Studie anémie u chronického onemocnění ledvin (CKD): Erytropoéza prostřednictvím nového inhibitoru prolylhydroxylázy (PHI) Daprodustat – průtok krve v předloktí (ASCEND-FBF)
26. března 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, opakovaná dávka, otevřená, paralelní skupinová, multicentrická studie k vyhodnocení účinku daprodustatu ve srovnání s darbepoetinem Alfa na průtok krve předloktím u účastníků s anémií chronického onemocnění ledvin, kteří nejsou závislí na dialýze
Daprodustat prokázal schopnost účinně zvyšovat koncentrace hemoglobinu s nižšími hladinami erytropoetinu (EPO), než jaké byly pozorovány po podání rekombinantního lidského erytropoetinu (rhEPOs). Proto má daprodustat potenciál léčit anémii chronického onemocnění ledvin (CKD) s nižším kardiovaskulárním (CV) rizikem, než je pozorováno u rhEPO. Zatímco účinek rhEPO na endoteliální funkci byl hodnocen, dosud nebyl účinek daprodustatu nebo jiných sloučenin inhibitorů prolylhydroxylázy (PHI) na endoteliální funkci. Účelem této studie je proto porovnat účinek daprodustatu s darbepoetinem alfa na endoteliální funkci hodnocením FBF u účastníků s anémií CKD pomocí žilní okluzní pletysmografie jako prostředku k odhadu potenciálu daprodustatu mít nižší riziko KV události ve srovnání s rhEPO.
Tato studie bude používat randomizovanou, opakovanou dávku, otevřenou, paralelní skupinu, u dospělých, nedialyzovaných, mužských a ženských účastníků s anémií CKD, kteří v současné době nejsou léčeni rhEPO.
Studie bude zahrnovat tři období studie: období screeningu začínající až 30 dní před dnem 1, období léčby 42 dní (6 týdnů) a následná návštěva až o 14 dní později. Celková doba zapojení účastníků je až 14 týdnů (včetně screeningu a následné návštěvy). Přibližně 50 účastníků bude randomizováno buď na daprodustat nebo darbepoetin alfa.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4TJ
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
- Účastníci, kteří jsou ve fázi 3, 4 nebo 5 CKD definovaní odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) pomocí vzorce CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- Hemoglobin měřený pomocí HemoCue při screeningové návštěvě a 1. den je
- Hmatná brachiální arterie hodnocená při screeningu.
- Účastníci, v případě potřeby, mohou být na stabilní udržovací perorální suplementaci železa (
- Budou zahrnuti mužští nebo ženský účastníci.
- Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která užívala schválenou formu antikoncepce po dobu 4 let. týdnů před 1. dnem a souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci až do následné návštěvy.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Při dialýze nebo klinických důkazech o nadcházející potřebě zahájit dialýzu do 12 týdnů ode dne 1.
- Plánovaná transplantace ledviny do 12 týdnů ode dne 1.
- Přítomnost arteriovenózní (AV) píštěle.
- Použití rekombinantního lidského erytropoetinu během 12 týdnů před screeningovou návštěvou a do dne 1.
- Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí nebo přecitlivělosti na studovanou léčbu nebo provokační látky nebo pomocné látky ve studijní léčbě nebo provokační látky.
- Plánované použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu nebo doplňků stravy, které jsou zakázány pro screening, dokud nebudou všechna hodnocení 42. dne úspěšně dokončena.
- Účastník se účastnil klinického hodnocení a obdržel experimentální hodnocený produkt během předchozích 30 dnů nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před screeningem a do dne 1.
- Na nebo pod spodní hranicí referenčního rozmezí při screeningu vitaminu B12 (může se opakovat minimálně za 8 týdnů).
- Feritin
- Saturace transferinu (TSAT)
- Folát
- Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) >=50 mikrogramů/mililitr (>=50 mg/l) při screeningu.
- Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom
- Hospitalizace delší než 24 hodin
- Mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
- Srdeční selhání třídy 4, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
- Klidový SBP >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo DBP >110 mmHg při screeningové návštěvě nebo současná nekontrolovaná hypertenze, jak určil zkoušející.
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) >500 milisekund (ms) nebo QTcB >530 ms u účastníků s blokádou raménka. U účastníků s převážně komorovým stimulovaným rytmem neexistuje žádné korigované vyloučení QT (QTc).
- Aktivní chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu.
- Anamnéza aplazie kostní dřeně nebo čistá aplazie červených krvinek.
- Stavy jiné než anémie CKD, které mohou ovlivnit erytropoézu.
- Důkaz aktivně krvácejícího vředového onemocnění žaludku, dvanáctníku nebo jícnu nebo klinicky významného gastrointestinálního krvácení z
- ALT > 2násobek horní hranice normálu (ULN; pouze screening).
- Bilirubin >1,5krát ULN (pouze screening); Izolovaný bilirubin > 1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Velký chirurgický zákrok během 12 týdnů před screeningem a do dne 1 nebo plánovaný během studie.
- Předpokládaná nebo plánovaná operace cévního vstupu (tj. arteriovenózní [AV] píštěl) během 12 týdnů před screeningem a do hodnocení 42. dne.
- Obdržel náhradu nebo opravu tkáňové srdeční chlopně během 6 měsíců před screeningem nebo obdržel mechanickou náhradu srdeční chlopně.
- Krevní transfuze během 6 týdnů před screeningem a do dne 1 nebo předpokládaná potřeba krevní transfuze během studie.
- Klinické známky akutní infekce nebo infekce v anamnéze vyžadující IV antibiotickou terapii od 8 týdnů před screeningem až do dne 1. Profylaktická perorální antibiotika jsou povolena.
- Malignita v anamnéze během dvou let před screeningem a do 1. dne nebo v současné době podstupující léčbu rakoviny, s výjimkou lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže definitivně léčeného 12 týdnů před 1. dnem.
- Počet krevních destiček
- Poruchy krvácení v anamnéze (např. hemofilie).
- Jakýkoli jiný stav, klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález z vyšetření, o kterém se zkoušející domnívá, že by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku, což může ovlivnit dodržování studie nebo bránit v pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Účastníci, kteří dostávají Daprodustat
Účastníci budou dostávat 2 miligramy (mg) tablety daprodustatu jednou denně perorální cestou po dobu 41 dnů.
|
Daprodustat bude dostupný jako 1 mg, 2 mg a 4 mg perorální tablety.
Daprodustat bude podáván jednou denně perorální cestou bez ohledu na jídlo.
Acetylcholin bude použit jako provokační činidlo a bude podáván infuzí rychlostí 7,5, 15 a 30 mikrogramů/minutu po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovacího ramene.
Nitroprusid sodný bude použit jako provokační činidlo a bude podáván infuzí rychlostí 3 a 10 mikrogramů/minutu po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovacího ramene.
L-N-monomethyl arginin acetát bude použit jako provokační činidlo a bude podáván infuzí v dávkách 2 a 8 mikromolů/minutu po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
|
|
Aktivní komparátor: Účastníci dostávající darbepoetin alfa
Účastníci dostanou injekční roztok darbepoetinu alfa podávaný jako jedna subkutánní injekce jednou za dva týdny (1., 14. a 28. den).
|
Acetylcholin bude použit jako provokační činidlo a bude podáván infuzí rychlostí 7,5, 15 a 30 mikrogramů/minutu po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovacího ramene.
Nitroprusid sodný bude použit jako provokační činidlo a bude podáván infuzí rychlostí 3 a 10 mikrogramů/minutu po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovacího ramene.
L-N-monomethyl arginin acetát bude použit jako provokační činidlo a bude podáván infuzí v dávkách 2 a 8 mikromolů/minutu po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
Darbepoetin alfa bude podáván ve formě injekčního roztoku pro subkutánní podání každé 2 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru FBF v reakci na acetylcholin (den 1 až den 42)
Časové okno: Den 1 až den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Acetylcholin (ACH) byl podáván intraarteriálně rychlostí 7,5, 15 a 30 mikrogramů/min (ug/min), každý po dobu 6 minut na infuzi.
Poměr FBF byl definován jako poměr hodnoty ramene účastníka v léčbě (v infuzi) dělený hodnotou v rameni bez léčby (bez infuze).
Celkový poměr byl určen poměrem FBF dne 42 účastníka a dělením poměrem FBF dne 1.
|
Den 1 až den 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna absolutního FBF ode dne 1 do dne 42 v reakci na acetylcholin
Časové okno: Den 1 až den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Acetylcholin byl podáván intraarteriálně při 7,5, 15 a 30 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutního FBF ze dne 1 do dne 42 v reakci na acetylcholin je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na acetylcholin.
|
Den 1 až den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na nitroprusid sodný (den 1 až den 42)
Časové okno: Den 1 až den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Nitroprusid sodný byl podáván infuzí 3 a 10 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovaného ramene.
Poměr FBF byl definován jako poměr hodnoty ramene účastníka v léčbě (v infuzi) dělený hodnotou v rameni bez léčby (bez infuze).
Celkový poměr byl určen poměrem FBF dne 42 účastníka a dělením poměrem FBF dne 1.
|
Den 1 až den 42
|
|
Změna absolutního FBF od 1. do 42. dne v reakci na nitroprusid sodný
Časové okno: Den 1 až den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Nitroprusid sodný byl podáván infuzí 3 a 10 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovaného ramene.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutního FBF ze dne 1 do dne 42 v reakci na nitroprusid sodný je rozdílem mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na nitroprusid sodný.
|
Den 1 až den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na NG-monomethyl arginin acetát (L-NMMA) (den 1 až den 42)
Časové okno: Den 1 až den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Účinky na bazální syntézu oxidu dusnatého byly hodnoceny pomocí L-NMMA v dávkách 2 a 8 mikromolů za minutu (umol/min), z nichž každá byla podávána infuzí po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
Poměr FBF byl definován jako poměr hodnoty ramene účastníka v léčbě (v infuzi) dělený hodnotou v rameni bez léčby (bez infuze).
Celkový poměr byl určen poměrem FBF dne 42 účastníka a dělením poměrem FBF dne 1.
|
Den 1 až den 42
|
|
Změna absolutního FBF ode dne 1 do dne 42 v reakci na L-NMMA
Časové okno: Den 1 až den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Účinky na bazální syntézu oxidu dusnatého byly hodnoceny pomocí L-NMMA v dávkách 2 a 8 umol/min, z nichž každá byla infundována po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutního FBF ze dne 1 do dne 42 v reakci na L-NMMA je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na L-NMMA.
|
Den 1 až den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na acetylcholin v den 42 oproti (vs.) dni 1 u účastníků léčených daprodustatem
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Acetylcholin byl podáván intraarteriálně při 7,5, 15 a 30 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi.
Poměr v den 42 byl vypočítán tak, že se účastníci 42. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou ramene v den 42 bez léčby (kontrolní).
Poměr v den 1 byl vypočítán tak, že se účastníci 1. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou neléčeného ramene (kontrolní) v den 1.
Změna poměru FBF ze dne 1 do dne 42 byla určena poměrem účastníků dne 42 a vydělením poměrem dne 1.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na nitroprusid sodný v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených daprodustatem
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Nitroprusid sodný byl podáván infuzí 3 a 10 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovaného ramene.
Poměr v den 42 byl vypočítán tak, že se účastníci 42. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou ramene v den 42 bez léčby (kontrolní).
Poměr v den 1 byl vypočítán tak, že se účastníci 1. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou neléčeného ramene (kontrolní) v den 1.
Změna poměru FBF ze dne 1 do dne 42 byla určena poměrem účastníků dne 42 a vydělením poměrem dne 1.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na L-NMMA v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených daprodustatem
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Účinky na bazální syntézu oxidu dusnatého byly hodnoceny pomocí L-NMMA v dávkách 2 a 8 umol/min, z nichž každá byla infundována po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
Poměr v den 42 byl vypočítán tak, že se účastníci 42. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou ramene v den 42 bez léčby (kontrolní).
Poměr v den 1 byl vypočítán tak, že se účastníci 1. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou neléčeného ramene (kontrolní) v den 1.
Změna poměru FBF ze dne 1 do dne 42 byla určena poměrem účastníků dne 42 a vydělením poměrem dne 1.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na acetylcholin v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených darbepoetinem Alfa
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Acetylcholin byl podáván intraarteriálně při 7,5, 15 a 30 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi.
Poměr v den 42 byl vypočítán tak, že se účastníci 42. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou ramene v den 42 bez léčby (kontrolní).
Poměr v den 1 byl vypočítán tak, že se účastníci 1. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou neléčeného ramene (kontrolní) v den 1.
Změna poměru FBF ze dne 1 do dne 42 byla určena poměrem účastníků dne 42 a vydělením poměrem dne 1.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na nitroprusid sodný v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených darbepoetinem Alfa
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Nitroprusid sodný byl podáván infuzí 3 a 10 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovaného ramene.
Poměr v den 42 byl vypočítán tak, že se účastníci 42. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou ramene v den 42 bez léčby (kontrolní).
Poměr v den 1 byl vypočítán tak, že se účastníci 1. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou neléčeného ramene (kontrolní) v den 1.
Změna poměru FBF ze dne 1 do dne 42 byla určena poměrem účastníků dne 42 a vydělením poměrem dne 1.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna poměru FBF v reakci na L-NMMA v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených darbepoetinem Alfa
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Účinky na bazální syntézu oxidu dusnatého byly hodnoceny pomocí L-NMMA v dávkách 2 a 8 umol/min, z nichž každá byla infundována po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
Poměr v den 42 byl vypočítán tak, že se účastníci 42. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou ramene v den 42 bez léčby (kontrolní).
Poměr v den 1 byl vypočítán tak, že se účastníci 1. den léčby (infuzí) vzali do ramene a vydělili se hodnotou neléčeného ramene (kontrolní) v den 1.
Změna poměru FBF ze dne 1 do dne 42 byla určena poměrem účastníků dne 42 a vydělením poměrem dne 1.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna absolutního FBF v reakci na acetylcholin v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených daprodustatem
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Acetylcholin byl podáván intraarteriálně při 7,5, 15 a 30 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutní hodnoty FBF v reakci na acetylcholin v den 42 oproti dni 1 je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na acetylcholin u účastníků léčených daprodustatem.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna absolutního FBF v reakci na nitroprusid sodný v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených daprodustatem
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Nitroprusid sodný byl podáván infuzí 3 a 10 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovaného ramene.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutního FBF v reakci na nitroprusid sodný v den 42 oproti dni 1 je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na nitroprusid sodný u účastníků léčených daprodustatem.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna absolutního FBF v reakci na L-NMMA v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených daprodustatem
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Účinky na bazální syntézu oxidu dusnatého byly hodnoceny pomocí L-NMMA v dávkách 2 a 8 umol/min, z nichž každá byla infundována po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutní hodnoty FBF v reakci na L-NMMA v den 42 oproti dni 1 je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na L-NMMA u účastníků léčených daprodustatem.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna absolutního FBF v reakci na acetylcholin v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených darbepoetinem Alfa
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Acetylcholin byl podáván intraarteriálně při 7,5, 15 a 30 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutní hodnoty FBF v reakci na acetylcholin v den 42 oproti dni 1 je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na acetylcholin u účastníků léčených darbepoetinem alfa.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna absolutního FBF v reakci na nitroprusid sodný v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených darbepoetinem Alfa
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Nitroprusid sodný byl podáván infuzí 3 a 10 ug/min každý po dobu 6 minut na infuzi do brachiální arterie testovaného ramene.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutní hodnoty FBF v reakci na nitroprusid sodný v den 42 oproti dni 1 je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na nitroprusid sodný u účastníků léčených darbepoetinem alfa.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna absolutního FBF v reakci na L-NMMA v den 42 oproti dni 1 u účastníků léčených darbepoetinem Alfa
Časové okno: Den 1 a den 42
|
Pro hodnocení FBF byla použita venózní okluzní pletysmografie.
Účinky na bazální syntézu oxidu dusnatého byly hodnoceny pomocí L-NMMA v dávkách 2 a 8 umol/min, z nichž každá byla infundována po dobu 6 minut do brachiální tepny testovaného ramene.
Opatření byla provedena v obou ramenech současně.
Změna absolutní hodnoty FBF v reakci na L-NMMA v den 42 oproti dni 1 je rozdíl mezi absolutní hodnotou FBF v rameni s infuzí v den 1 a den 42 v reakci na L-NMMA u účastníků léčených darbepoetinem alfa.
|
Den 1 a den 42
|
|
Změna indexu augmentace (AIx) od 1. do 42. dne
Časové okno: Den 1 až den 42
|
Analýza pulzních vln (PWA) je reprodukovatelná, neinvazivní metoda pro hodnocení AIx (míra příspěvku odrazu vln k tvaru vlny arteriálního tlaku).
Amplituda a načasování odražené vlny nakonec závisí na tuhosti malých (předodporových) cév a velkých tepen, a proto AIx poskytuje míru systémové tuhosti tepen.
K získání přesných údajů o křivkách periferního tlaku byl použit vysoce přesný mikromanometr zploštěním, ale nikoli uzavřením radiální tepny dominantní paže pomocí jemného tlaku.
AIx byl definován jako augmentace (rozdíl mezi systolickými píky) vyjádřená jako procento celkového pulzního tlaku.
Byla prezentována data pro změnu v AIx od 1. do 42. dne.
|
Den 1 až den 42
|
|
Změna rychlosti pulzní vlny (PWV) od 1. do 42. dne
Časové okno: Den 1 až den 42
|
PWV byla hodnocena vysoce přesným mikromanometrem, který byl použit k získání přesných odečtů křivek periferního tlaku zploštěním, ale ne okluzí, karotid a femorálních tepen jako dvou bodů měření.
Byla prezentována data pro změnu PWV od 1. do 42. dne.
|
Den 1 až den 42
|
|
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 59 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníků klinické studie, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu, je vrozenou anomálií/efektem narození.
|
Až 59 dní
|
|
Počet účastníků s jakýmkoli AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 59 dní
|
AESI byly identifikovány na základě neklinických studií s daprodustatem, klinických zkušeností s rekombinantními lidskými erytropoetiny (rhEPO) a současných informací týkajících se drah regulovaných hypoxií indukovatelným faktorem (HIF) při zprostředkování patofyziologie související s hypoxií.
AESI pro daprodustat byly identifikovány následovně: Trombóza a/nebo tkáňová ischemie sekundární k nadměrné erytropoéze; Smrt, IM, mrtvice, srdeční selhání, tromboembolické příhody, trombóza cévního přístupu; kardiomyopatie; Plicní arteriální hypertenze; Mortalita související s rakovinou a progrese a recidiva nádoru Eroze jícnu a žaludku; proliferativní retinopatie, makulární edém, choroidální neovaskularizace; Exacerbace revmatoidní artritidy a zhoršení hypertenze.
|
Až 59 dní
|
|
Počet účastníků, kteří ukončili léčbu randomizovanou studií
Časové okno: Až do dne 42
|
Byl hodnocen počet účastníků, kteří přerušili randomizovanou studijní léčbu.
|
Až do dne 42
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní hodnoty diastolického krevního tlaku (DBP) a systolického krevního tlaku (SBP)
Časové okno: Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
DBP a SBP byly měřeny v pololeže na zádech pomocí zcela automatizovaného zařízení, kterému předcházel alespoň 5 minutový odpočinek pro účastníka v klidném prostředí bez rozptylování.
|
Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
|
Změna od základní hodnoty v DBP a SBP
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
DBP a SBP byly měřeny v pololeže na zádech pomocí zcela automatizovaného zařízení, kterému předcházel alespoň 5 minutový odpočinek pro účastníka v klidném prostředí bez rozptylování.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty elektrokardiogramu (EKG) střední srdeční frekvence
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Úplné 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech pro měření srdeční frekvence.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna střední srdeční frekvence EKG od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Úplné 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech pro měření srdeční frekvence.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty parametrů EKG – PR interval, QRS interval a QT interval a QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB)
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Úplné 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech pro měření PR intervalu, trvání QRS, QT intervalu a QTcB, vypočítaných (strojově nebo ručně).
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna parametrů EKG od výchozí hodnoty – interval PR, trvání QRS a interval QT a QTcB
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Úplné 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v pololeže na zádech za účelem měření PR intervalu, trvání QRS, QT (nekorigovaného) intervalu a QTcB, vypočítaných (strojově nebo ručně).
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty hematologických parametrů počtu krevních destiček, počtu bílých krvinek (WBC) (absolutní), bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně počtu krevních destiček, leukocytů, bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech počtu krevních destiček, leukocytů, bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně počtu krevních destiček, počtu bílých krvinek (Absolute), bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty hematologického parametru počtu červených krvinek (RBC) a počtu retikulocytů (RC)
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně počtu červených krvinek a RC.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech počtu červených krvinek a RC
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně počtu červených krvinek a RC.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty hematologických parametrů hemoglobinu a střední koncentrace hemoglobinu v těle (MCHC)
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně hemoglobinu a MCHC.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna hematologických parametrů oproti výchozímu stavu – hemoglobin a MCHC
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně hemoglobinu a MCHC.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty hematologického parametru: Hematokrit
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně hematokritu.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna od základní hodnoty v hematologickém parametru: Hematokrit
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně hematokritu.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty hematologického parametru šířky distribuce červených krvinek (RDW)
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně RDW.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změnit od základní linie v RDW
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně RDW.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty hematologického parametru středního korpuskulárního hemoglobinu (MCH)
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně MCH.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru MCH
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně MCH.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty hematologického parametru středního korpuskulárního objemu (MCV)
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně MCV.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru MCV
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů včetně MCV.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty klinické chemie Parametry sodíku, draslíku, oxidu uhličitého (celkový), chloridů, glukózy a močoviny
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; sodík, draslík, oxid uhličitý (celkový), chlorid, glukóza a močovina.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: sodík, draslík, oxid uhličitý (celkový), chlorid, glukóza a močovina
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; sodík, draslík, oxid uhličitý (celkový), chlorid, glukóza a močovina.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty parametrů klinické chemie kreatininu
Časové okno: Dny 1, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; kreatinin.
|
Dny 1, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: Kreatinin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; kreatinin.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty parametrů klinické chemie bilirubinu (přímý/nepřímý a celkový)
Časové okno: Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; bilirubin (přímý/nepřímý a celkový).
|
Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: Bilirubin (přímý/nepřímý a celkový)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; kreatinin a bilirubin (přímý/nepřímý a celkový).
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty klinických chemických parametrů alanintransaminázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP) a aspartáttransaminázy (AST)
Časové okno: Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; ALT, ALP a AST.
|
Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: ALT, ALP a AST
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; ALT, ALP a AST.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
|
Absolutní hodnoty parametrů klinické chemie albuminu
Časové okno: Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; albumin.
|
Dny 1, 14, 28, 42 a 59
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: albumin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně; albumin.
Výchozí hodnota (1. den) je posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a ve dnech 14, 28, 42 a 59
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
29. května 2019
Dokončení studie (Aktuální)
29. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Urologická onemocnění
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Renální insuficience
- Chronické onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Anémie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Cholinergní agonisté
- Hematinika
- Dárci oxidu dusnatého
- Darbepoetin alfa
- Nitroprusside
- Acetylcholin
- omega-N-methylarginin
Další identifikační čísla studie
- 205767
- 2017-002268-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .