Estudo da Anemia na Doença Renal Crônica (DRC): Eritropoiese Através de um Novo Inibidor da Prolil Hidroxilase (PHI) Daprodustat -Fluxo Sanguíneo no Antebraço (ASCEND-FBF)

Critério de inclusão:

• O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes com DRC nos estágios 3, 4 ou 5 definidos pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a fórmula CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• A hemoglobina medida pelo HemoCue na visita de triagem e no Dia 1 é
• Artéria braquial palpável conforme avaliado na triagem.
• Os participantes, se necessário, podem estar em manutenção estável de suplementação oral de ferro (
• Serão incluídos participantes do sexo masculino ou feminino.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não ser uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que esteja usando uma forma aprovada de contraceptivo para o 4 semanas antes do Dia 1 e concorda em seguir as orientações contraceptivas até a consulta de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Em diálise ou evidência clínica de necessidade iminente de iniciar a diálise dentro de 12 semanas após o Dia 1.
• Transplante renal planejado dentro de 12 semanas a partir do dia 1.
• Presença de fístula arteriovenosa (AV).
• Uso de eritropoietina humana recombinante nas 12 semanas anteriores à visita de triagem e até o Dia 1.
• Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade ao tratamento do estudo ou agentes de desafio, ou excipientes nos tratamentos do estudo ou agentes de desafio.
• Uso planejado de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos ou suplementos dietéticos que são proibidos de triagem até que todas as avaliações no Dia 42 tenham sido concluídas com sucesso.
• O participante participou de um estudo clínico e recebeu um produto experimental experimental nos 30 dias anteriores ou em 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo) antes da triagem e até o Dia 1.
• No ou abaixo do limite inferior do intervalo de referência na triagem para Vitamina B12 (pode ser reexaminado em no mínimo 8 semanas).
• Ferritina
• Saturação da transferrina (TSAT)
• folato
• Proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) >=50 microgramas/mililitro (>=50 mg/L) na triagem.
• Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda
• Hospitalização por mais de 24 horas
• AVC ou ataque isquêmico transitório
• Insuficiência cardíaca classe 4, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• PAS em repouso >180 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PAD >110 mmHg na visita de triagem ou hipertensão não controlada atual conforme determinado pelo investigador.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) >500 milissegundos (mseg), ou QTcB >530 mseg em participantes com bloqueio de ramo. Não há exclusão de QT corrigido (QTc) para participantes com ritmo predominantemente ventricular estimulado.
• Doença inflamatória crônica ativa que pode afetar a eritropoiese.
• História de aplasia da medula óssea ou aplasia pura de células vermelhas.
• Condições, além da anemia da DRC, que podem afetar a eritropoiese.
• Evidência de úlcera gástrica, duodenal ou esofágica com sangramento ativo ou sangramento gastrointestinal clinicamente significativo de
• ALT > 2 vezes o limite superior do normal (LSN; apenas triagem).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (somente triagem); A bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Cirurgia de grande porte nas 12 semanas anteriores à triagem e até o Dia 1, ou planejada durante o estudo.
• Cirurgia de acesso vascular antecipada ou planejada (ou seja, fístula arteriovenosa [AV]) nas 12 semanas anteriores à triagem e até as avaliações do Dia 42.
• Recebeu uma substituição ou reparo de válvula cardíaca de tecido nos 6 meses anteriores à triagem ou recebeu uma substituição mecânica de válvula cardíaca.
• Transfusão de sangue dentro de 6 semanas antes da triagem e até o Dia 1, ou uma necessidade antecipada de transfusão de sangue durante o estudo.
• Evidência clínica de uma infecção aguda ou história de infecção que requer antibioticoterapia IV desde 8 semanas antes da triagem até o Dia 1. Antibióticos orais profiláticos são permitidos.
• Histórico de malignidade nos dois anos anteriores à triagem e até o Dia 1 ou atualmente recebendo tratamento para câncer, com exceção de células escamosas localizadas ou carcinoma basocelular da pele tratado definitivamente 12 semanas antes do Dia 1.
• Contagem de plaquetas
• História de um distúrbio hemorrágico (por exemplo, hemofilia).
• Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador considere que colocaria o participante em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudo.