Onderzoek naar bloedarmoede bij chronische nierziekte (CKD): erytropoëse via een nieuwe prolylhydroxylaseremmer (PHI) Daprodustat -Onderarmbloedstroom (ASCEND-FBF)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die fase 3, 4 of 5 CKD zijn, gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de formule CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Hemoglobine zoals gemeten door HemoCue bij screeningbezoek en Dag 1 is
• Palpabele armslagader zoals beoordeeld bij screening.
• Deelnemers kunnen, indien nodig, een stabiele orale ijzersuppletie krijgen (
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers zullen worden opgenomen.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die gedurende de 4 weken voorafgaand aan dag 1 en stemt ermee in de anticonceptierichtlijnen te volgen tot het controlebezoek.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bij dialyse of klinisch bewijs van dreigende noodzaak om dialyse te starten binnen 12 weken na dag 1.
• Geplande niertransplantatie binnen 12 weken na dag 1.
• Aanwezigheid van een arterioveneuze (AV) fistel.
• Gebruik van recombinant humaan erytropoëtine binnen de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tot en met dag 1.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of provocatiemiddelen, of hulpstoffen in de onderzoeksbehandelingen of provocatiemiddelen.
• Gepland gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept of voedingssupplementen die niet mogen worden gescreend totdat alle beoordelingen op dag 42 met succes zijn afgerond.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimenteel onderzoeksproduct gekregen binnen de voorafgaande 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening en tot en met Dag 1.
• Op of onder de ondergrens van het referentiebereik bij screening op vitamine B12 (kan binnen minimaal 8 weken opnieuw worden gescreend).
• Ferritine
• Transferrineverzadiging (TSAT)
• Foliumzuur
• Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) >=50 microgram/milliliter (>=50 mg/L) bij screening.
• Myocardinfarct of acuut coronair syndroom
• Ziekenhuisopname langer dan 24 uur
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
• Klasse 4 hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• SBP in rust >180 millimeter kwik (mmHg) of DBP >110 mmHg bij screeningbezoek of huidige ongecontroleerde hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) >500 milliseconden (msec), of QTcB >530 msec bij deelnemers met bundeltakblok. Er is geen gecorrigeerde QT (QTc)-uitsluiting voor deelnemers met een overwegend ventriculair gestimuleerd ritme.
• Actieve chronische ontstekingsziekte die de erytropoëse kan beïnvloeden.
• Geschiedenis van beenmergaplasie of pure rode celaplasie.
• Andere aandoeningen dan bloedarmoede van CKD, die de erytropoëse kunnen beïnvloeden.
• Bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer of klinisch significante gastro-intestinale bloeding uit
• ALAT >2 keer bovengrens van normaal (ULN; alleen screening).
• Bilirubine >1,5 keer ULN (alleen screening); Geïsoleerde bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en directe bilirubine
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Grote operatie binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening en tot en met dag 1, of gepland tijdens het onderzoek.
• Verwachte of geplande vasculaire toegangschirurgie (d.w.z. arterioveneuze [AV] fistel) binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening en tot en met de beoordelingen op dag 42.
• Heeft een weefselhartklepvervanging of -reparatie gekregen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een mechanische hartklepvervanging gekregen.
• Bloedtransfusie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening en tot en met dag 1, of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
• Klinisch bewijs van een acute infectie of een voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is vanaf 8 weken voorafgaand aan de screening en tot en met dag 1. Profylactische orale antibiotica zijn toegestaan.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening en tot en met dag 1 of die momenteel wordt behandeld voor kanker, met uitzondering van gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat 12 weken voorafgaand aan dag 1 definitief is behandeld.
• Aantal bloedplaatjes
• Geschiedenis van een bloedingsaandoening (bijv. Hemofilie).
• Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou opleveren, wat de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie kan belemmeren.