og dividere med dag 1 ratio.
Dag 1 og dag 42
Ændring i FBF-forhold som svar på L-NMMA på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Daprodustat
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Effekter på basal nitrogenoxidsyntese blev vurderet under anvendelse af L-NMMA i doser på 2 og 8 umol/min. hver infunderet i 6 minutter i den brachiale arterie i testarmen. Dag 42-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes Dag 42-behandlingsarm (infunderet) og dividere med Dag 42-ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Dag 1-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes dag 1 behandlingsarm (infunderet) og dividere med dag 1 ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Ændring i FBF ratio fra dag 1 til dag 42 blev bestemt ved at tage deltagernes dag 42 ratio og dividere med dag 1 ratio.
Dag 1 og dag 42
Ændring i FBF-forhold som svar på acetylcholin på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Acetylcholin blev infunderet intraarterielt med 7,5, 15 og 30 ug/min hver i 6 minutter pr. infusion. Dag 42-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes Dag 42-behandlingsarm (infunderet) og dividere med Dag 42-ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Dag 1-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes dag 1 behandlingsarm (infunderet) og dividere med dag 1 ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Ændring i FBF ratio fra dag 1 til dag 42 blev bestemt ved at tage deltagernes dag 42 ratio og dividere med dag 1 ratio.
Dag 1 og dag 42
Ændring i FBF-forhold som reaktion på natriumnitroprussid på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Natriumnitroprussid blev infunderet med 3 og 10 ug/min. hver i 6 minutter pr. infusion i den brachiale arterie i testarmen. Dag 42-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes Dag 42-behandlingsarm (infunderet) og dividere med Dag 42-ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Dag 1-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes dag 1 behandlingsarm (infunderet) og dividere med dag 1 ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Ændring i FBF ratio fra dag 1 til dag 42 blev bestemt ved at tage deltagernes dag 42 ratio og dividere med dag 1 ratio.
Dag 1 og dag 42
Ændring i FBF-forhold som svar på L-NMMA på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Effekter på basal nitrogenoxidsyntese blev vurderet under anvendelse af L-NMMA i doser på 2 og 8 umol/min. hver infunderet i 6 minutter i den brachiale arterie i testarmen. Dag 42-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes Dag 42-behandlingsarm (infunderet) og dividere med Dag 42-ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Dag 1-forholdet blev beregnet ved at tage deltagernes dag 1 behandlingsarm (infunderet) og dividere med dag 1 ikke-behandlingsarmværdien (kontrol). Ændring i FBF ratio fra dag 1 til dag 42 blev bestemt ved at tage deltagernes dag 42 ratio og dividere med dag 1 ratio.
Dag 1 og dag 42
Ændring i den absolutte FBF som reaktion på acetylcholin på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Daprodustat
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Acetylcholin blev infunderet intraarterielt med 7,5, 15 og 30 ug/min hver i 6 minutter pr. infusion. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF som reaktion på acetylcholin på dag 42 vs. dag 1 er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på acetylcholin hos deltagere behandlet med daprodustat.
Dag 1 og dag 42
Ændring i den absolutte FBF som reaktion på natriumnitroprussid på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Daprodustat
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Natriumnitroprussid blev infunderet med 3 og 10 ug/min. hver i 6 minutter pr. infusion i den brachiale arterie i testarmen. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF som reaktion på natriumnitroprussid på dag 42 vs. dag 1 er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på natriumnitroprussid hos deltagere behandlet med daprodustat.
Dag 1 og dag 42
Ændring i den absolutte FBF som svar på L-NMMA på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Daprodustat
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Effekter på basal nitrogenoxidsyntese blev vurderet under anvendelse af L-NMMA i doser på 2 og 8 umol/min. hver infunderet i 6 minutter i den brachiale arterie i testarmen. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF som reaktion på L-NMMA på dag 42 vs. dag 1 er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på L-NMMA hos deltagere behandlet med daprodustat.
Dag 1 og dag 42
Ændring i den absolutte FBF som reaktion på acetylcholin på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Acetylcholin blev infunderet intraarterielt med 7,5, 15 og 30 ug/min hver i 6 minutter pr. infusion. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF som respons på acetylcholin på dag 42 vs. dag 1 er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som respons på acetylcholin hos deltagere behandlet med darbepoetin alfa.
Dag 1 og dag 42
Ændring i den absolutte FBF som reaktion på natriumnitroprussid på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Natriumnitroprussid blev infunderet med 3 og 10 ug/min. hver i 6 minutter pr. infusion i den brachiale arterie i testarmen. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF som reaktion på natriumnitroprussid på dag 42 vs. dag 1 er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på natriumnitroprussid hos deltagere behandlet med darbepoetin alfa.
Dag 1 og dag 42
Ændring i den absolutte FBF som svar på L-NMMA på dag 42 vs. dag 1 hos deltagere behandlet med Darbepoetin Alfa
Tidsramme: Dag 1 og dag 42
Venøs okklusion plethysmografi blev brugt til FBF vurdering. Effekter på basal nitrogenoxidsyntese blev vurderet under anvendelse af L-NMMA i doser på 2 og 8 umol/min. hver infunderet i 6 minutter i den brachiale arterie i testarmen. Der blev foretaget foranstaltninger i begge arme samtidigt. Ændring i den absolutte FBF som reaktion på L-NMMA på dag 42 vs. dag 1 er forskellen mellem den absolutte værdi af FBF i den infunderede arm på dag 1 og dag 42 som reaktion på L-NMMA hos deltagere behandlet med darbepoetin alfa.
Dag 1 og dag 42
Ændring i Augmentation Index (AIx) fra dag 1 til 42
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
Pulsbølgeanalyse (PWA) er en reproducerbar, ikke-invasiv metode til vurdering af AIx (et mål for det bidrag, som bølgereflektion yder til den arterielle trykbølgeform). Amplituden og timingen af ​​den reflekterede bølge afhænger i sidste ende af stivheden af ​​de små (præ-resistens) kar og store arterier, og derfor giver AIx et mål for systemisk arteriel stivhed. Et high-fidelity mikromanometer blev brugt til at opnå nøjagtige aflæsninger af de perifere trykbølgeformer ved at udflade, men ikke okkludere, den radiale arterie i den dominerende arm ved hjælp af et blidt tryk. AIx blev defineret som forstærkningen (forskel mellem systoliske toppe) udtrykt som en procentdel af det samlede pulstryk. Data for ændring i AIx fra dag 1 til 42 blev præsenteret.
Dag 1 til dag 42
Ændring i Pulse Wave Velocity (PWV) fra dag 1 til dag 42
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
PWV blev vurderet med et high-fidelity mikromanometer, som blev brugt til at opnå nøjagtige aflæsninger af de perifere trykbølgeformer ved at udflade, men ikke okkludere, carotis- og femoralarterierne som de to målepunkter. Data for ændring i PWV fra dag 1 til 42 blev præsenteret.
Dag 1 til dag 42
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 59 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere i en klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap, er en medfødt anomali/fødselseffekt.
Op til 59 dage
Antal deltagere med enhver AE af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til 59 dage
AESI'er blev identificeret baseret på ikke-kliniske undersøgelser med daprodustat, klinisk erfaring med rekombinante humane erythropoietiner (rhEPO'er) og aktuelle oplysninger om hypoxi-inducerbar faktor (HIF)-regulerede veje til mediering af hypoxi-associeret patofysiologi. AESI'erne for daprodustat blev identificeret som følger: Trombose og/eller vævsiskæmi sekundært til overdreven erytropoiese; Død, MI, slagtilfælde, hjertesvigt, tromboemboliske hændelser, trombose af vaskulær adgang; Kardiomyopati; Pulmonal arterie hypertension; Kræftrelateret dødelighed og tumorprogression og tilbagevenden Esophageal og gastrisk erosioner; Proliferativ retinopati, makulært ødem, choroidal neovaskularisering; Forværring af reumatoid arthritis og forværring af hypertension.
Op til 59 dage
Antal deltagere, der afbryde den randomiserede undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til dag 42
Antallet af deltagere, der afbrød den randomiserede undersøgelsesbehandling, blev vurderet.
Op til dag 42

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte værdier af diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Dag 1, 14, 28, 42 og 59
DBP og SBP blev målt i en semi-liggende stilling med et fuldstændigt automatiseret apparat efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner.
Dag 1, 14, 28, 42 og 59
Ændring fra baseline i DBP og SBP
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59
DBP og SBP blev målt i en semi-liggende stilling med et fuldstændigt automatiseret apparat efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59
Absolutte værdier af elektrokardiogram (EKG) middelpuls
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Fuldt 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i en semi-liggende stilling for at måle hjertefrekvensen.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i EKG-middelpuls
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Fuldt 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i en semi-liggende stilling for at måle hjertefrekvensen. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af EKG-parametre - PR-interval, QRS-interval og QT-interval og QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB)
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Fuld 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i en semi-liggende stilling for at måle PR-interval, QRS-varighed, QT-interval og QTcB, beregnet (maskinaflæst eller manuelt).
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i EKG-parametre - PR-interval, QRS-varighed og QT-interval og QTcB
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Fuld 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i en semi-liggende stilling for at måle PR-interval, QRS-varighed, QT-interval (ukorrigeret) og QTcB, beregnet (maskinaflæst eller manuelt). Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af hæmatologiske parametre for blodpladetal, antal hvide blodlegemer (WBC) (absolut), basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og neutrofiler
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder blodpladetal, leukocytter, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og neutrofiler.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for blodpladetal, leukocytter, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og neutrofiler
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder blodpladetal, WBC-antal (absolut), basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og neutrofiler. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af hæmatologisk parameter for antal røde blodlegemer (RBC) og retikulocyttal (RC)
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder RBC-tal og RC.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for RBC-tal og RC
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder RBC-tal og RC. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af hæmatologiske parametre for hæmoglobin og gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration (MCHC)
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder hæmoglobin og MCHC.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - Hæmoglobin og MCHC
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder hæmoglobin og MCHC. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af hæmatologi Parameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder hæmatokrit.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder hæmatokrit. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af hæmatologi Parameter for røde blodlegemers distributionsbredde (RDW)
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre inklusive RDW.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i RDW
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre inklusive RDW. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af hæmatologiske parameter for gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre inklusive MCH.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for MCH
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre inklusive MCH. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af den hæmatologiske parameter for middel korpuskulært volumen (MCV)
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre inklusive MCV.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for MCV
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre inklusive MCV. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af klinisk kemi parametre for natrium, kalium, kuldioxid (i alt), klorid, glukose og urinstof
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; natrium, kalium, kuldioxid (total), chlorid, glucose og urinstof.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter: natrium, kalium, kuldioxid (i alt), klorid, glukose og urinstof
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; natrium, kalium, kuldioxid (total), chlorid, glucose og urinstof. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af klinisk kemiparametre for kreatinin
Tidsramme: Dag 1, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; kreatinin.
Dag 1, 42 og 59
Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter: Kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; kreatinin. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 42 og 59
Absolutte værdier af klinisk kemiparametre for bilirubin (direkte/indirekte og total)
Tidsramme: Dag 1, 14, 28, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; bilirubin (direkte/indirekte og total).
Dag 1, 14, 28, 42 og 59
Ændring fra baseline i klinisk kemiparameter: Bilirubin (direkte/indirekte og total)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; kreatinin og bilirubin (direkte/indirekte og total). Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59
Absolutte værdier af klinisk kemiparametre for alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: Dag 1, 14, 28, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; ALT, ALP og AST.
Dag 1, 14, 28, 42 og 59
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter: ALT, ALP og AST
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; ALT, ALP og AST. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59
Absolutte værdier af klinisk kemiparametre for albumin
Tidsramme: Dag 1, 14, 28, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; Albumin.
Dag 1, 14, 28, 42 og 59
Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder; Albumin. Basisværdi (dag 1) er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og på dag 14, 28, 42 og 59

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

27. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 205767
  • 2017-002268-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Daprodustat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner