Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur l'anémie dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) : Érythropoïèse via un nouvel inhibiteur de la prolyl hydroxylase (PHI) Daprodustat - Flux sanguin de l'avant-bras (ASCEND-FBF)

26 mars 2024 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, à doses répétées, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'effet du daprodustat par rapport à la darbepoetin alfa sur le flux sanguin de l'avant-bras chez les participants atteints d'anémie de maladie rénale chronique qui ne dépendent pas de la dialyse

Daprodustat a démontré une capacité à augmenter efficacement les concentrations d'hémoglobine avec des niveaux d'érythropoïétine (EPO) inférieurs à ceux observés après administration d'érythropoïétine humaine recombinante (rhEPO). Par conséquent, le daprodustat a le potentiel de traiter l'anémie de l'insuffisance rénale chronique (IRC) avec un risque cardiovasculaire (CV) inférieur à celui observé avec les rhEPO. Bien que l'effet des rhEPO sur la fonction endothéliale ait été évalué, à ce jour, l'effet du daprodustat ou d'autres composés inhibiteurs de la prolyl hydroxylase (PHI) sur la fonction endothéliale ne l'a pas été. Par conséquent, le but de cette étude est de comparer l'effet du daprodustat à celui de la darbepoetin alfa sur la fonction endothéliale en évaluant le FBF chez les participants atteints d'anémie de CKD en utilisant la pléthysmographie par occlusion veineuse comme moyen d'estimer le potentiel du daprodustat à avoir un risque plus faible de CV. événements par rapport à la rhEPO.

Cette étude utilisera une conception randomisée, à doses répétées, en ouvert, en groupes parallèles, chez des participants adultes, non dialysés, hommes et femmes atteints d'anémie de l'IRC qui ne sont actuellement pas traités avec des rhEPO.

L'étude comprendra trois périodes d'étude : une période de dépistage commençant jusqu'à 30 jours avant le jour 1, une période de traitement de 42 jours (6 semaines) et une visite de suivi jusqu'à 14 jours plus tard. La durée totale de participation des participants est de 14 semaines maximum (y compris le dépistage et la visite de suivi). Environ 50 participants seront randomisés pour recevoir soit le daprodustat, soit la darbepoetin alfa.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4TJ
        • GSK Investigational Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Participants qui sont au stade 3, 4 ou 5 CKD définis par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) en utilisant la formule CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  • L'hémoglobine telle que mesurée par HemoCue lors de la visite de dépistage et le jour 1 est
  • Artère brachiale palpable telle qu'évaluée lors du dépistage.
  • Les participants, si nécessaire, peuvent recevoir une supplémentation en fer par voie orale d'entretien stable (
  • Les participants masculins ou féminins seront inclus.
  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui a été sous une forme approuvée de contraceptif pendant la 4 semaines avant le jour 1 et accepte de suivre les conseils contraceptifs jusqu'à la visite de suivi.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Sous dialyse ou preuve clinique d'un besoin imminent d'initier la dialyse dans les 12 semaines suivant le jour 1.
  • Transplantation rénale planifiée dans les 12 semaines suivant le jour 1.
  • Présence d'une fistule artério-veineuse (AV).
  • Utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage et jusqu'au jour 1.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité au traitement à l'étude ou aux agents de provocation, ou aux excipients des traitements à l'étude ou aux agents de provocation.
  • Utilisation prévue de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de compléments alimentaires dont le dépistage est interdit jusqu'à ce que toutes les évaluations du jour 42 aient été effectuées avec succès.
  • Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental dans les 30 jours précédents ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage et jusqu'au jour 1.
  • À ou en dessous de la limite inférieure de la plage de référence lors du dépistage de la vitamine B12 (peut refaire un dépistage dans un minimum de 8 semaines).
  • Ferritine
  • Saturation de la transferrine (TSAT)
  • folate
  • Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) >=50 microgrammes/millilitre (>=50 mg/L) lors du dépistage.
  • Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu
  • Hospitalisation supérieure à 24 heures
  • AVC ou accident ischémique transitoire
  • Insuffisance cardiaque de classe 4, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
  • PAS au repos> 180 millimètres de mercure (mmHg) ou DBP> 110 mmHg lors de la visite de dépistage ou hypertension non contrôlée actuelle telle que déterminée par l'investigateur.
  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) > 500 millisecondes (msec), ou QTcB > 530 msec chez les participants avec bloc de branche. Il n'y a pas d'exclusion du QT corrigé (QTc) pour les participants ayant un rythme stimulé principalement ventriculaire.
  • Maladie inflammatoire chronique active pouvant impacter l'érythropoïèse.
  • Antécédents d'aplasie de la moelle osseuse ou d'aplasie pure des globules rouges.
  • Conditions, autres que l'anémie de l'IRC, qui peuvent affecter l'érythropoïèse.
  • Preuve d'un ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien hémorragique actif ou d'un saignement gastro-intestinal cliniquement significatif
  • ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; dépistage uniquement).
  • Bilirubine > 1,5 fois la LSN (dépistage uniquement) ; La bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage et jusqu'au jour 1, ou planifiée pendant l'étude.
  • Chirurgie d'accès vasculaire prévue ou planifiée (c.-à-d. Fistule artério-veineuse [AV]) dans les 12 semaines précédant le dépistage et jusqu'aux évaluations du jour 42.
  • A reçu un remplacement ou une réparation de valve cardiaque tissulaire dans les 6 mois précédant le dépistage ou a reçu un remplacement de valve cardiaque mécanique.
  • Transfusion sanguine dans les 6 semaines précédant le dépistage et jusqu'au jour 1, ou un besoin anticipé de transfusion sanguine pendant l'étude.
  • Preuve clinique d'une infection aiguë ou antécédents d'infection nécessitant une antibiothérapie IV à partir de 8 semaines avant le dépistage et jusqu'au jour 1. Les antibiotiques oraux prophylactiques sont autorisés.
  • Antécédents de malignité au cours des deux années précédant le dépistage et jusqu'au jour 1 ou recevant actuellement un traitement contre le cancer, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau définitivement traité 12 semaines avant le jour 1.
  • La numération plaquettaire
  • Antécédents de trouble de la coagulation (par exemple, hémophilie).
  • Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen que l'investigateur considère comme susceptible d'exposer le participant à un risque inacceptable, susceptible d'affecter la conformité à l'étude ou d'empêcher la compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants recevant Daprodustat
Les participants recevront 2 milligrammes (mg) de comprimés de daprodustat une fois par jour par voie orale pendant une période de 41 jours.
Médicament: Daprodustat
Daprodustat sera disponible sous forme de comprimés oraux de 1 mg, 2 mg et 4 mg. Daprodustat sera administré une fois par jour par voie orale sans égard à la nourriture.
Médicament: Acétylcholine
L'acétylcholine sera utilisée comme agent de provocation et sera perfusée à 7,5, 15 et 30 microgrammes/minute chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test.
Médicament: Nitroprussiate de sodium
Le nitroprussiate de sodium sera utilisé comme agent de provocation et sera perfusé à 3 et 10 microgrammes/minute chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test.
Médicament: Acétate de L-N-monométhyl arginine (L-NMMA)
L'acétate de L-N-monométhyl arginine sera utilisé comme agent de provocation et sera perfusé à des doses de 2 et 8 micromoles/minute pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras test.
Comparateur actif: Participants recevant de la darbepoetin alfa
Les participants recevront la solution injectable de darbepoetin alfa, administrée en une seule injection sous-cutanée, une fois toutes les deux semaines (jours 1, 14 et 28).
Médicament: Acétylcholine
L'acétylcholine sera utilisée comme agent de provocation et sera perfusée à 7,5, 15 et 30 microgrammes/minute chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test.
Médicament: Nitroprussiate de sodium
Le nitroprussiate de sodium sera utilisé comme agent de provocation et sera perfusé à 3 et 10 microgrammes/minute chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test.
Médicament: Acétate de L-N-monométhyl arginine (L-NMMA)
L'acétate de L-N-monométhyl arginine sera utilisé comme agent de provocation et sera perfusé à des doses de 2 et 8 micromoles/minute pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras test.
Médicament: Darbépoétine alfa
La darbepoetin alfa sera administrée sous forme de solution injectable pour administration sous-cutanée toutes les 2 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du rapport FBF en réponse à l'acétylcholine (jour 1 à jour 42)
Délai: Jour 1 à Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. L'acétylcholine (ACH) a été perfusée par voie intra-artérielle à 7,5, 15 et 30 microgrammes/minute (ug/min) chacun pendant 6 minutes par perfusion. Le ratio FBF a été défini comme le rapport de la valeur du bras de traitement (infusé) d'un participant divisée par la valeur du bras sans traitement (non perfusé). Le ratio global a été déterminé en prenant le ratio FBF du jour 42 du participant et en divisant par le ratio FBF du jour 1.
Jour 1 à Jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du FBF absolu du jour 1 au jour 42 en réponse à l'acétylcholine
Délai: Jour 1 à Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. L'acétylcholine a été perfusée par voie intra-artérielle à 7,5, 15 et 30 ug/min chacune pendant 6 minutes par perfusion. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu du jour 1 au jour 42 en réponse à l'acétylcholine est la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse à l'acétylcholine.
Jour 1 à Jour 42
Changement du rapport FBF en réponse au nitroprussiate de sodium (jour 1 à jour 42)
Délai: Jour 1 à Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Le nitroprussiate de sodium a été perfusé à raison de 3 et 10 ug/min chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test. Le ratio FBF a été défini comme le rapport de la valeur du bras de traitement (infusé) d'un participant divisée par la valeur du bras sans traitement (non perfusé). Le ratio global a été déterminé en prenant le ratio FBF du jour 42 du participant et en divisant par le ratio FBF du jour 1.
Jour 1 à Jour 42
Changement du FBF absolu du jour 1 au jour 42 en réponse au nitroprussiate de sodium
Délai: Jour 1 à Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Le nitroprussiate de sodium a été perfusé à raison de 3 et 10 ug/min chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu du jour 1 au jour 42 en réponse au nitroprussiate de sodium correspond à la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse au nitroprussiate de sodium.
Jour 1 à Jour 42
Modification du rapport FBF en réponse à l'acétate de NG-monométhylarginine (L-NMMA) (Jour 1 à Jour 42)
Délai: Jour 1 à Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Les effets sur la synthèse basale d'oxyde nitrique ont été évalués à l'aide de L-NMMA à des doses de 2 et 8 micromoles par minute (umol/min) chacune infusée pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras de test. Le ratio FBF a été défini comme le rapport de la valeur du bras de traitement (infusé) d'un participant divisée par la valeur du bras sans traitement (non perfusé). Le ratio global a été déterminé en prenant le ratio FBF du jour 42 du participant et en divisant par le ratio FBF du jour 1.
Jour 1 à Jour 42
Changement du FBF absolu du jour 1 au jour 42 en réponse à la L-NMMA
Délai: Jour 1 à Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Les effets sur la synthèse basale d'oxyde nitrique ont été évalués à l'aide de L-NMMA à des doses de 2 et 8 umol/min chacune perfusées pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras de test. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu du jour 1 au jour 42 en réponse au L-NMMA est la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse au L-NMMA.
Jour 1 à Jour 42
Changement du rapport FBF en réponse à l'acétylcholine au jour 42 par rapport à (vs) le jour 1 chez les participants traités par Daprodustat
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. L'acétylcholine a été perfusée par voie intra-artérielle à 7,5, 15 et 30 ug/min chacune pendant 6 minutes par perfusion. Le rapport au jour 42 a été calculé en prenant le bras de traitement (perfusé) des participants au jour 42 et en divisant par la valeur du bras sans traitement (témoin) au jour 42. Le ratio du jour 1 a été calculé en prenant le bras de traitement du jour 1 (perfusé) des participants et en divisant par la valeur du bras du jour 1 sans traitement (contrôle). Le changement du ratio FBF du jour 1 au jour 42 a été déterminé en prenant le ratio du jour 42 des participants et en divisant par le ratio du jour 1.
Jour 1 et Jour 42
Modification du rapport FBF en réponse au nitroprussiate de sodium au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités par le daprodustat
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Le nitroprussiate de sodium a été perfusé à raison de 3 et 10 ug/min chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test. Le rapport au jour 42 a été calculé en prenant le bras de traitement (perfusé) des participants au jour 42 et en divisant par la valeur du bras sans traitement (témoin) au jour 42. Le ratio du jour 1 a été calculé en prenant le bras de traitement du jour 1 (perfusé) des participants et en divisant par la valeur du bras du jour 1 sans traitement (contrôle). Le changement du ratio FBF du jour 1 au jour 42 a été déterminé en prenant le ratio du jour 42 des participants et en divisant par le ratio du jour 1.
Jour 1 et Jour 42
Changement du rapport FBF en réponse à la L-NMMA au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités par Daprodustat
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Les effets sur la synthèse basale d'oxyde nitrique ont été évalués à l'aide de L-NMMA à des doses de 2 et 8 umol/min chacune perfusées pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras de test. Le rapport au jour 42 a été calculé en prenant le bras de traitement (perfusé) des participants au jour 42 et en divisant par la valeur du bras sans traitement (témoin) au jour 42. Le ratio du jour 1 a été calculé en prenant le bras de traitement du jour 1 (perfusé) des participants et en divisant par la valeur du bras du jour 1 sans traitement (contrôle). Le changement du ratio FBF du jour 1 au jour 42 a été déterminé en prenant le ratio du jour 42 des participants et en divisant par le ratio du jour 1.
Jour 1 et Jour 42
Changement du rapport FBF en réponse à l'acétylcholine au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec la darbepoetin alfa
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. L'acétylcholine a été perfusée par voie intra-artérielle à 7,5, 15 et 30 ug/min chacune pendant 6 minutes par perfusion. Le rapport au jour 42 a été calculé en prenant le bras de traitement (perfusé) des participants au jour 42 et en divisant par la valeur du bras sans traitement (témoin) au jour 42. Le ratio du jour 1 a été calculé en prenant le bras de traitement du jour 1 (perfusé) des participants et en divisant par la valeur du bras du jour 1 sans traitement (contrôle). Le changement du ratio FBF du jour 1 au jour 42 a été déterminé en prenant le ratio du jour 42 des participants et en divisant par le ratio du jour 1.
Jour 1 et Jour 42
Changement du rapport FBF en réponse au nitroprussiate de sodium au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec la darbépoétine alfa
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Le nitroprussiate de sodium a été perfusé à raison de 3 et 10 ug/min chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test. Le rapport au jour 42 a été calculé en prenant le bras de traitement (perfusé) des participants au jour 42 et en divisant par la valeur du bras sans traitement (témoin) au jour 42. Le ratio du jour 1 a été calculé en prenant le bras de traitement du jour 1 (perfusé) des participants et en divisant par la valeur du bras du jour 1 sans traitement (contrôle). Le changement du ratio FBF du jour 1 au jour 42 a été déterminé en prenant le ratio du jour 42 des participants et en divisant par le ratio du jour 1.
Jour 1 et Jour 42
Changement du rapport FBF en réponse à la L-NMMA au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec la darbepoetin alfa
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Les effets sur la synthèse basale d'oxyde nitrique ont été évalués à l'aide de L-NMMA à des doses de 2 et 8 umol/min chacune perfusées pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras de test. Le rapport au jour 42 a été calculé en prenant le bras de traitement (perfusé) des participants au jour 42 et en divisant par la valeur du bras sans traitement (témoin) au jour 42. Le ratio du jour 1 a été calculé en prenant le bras de traitement du jour 1 (perfusé) des participants et en divisant par la valeur du bras du jour 1 sans traitement (contrôle). Le changement du ratio FBF du jour 1 au jour 42 a été déterminé en prenant le ratio du jour 42 des participants et en divisant par le ratio du jour 1.
Jour 1 et Jour 42
Changement du FBF absolu en réponse à l'acétylcholine au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec Daprodustat
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. L'acétylcholine a été perfusée par voie intra-artérielle à 7,5, 15 et 30 ug/min chacune pendant 6 minutes par perfusion. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu en réponse à l'acétylcholine au jour 42 par rapport au jour 1 correspond à la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse à l'acétylcholine chez les participants traités par daprodustat.
Jour 1 et Jour 42
Changement du FBF absolu en réponse au nitroprussiate de sodium au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités au daprodustat
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Le nitroprussiate de sodium a été perfusé à raison de 3 et 10 ug/min chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu en réponse au nitroprussiate de sodium au jour 42 par rapport au jour 1 correspond à la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse au nitroprussiate de sodium chez les participants traités par daprodustat.
Jour 1 et Jour 42
Changement du FBF absolu en réponse à la L-NMMA au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec Daprodustat
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Les effets sur la synthèse basale d'oxyde nitrique ont été évalués à l'aide de L-NMMA à des doses de 2 et 8 umol/min chacune perfusées pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras de test. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu en réponse au L-NMMA au jour 42 par rapport au jour 1 correspond à la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse au L-NMMA chez les participants traités par daprodustat.
Jour 1 et Jour 42
Changement du FBF absolu en réponse à l'acétylcholine au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec la darbepoetin Alfa
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. L'acétylcholine a été perfusée par voie intra-artérielle à 7,5, 15 et 30 ug/min chacune pendant 6 minutes par perfusion. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu en réponse à l'acétylcholine au jour 42 par rapport au jour 1 correspond à la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse à l'acétylcholine chez les participants traités par la darbepoetin alfa.
Jour 1 et Jour 42
Changement du FBF absolu en réponse au nitroprussiate de sodium au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec la darbepoetin alfa
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Le nitroprussiate de sodium a été perfusé à raison de 3 et 10 ug/min chacun pendant 6 minutes par perfusion dans l'artère brachiale du bras de test. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu en réponse au nitroprussiate de sodium au jour 42 par rapport au jour 1 correspond à la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse au nitroprussiate de sodium chez les participants traités par la darbepoetin alfa.
Jour 1 et Jour 42
Changement du FBF absolu en réponse à la L-NMMA au jour 42 par rapport au jour 1 chez les participants traités avec la darbepoetin alfa
Délai: Jour 1 et Jour 42
La pléthysmographie par occlusion veineuse a été utilisée pour l'évaluation du FBF. Les effets sur la synthèse basale d'oxyde nitrique ont été évalués à l'aide de L-NMMA à des doses de 2 et 8 umol/min chacune perfusées pendant 6 minutes dans l'artère brachiale du bras de test. Des mesures ont été prises dans les deux bras simultanément. La variation du FBF absolu en réponse à la L-NMMA au jour 42 par rapport au jour 1 correspond à la différence entre la valeur absolue du FBF dans le bras perfusé au jour 1 et au jour 42 en réponse à la L-NMMA chez les participants traités par la darbepoetin alfa.
Jour 1 et Jour 42
Changement de l'indice d'augmentation (AIx) du jour 1 au jour 42
Délai: Jour 1 à Jour 42
L'analyse des ondes de pouls (PWA) est une méthode reproductible et non invasive pour évaluer l'AIx (une mesure de la contribution de la réflexion des ondes à la forme d'onde de la pression artérielle). L'amplitude et la synchronisation de l'onde réfléchie dépendent finalement de la rigidité des petits vaisseaux (pré-résistance) et des grosses artères, et ainsi, AIx fournit une mesure de la rigidité artérielle systémique. Un micromanomètre haute fidélité a été utilisé pour obtenir des lectures précises des formes d'onde de pression périphérique en aplatissant, mais sans obstruer, l'artère radiale du bras dominant en utilisant une légère pression. AIx a été défini comme l'augmentation (différence entre les pics systoliques) exprimée en pourcentage de la pression différentielle globale. Les données de changement d'AIx du jour 1 au jour 42 ont été présentées.
Jour 1 à Jour 42
Changement de la vitesse de l'onde de pouls (PWV) du jour 1 au jour 42
Délai: Jour 1 à Jour 42
La PWV a été évaluée avec un micromanomètre haute fidélité qui a été utilisé pour obtenir des lectures précises des formes d'onde de pression périphérique en aplatissant, mais sans obstruer, les artères carotide et fémorale comme deux points de mesure. Les données de changement de PWV du jour 1 au jour 42 ont été présentées.
Jour 1 à Jour 42
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 59 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez des participants à une étude clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité, est une anomalie congénitale/effet de naissance.
Jusqu'à 59 jours
Nombre de participants avec tout AE d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 59 jours
Les AESI ont été identifiés sur la base d'études non cliniques avec le daprodustat, de l'expérience clinique avec les érythropoïétines humaines recombinantes (rhEPO) et des informations actuelles concernant les voies régulées par le facteur inductible par l'hypoxie (HIF) dans la médiation de la physiopathologie associée à l'hypoxie. Les EIAS du daprodustat ont été identifiés comme suit : Thrombose et/ou ischémie tissulaire secondaire à une érythropoïèse excessive ; Décès, IDM, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, événements thromboemboliques, thrombose de l'accès vasculaire ; Cardiomyopathie; Hypertension artérielle pulmonaire ; Mortalité liée au cancer et progression et récidive tumorales Érosions œsophagiennes et gastriques ; Rétinopathie proliférante, œdème maculaire, néovascularisation choroïdienne ; Exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde et aggravation de l'hypertension.
Jusqu'à 59 jours
Nombre de participants abandonnant le traitement de l'étude randomisée
Délai: Jusqu'au jour 42
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude randomisée a été évalué.
Jusqu'au jour 42

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeurs absolues de la pression artérielle diastolique (PAD) et de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Jours 1, 14, 28, 42 et 59
La DBP et la SBP ont été mesurées en position semi-décubitus dorsal avec un appareil entièrement automatisé précédé d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
Jours 1, 14, 28, 42 et 59
Changement par rapport à la ligne de base dans DBP et SBP
Délai: Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59
La DBP et la SBP ont été mesurées en position semi-décubitus dorsal avec un appareil entièrement automatisé précédé d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59
Valeurs absolues de la fréquence cardiaque moyenne de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jours 1, 42 et 59
Un ECG complet à 12 dérivations a été enregistré avec le participant en position semi-couchée pour mesurer la fréquence cardiaque.
Jours 1, 42 et 59
Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque moyenne ECG
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Un ECG complet à 12 dérivations a été enregistré avec le participant en position semi-couchée pour mesurer la fréquence cardiaque. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres ECG - Intervalle PR, Intervalle QRS et Intervalle QT et Intervalle QT corrigés pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB)
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des ECG complets à 12 dérivations ont été enregistrés avec le participant en position semi-couchée pour mesurer l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT et QTcB, calculés (lecture machine ou manuelle).
Jours 1, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG - Intervalle PR, durée QRS, intervalle QT et QTcB
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des ECG complets à 12 dérivations ont été enregistrés avec le participant en position semi-couchée pour mesurer l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT (non corrigé) et QTcB, calculés (lecture machine ou manuelle). La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres hématologiques de la numération plaquettaire, de la numération leucocytaire (WBC) (absolue), des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes et des neutrophiles
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment la numération plaquettaire, les leucocytes, les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes et les neutrophiles.
Jours 1, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques de la numération plaquettaire, des leucocytes, des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes et des neutrophiles
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment la numération plaquettaire, la numération leucocytaire (absolue), les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes et les neutrophiles. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues du paramètre hématologique du nombre de globules rouges (RBC) et du nombre de réticulocytes (RC)
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris le nombre de RBC et RC.
Jours 1, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques du nombre de globules rouges et de RC
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris le nombre de RBC et RC. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres hématologiques de l'hémoglobine et de la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC)
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hémoglobine et le MCHC.
Jours 1, 42 et 59
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques - Hémoglobine et MCHC
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hémoglobine et le MCHC. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues du paramètre hématologique : hématocrite
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hématocrite.
Jours 1, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hématocrite
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hématocrite. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues du paramètre hématologique de la largeur de distribution des globules rouges (RDW)
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris RDW.
Jours 1, 42 et 59
Modification de la ligne de base dans RDW
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris RDW. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues du paramètre hématologique de l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH)
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris MCH.
Jours 1, 42 et 59
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique de MCH
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris MCH. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues du paramètre hématologique du volume corpusculaire moyen (MCV)
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris MCV.
Jours 1, 42 et 59
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique du MCV
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris MCV. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres de chimie clinique du sodium, du potassium, du dioxyde de carbone (total), du chlorure, du glucose et de l'urée
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; sodium, potassium, dioxyde de carbone (total), chlorure, glucose et urée.
Jours 1, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique : sodium, potassium, dioxyde de carbone (total), chlorure, glucose et urée
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; sodium, potassium, dioxyde de carbone (total), chlorure, glucose et urée. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres de chimie clinique de la créatinine
Délai: Jours 1, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; créatinine.
Jours 1, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre de chimie clinique : créatinine
Délai: Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; créatinine. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (Jour 1) et aux Jours 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres de chimie clinique de la bilirubine (directe/indirecte et totale)
Délai: Jours 1, 14, 28, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; bilirubine (directe/indirecte et totale).
Jours 1, 14, 28, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre de chimie clinique : bilirubine (directe/indirecte et totale)
Délai: Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; créatinine et bilirubine (directe/indirecte et totale). La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres de chimie clinique de l'alanine transaminase (ALT), de la phosphatase alcaline (ALP) et de l'aspartate transaminase (AST)
Délai: Jours 1, 14, 28, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; ALT, ALP et AST.
Jours 1, 14, 28, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique : ALT, ALP et AST
Délai: Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; ALT, ALP et AST. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59
Valeurs absolues des paramètres de chimie clinique de l'albumine
Délai: Jours 1, 14, 28, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; Albumine.
Jours 1, 14, 28, 42 et 59
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre de chimie clinique : albumine
Délai: Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment ; Albumine. La valeur de base (jour 1) est la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Au départ (jour 1) et aux jours 14, 28, 42 et 59

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

29 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2018

Première publication (Réel)

27 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 205767
  • 2017-002268-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Daprodustat

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Denmark

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner